Vleresimi, miratimi, legalizimi, ratifikimi
(e drejta e zakonshme civile);

Procesi i përcaktimit se sa saktë përfaqëson një model entitete të dhëna të botës reale nga këndvështrimi i një përdoruesi të mundshëm.
(Programimi i sistemit);

Një procedurë që ofron një shkallë të lartë besimi se një proces, metodë ose sistem i caktuar do të prodhojë vazhdimisht rezultate që plotësojnë kriteret e paracaktuara të pranimit; në veçanti, vërtetimi i proceseve teknologjike kryhet duke përdorur mostra të të paktën tre tufave të një produkti të vërtetë për të vërtetuar dhe siguruar prova dokumentare që procesi (brenda parametrave të përcaktuar) është i përsëritshëm dhe çon në rezultatet e pritshme në prodhimin e një produkt i ndërmjetëm ose i përfunduar i cilësisë së kërkuar; vërtetimi i metodave analitike konsiston në përcaktimin e: saktësisë, riprodhueshmërisë, ndjeshmërisë, stabilitetit (riprodhueshmërisë ndërlaboratorike), linearitetit dhe karakteristikave të tjera metrologjike.
(GMP - Praktika e mirë e prodhimit, është një kërkesë e detyrueshme në prodhimin e barnave ).

Në lidhje me sistemet e menaxhimit të cilësisë sipas standardeve të serisë ISO 9000:

Vleresimi- konfirmim, bazuar në sigurimin e provave objektive, se kërkesat e synuara për një përdorim ose aplikim të caktuar janë përmbushur ( ISO 9000:2005)

Vleresimi- konfirmimi me ekzaminim dhe sigurimi i provave objektive që kërkesat specifike të synuara për një aplikim të caktuar janë përmbushur.
Shënime:
1. Në projektim dhe zhvillim, miratimi nënkupton një ekzaminim të produktit për të përcaktuar përputhjen me nevojat e konsumatorit.
2. Miratimi zakonisht kryhet për produktet përfundimtare sipas kushteve të specifikuara të funksionimit. Mund të jetë e nevojshme në fazat e hershme.
3. Termi "miratuar" përdoret për të treguar statusin e duhur.
4. Aprovimet e shumta mund të bëhen nëse synohen përdorime të ndryshme.
(ISO 8402:1994, klauzola 2.18)

Le të analizojmë kërkesat e standardit ISO 9001:
ISO 9001, klauzola 7.3.6: Vlerësimi i dizajnit dhe zhvillimit duhet të kryhet në përputhje me aktivitetet e planifikuara për të siguruar që produkti që rezulton plotëson kërkesat për përdorimin e tij të synuar ose të synuar.
ISO 9001, klauzola 7.5.2: Validimi i proceseve të prodhimit dhe shërbimit. Organizata duhet të vërtetojë të gjitha proceset e prodhimit dhe shërbimit, rezultatet e të cilave nuk mund të verifikohen nëpërmjet monitorimit ose matjes së vazhdueshme. Këto përfshijnë të gjitha proceset, mangësitë e të cilave bëhen të dukshme vetëm pasi produkti është përdorur ose shërbimi është ofruar. Vlefshmëria duhet të tregojë aftësinë e këtyre proceseve për të arritur rezultatet e synuara.
ISO 9000, shënimi 3 klauzola 3.4.1: Një proces në të cilin konfirmimi i konformitetit të produktit përfundimtar është i vështirë ose ekonomikisht jopraktik shpesh quhet " proces i veçantë ".

Në përgjithësi pranohet kërkesat për procese të veçanta prodhimi, duke siguruar vërtetimin e tyre:
1) certifikimin e procesit të prodhimit (teknologji, metodologji, udhëzime pune...)
2) certifikimi i pajisjeve të prodhimit (kalibrimi i makinerive të saldimit ose robotëve, armëve spërkatës dhe sistemeve të furnizimit me bojë...)
3) certifikimi i materialeve (elektroda, gaz, flukse, bojë, tretës, abetare...)
4) certifikimi i personelit (kërkesat e kualifikimit për saldatorët ose operatorët e robotëve saldues, rregulluesit, kompanitë e shërbimit...)
me provat e duhura dokumentare. ( A. Oreshin)

Specialist. procesi (PS) duhet të jetë në kushte të kontrolluara.
Kushtet e kontrolluara përfshijnë:
- disponueshmëria e informacionit që përshkruan karakteristikat e produkteve dhe sipërmarrjeve të përbashkëta;
- disponueshmëria e dokumentacionit rregullator, projektues dhe teknologjik;
- përdorimi i pajisjeve të përshtatshme;
- disponueshmëria dhe përdorimi i pajisjeve të kontrollit dhe matjes;
- kryerjen e monitorimeve, matjeve dhe testeve;
- kryerja e aktiviteteve për zbatimin e sipërmarrjes së përbashkët;
- disponueshmëria e personelit të kualifikuar dhe të certifikuar që zbaton sipërmarrjen e përbashkët;
- rivlerësimi;
- disponueshmëria e të dhënave që përmbajnë rezultatet e arritura ose dëshmi të aktiviteteve të kryera gjatë zbatimit të sipërmarrjes së përbashkët. ( V. Zolotukhin)

Vleresimi, verifikimi, procesi special

Si ndryshon vërtetimi nga verifikimi?
Standardi ISO 9000 i përcakton këto terma si më poshtë:
"Verifikimi- vërtetim, bazuar në sigurimin e provave objektive, se janë plotësuar kërkesat e përcaktuara.
"Vleresimi- konfirmim, bazuar në sigurimin e provave objektive, se kërkesat e synuara për një përdorim ose aplikim të caktuar janë përmbushur."
Duket se përkufizimet pothuajse përkojnë, dhe nëse jo plotësisht, atëherë në një masë të konsiderueshme. Dhe, megjithatë, verifikimi dhe vërtetimi janë veprime thelbësisht të ndryshme.
Le ta kuptojmë.
Tashmë përkthimi nga anglishtja i këtyre termave ofron disa ushqime për të kuptuar ndryshimin: verifikim - verifikim, vërtetim - dhënie e fuqisë juridike.
Për ta bërë më të lehtë për t'u kuptuar, unë do të jap menjëherë një shembull të një verifikimi tipik: testimi i një programi ose testimi i pajisjeve. Me disa kërkesa në dorë, ne testojmë produktin dhe regjistrojmë nëse kërkesat janë përmbushur. Rezultati i verifikimit është përgjigjja e pyetjes "A i plotëson produkti kërkesat?"
Por jo gjithmonë një produkt që plotëson kërkesat e përcaktuara mund të përdoret në një situatë specifike. Për shembull, ilaçi kaloi të gjitha testet e kërkuara dhe doli në shitje. A do të thotë kjo se mund të përdoret nga ndonjë pacient specifik? Jo, sepse Çdo pacient ka karakteristikat e veta dhe konkretisht për këtë, ilaçi mund të jetë shkatërrues, d.m.th. dikush (mjeku) duhet të konfirmojë: po, ky pacient mund ta marrë këtë ilaç. Domethënë, mjeku duhet të kryejë vërtetimin: t'i japë vlefshmëri ligjore një aplikacioni specifik.
Ose një shembull tjetër. Kompania prodhon tuba të destinuar për vendosjen në tokë në përputhje me specifika të caktuara (Kushtet Teknike). Produktet janë në përputhje me këto specifikime, por është marrë një urdhër që përfshin vendosjen e tubave përgjatë shtratit të detit. A mund të përdoren në këtë rast tubat që përputhen me specifikimet ekzistuese? Është vërtetimi që jep përgjigjen për këtë pyetje.
Është e lehtë të shihet se një ndryshim tjetër është se verifikimi kryhet gjithmonë, por mund të mos ketë nevojë për vërtetim. Shfaqet vetëm kur lindin kërkesa në lidhje me një aplikim specifik produkti. Nëse një fabrikë farmaceutike prodhon barna, ajo do të kontrollojë vetëm përputhshmërinë e tyre me kërkesat dhe nuk do të merret me problemet e përdorimit të barnave specifike nga pacientë të veçantë. Ose i njëjti AvtoVAZ.
Kështu, mund të thuhet në vijim:
verifikimi - kryhet pothuajse gjithmonë, kryhet duke kontrolluar (krahasuar) karakteristikat e produkteve me kërkesa të specifikuara, rezultati është një përfundim në lidhje me konformitetin (ose mospërputhjen) e produktit;
vlefshmëria - kryhet nëse është e nevojshme, kryhet duke analizuar kushtet e specifikuara të përdorimit dhe duke vlerësuar përputhshmërinë e karakteristikave të produktit me këto kërkesa, rezultati është një përfundim në lidhje me mundësinë e përdorimit të produktit për kushte specifike.
Standardi ISO 9001 u referohet këtyre termave në dy vende. Le të kontrollojmë nëse interpretimi im korrespondon me përmbajtjen e seksioneve 7.3.5, 7.3.6 dhe 7.5.2.
"7.3.5. Verifikimi i projektimit dhe zhvillimit. Verifikimi do të kryhet në përputhje me aktivitetet e planifikuara (klauzola 7.3.1) për të siguruar që produkti i projektimit dhe zhvillimit plotëson kërkesat e hyrjes:."
"7.3.6 Vërtetimi i projektimit dhe zhvillimit Vlerësimi i projektimit dhe zhvillimit do të kryhet në përputhje me aktivitetet e planifikuara (klauzola 7.3.1) për të siguruar që produkti që rezulton plotëson kërkesat për përdorimin e tij të specifikuar ose të synuar, nëse dihet. është praktike që vërtetimi duhet të përfundojë përpara dorëzimit ose përdorimit të produktit."
Është e lehtë të shihet se interpretimi im është në përputhje të plotë me tekstin e këtyre pjesëve. Në të njëjtën kohë, do të doja të tërhiqja vëmendjen për faktin se pika 7.3.5 flet për pajtueshmërinë e të dhënave të daljes, dhe klauzola 7.3.6 - produktet. Kjo është domethënëse! Kjo do të thotë që vërtetimi nuk kryhet për të dhënat e daljes, por për produkte të zhvilluara për kushte specifike. Për shembull, në aktivitetet e institutit për zhvillimin e modeleve standarde për ndërtesat e banimit, nuk kërkohet vërtetimi - vetëm verifikimi. Por për aktivitetin e zhvillimit të një projekti për ndërtimin e një objekti banimi sipas të njëjtit projekt standard, por në një vendndodhje specifike, tashmë është i nevojshëm vërtetimi.
"7.5.2 Validimi i proceseve të prodhimit dhe shërbimit. Organizata duhet të vërtetojë të gjitha proceset e prodhimit dhe shërbimit, rezultatet e të cilave nuk mund të verifikohen nëpërmjet monitorimit ose matjes së vazhdueshme. Kjo përfshin të gjitha proceset në të cilat mangësitë bëhen të dukshme vetëm pasi produkti është përdorur ose shërbimi është ofruar. Validimi duhet të tregojë aftësinë e këtyre proceseve për të arritur rezultatet e synuara."
As këtu nuk ka mospërputhje. Por duhet theksuar se në rastet që i përkasin pikës 7.5.2, karakteristikat e produktit nuk mund të maten drejtpërdrejt dhe vlerësimi i tyre do të bëhet në mënyrë indirekte (për më shumë detaje, shihni leksionin mbi proceset e veçanta).
Pyetje: Cilat janë aktivitetet e Departamentit të Kontrollit të Cilësisë?
Përgjigju: Ky është verifikim.
Pyetje: Cilat janë aktivitetet e auditorëve?
Përgjigju: për verifikim.
Pyetje: çfarë funksioni kryen nënshkruesi i aktit të vënies në punë të një objekti (shërbimi etj.)?
Përgjigju: Bën vërtetimin.

Përcaktimi i një procesi special

Kriteret për klasifikimin e një procesi si "të veçantë"
Sigurisht, ata që thonë se standardi nuk e përcakton drejtpërdrejt termin "proces i veçantë" kanë të drejtë. Kjo frazë shfaqet në Shënimin 3, pika 3.4.1 e ISO 9000 " Një proces në të cilin është e vështirë ose ekonomikisht jopraktike të konfirmohet konformiteti i produktit përfundimtar shpesh quhet "proces i veçantë".".
Kjo do të thotë, këtu shenja kryesore e "specialitetit" është vështirësia (problematike) e konfirmimit të pajtueshmërisë. Sigurisht, një kriter i tillë vështirë se mund të konsiderohet i paqartë, pasi shkalla e vështirësisë përtej së cilës procesi tashmë mund të konsiderohet "i veçantë" është i paqartë.
Nga ana tjetër, pika 7.5.2 e standardit ISO 9001 përcakton kërkesën: " Organizata duhet të vërtetojë të gjitha proceset e prodhimit dhe shërbimit, rezultatet e të cilave nuk mund të verifikohen nëpërmjet monitorimit ose matjes së vazhdueshme.".
Le të përpiqemi t'u përgjigjemi disa pyetjeve, e para prej të cilave është: pse klauzola 7.5.2 përfshihet edhe në standardin ISO 9001? Ose me fjalë të tjera: cila është rëndësia praktike e konfirmimit (validimit) të procesit për menaxhimin e cilësisë?
Qëllimi i sistemit të menaxhimit të cilësisë (sipas ISO 9001) është të sigurojë cilësi të qëndrueshme të produktit, e kuptuar si pajtueshmëri me kërkesat e konsumatorëve. Nga ky këndvështrim, çdo proces prodhimi mund ta quajmë efektiv (cilësor) nëse rezultati i tij plotëson kërkesat e specifikuara.
Por pyetja është: çfarë të bëjmë nëse rezultati nuk mund të krahasohet drejtpërdrejt me kërkesat (të matura)? Si të përcaktohet efektiviteti i një procesi të tillë? Këtu hyn klauzola 7.5.2, e cila thotë se procese të tilla duhet të "vleftësohen" për të "demonstruar aftësinë e këtyre proceseve për të arritur rezultatet e synuara". ato. Nëse nuk mund ta verifikoni rezultatin, atëherë konfirmoni "korrektësinë" e procesit, bazuar në supozimin se procesi "korrekt" prodhon rezultatin "korrekt".
Ekziston një e përbashkët e dukshme midis dispozitave të Shënimit 3, pika 3.4.1 e ISO 9000 dhe klauzola 7.5.2 e standardit ISO 9001: të dyja lidhen me konfirmimin e konformitetit të produktit. Por ekziston një ndryshim po aq i dukshëm: nëse ISO 9000 flet për "vështirësi" (pa përcaktuar masën e tij në asnjë mënyrë), atëherë ISO 9001 është më kategorik: "nuk mund të verifikohet", d.m.th. po flasim për “pamundësi”.
Pra, a mund të konsiderohen proceset për të cilat janë përcaktuar kërkesat në pikën 7.5.2 si ato procese shumë "të veçanta"? Unë mendoj se po, sepse ... "pamundësia" është shkalla ekstreme e "vështirësisë".
Rëndësia praktike e marrjes së një vendimi për të klasifikuar një proces si "i zakonshëm" ose "i veçantë"
Klasifikimi (ose mos klasifikimi) i një procesi si "i veçantë" ka një rëndësi praktike dhe kryhet si pjesë e planifikimit të procesit të parashikuar në seksionin 7.1 të standardit ISO 9001.
Fakti është se, siç do të përpiqem të tregoj më poshtë, proceset "e zakonshme" dhe "të veçanta" ndërtohen në mënyra të ndryshme, dhe ky ndryshim në ndërtim shpjegohet me metoda të ndryshme për përcaktimin e efektivitetit të procesit. Pa hyrë në detaje, mund të themi se efektiviteti i një procesi "të rregullt" vlerësohet nga përputhja e rezultatit me kërkesat e specifikuara, dhe efektiviteti i një procesi "të veçantë" vlerësohet nga pajtueshmëria e veprimeve të kryera brenda proces me teknologjinë e vendosur. Me fjalë të tjera, ne do ta quajmë një proces "të zakonshëm" efektiv kur prodhimi i tij plotëson kërkesat e specifikuara, dhe "special" - kur teknologjia për marrjen e prodhimit korrespondon me atë të vendosur. Prandaj, kur ndërtojmë një proces "të zakonshëm", duhet të përfshijmë operacione për monitorimin e pajtueshmërisë me kërkesat e rezultateve në fazat e ndërmjetme dhe përfundimtare të prodhimit, bazuar në matjet e këtyre rezultateve. Dhe gjatë ndërtimit të një procesi "të veçantë", prioritetet do të jenë të ndryshme: ne do të përfshijmë operacione për monitorimin e pajtueshmërisë me teknologjinë e prodhimit, bazuar në të dhënat e përputhshmërisë së teknologjisë.
A mund të konsiderohet i veçantë procesi i ofrimit të një shërbimi?
Klauzola 7.5.2 përmban udhëzimin: " Atyre["i veçantë"] Proceset përfshijnë të gjitha proceset, mangësitë e të cilave bëhen të dukshme vetëm pasi produkti është përdorur ose shërbimi është ofruar.".
Siç tregon praktika, kjo dispozitë nuk ka një interpretim të qartë midis specialistëve të menaxhimit të cilësisë dhe kërkon një analizë të veçantë, veçanërisht sa i përket shërbimeve.
Së pari, dua të tërheq vëmendjen për faktin se dispozita flet për mangësitë e procesit, jo produktit.
Së dyti, do të doja të tregoja me dy bllok diagramet e mëposhtme ndryshimin thelbësor midis procesit të prodhimit të produkteve materiale dhe procesit të prodhimit të shërbimeve.

Tani është koha për të përcaktuar se çfarë është shërbimi. Me shërbim do të kuptoj veprimtarinë e prodhuesit, përmbushjen e kërkesave të konsumatorit në të cilën arrihet duke kryer veprime, dhe jo duke transferuar produkte materiale te konsumatori. Ky përkufizim është mjaft në përputhje me qëndrimin e mbajtur gjerësisht se kur ofrohet një shërbim, prodhimi dhe konsumi i tij përkojnë në kohë.
Reflektimi mbi natyrën e procesit të ofrimit të shërbimit na bën ta kuptojmë këtë
- rezultati i procesit të ofrimit të shërbimit është shërbimi i konsumuar, d.m.th. një shërbim, procesi i prodhimit dhe konsumit të të cilit ka përfunduar,
- konsumatori është pjesëmarrës në procesin e ofrimit të shërbimit (është “brenda” procesit),
- një përpjekje për të zhvendosur konsumin e një shërbimi përtej kufijve të procesit të ofrimit të shërbimit çon në "zhdukjen" e prodhimit dhe, rrjedhimisht, vetë procesit.
Dispozita e fundit tregon se në pikën A (figura e dytë) nuk ka ende shërbim si rezultat i të gjithë grupit të veprimeve - në fund të fundit, konsumi ndodh në procesin e prodhimit.
Pyetja tjetër që duhet të marrë përgjigje është nëse koncepti i "monitorimit ose matjes së [rezultatit]" është i zbatueshëm në procesin e ofrimit të shërbimit.
Është e qartë se po. Të njëjtat shërbime telekomunikacioni na japin shembullin e mëposhtëm: organizohet një kanal për klientin përmes të cilit dërgohet sinjali i klientit dhe monitorohen të gjithë parametrat e rënë dakord. Dhe pas përfundimit të shërbimit, bazuar në të dhënat e monitorimit dhe matjes, do të mund të themi nëse procesi ishte efektiv apo jo. Këtu është pika kryesore: për të përcaktuar efektivitetin e procesit, ne nuk do të analizojmë të dhënat e ekzekutimit (ose mosekzekutimit) të veprimeve të caktuara, ose përputhshmërinë e këtyre veprimeve me ato të planifikuara, por do të analizojmë të dhënat e parametrave të shërbimit, d.m.th. të dhënat e rezultateve. Me fjalë të tjera, nëse klienti është i pakënaqur, atëherë në mbrojtjen tonë nuk do t'i tregojmë atij se të gjitha operacionet e parashikuara nga teknologjia janë kryer në përputhje të plotë me udhëzimet, por ne do të tregojmë rezultatet e monitorimit dhe matjes së parametrave të shërbimit. Dhe kjo na tregon më qartë se procesi i ofrimit të shërbimit në fjalë nuk mund të klasifikohet në asnjë mënyrë si i veçantë.

Shembuj që demonstrojnë zbatimin praktik të kritereve të diskutuara
Për të mbështetur argumentet tona me shembuj, le të fillojmë me shërbimet.
Situata një. Ekziston një kompani spedicioni që ofron shërbime dërgese. Ajo vendos të përfshijë mobilje në mallrat e dorëzuara. Është e nevojshme të planifikohet procesi, i cili kërkon nevojën për të kuptuar nëse procesi do të jetë "i rregullt" apo "i veçantë". Parametrat kryesorë të shërbimit: saktësia e dorëzimit (koha dhe vendi), siguria e ngarkesës. A mund të vlerësohen (maten) këto parametra? Sigurisht, nuk ka asnjë pengesë për këtë. A mund të konfirmojmë efektivitetin e procesit bazuar në të dhënat e vlerësimit (matjes)? Pa asnjë dyshim. Përfundimi është një proces "normal".
Situata dy. E njëjta zyrë përcjellëse vendosi të kujdeset për dërgimin e postës tek Robinson. Në të njëjtën kohë, anija nuk mund të afrohet me ishullin; posta lëshohet nga një katapultë dhe vendi i uljes së saj nuk është gjithmonë i dukshëm. Parametrat e shërbimit janë të njëjta. Është e lehtë të shihet se në këtë rast jo të gjithë parametrat mund të maten ose vlerësohen: për shembull, vendi i dorëzimit (ose parcela ra në një moçal, ose varur nga një pemë) ose siguria. Dhe në mungesë të të dhënave për rezultatin, efektiviteti i procesit do të gjykohet nga zbatimi i teknologjisë: vargu i harkut u tërhoq me forcën e kërkuar, këndi i ngritjes u vendos në atë të dëshiruar, azimuti u vendos me saktësi, është bërë një korrigjim për erën etj. - d.m.th. bëri gjithçka për të marrë rezultatin e dëshiruar. Përfundim - procesi është "i veçantë".
Situata tre. Ne prodhojmë produkte - mirë, le të themi, biçikleta shtëpiake - dhe kemi mundësinë në çdo fazë të prodhimit të matim parametrat e pjesëve ose montimeve dhe të monitorojmë përputhjen e tyre me kërkesat. Para se t'i japim biçikletën konsumatorit, ne do të bëjmë një kontroll përfundimtar dhe do të themi: këtu është produkti, ai përputhet plotësisht me kërkesat e vendosura. Është e lehtë të shihet se ne do ta klasifikonim një proces të tillë si të zakonshëm.
Situata katër. Me kërkesë të NASA-s, ne po bëjmë një biçikletë për të hipur në Mars. Në këtë rast, një nga kërkesat thotë: lidhjet duhet të kenë një lubrifikant të veçantë, pas aplikimit të të cilit duhet të përfundojë montimi dhe produkti të vendoset në një enë të mbyllur me një mjedis të veçantë gazi. Natyrisht, një kërkesë e tillë na privon nga mundësia për të kryer një inspektim përfundimtar të biçikletës dhe ne duhet ta njohim atë si "të veçantë" kur planifikojmë procesin. Në këtë rast, respektimi i dispozitave të paragrafëve. 7.1 c) dhe d) do të parashikojmë mbledhjen e të dhënave të përputhshmërisë së teknologjisë dhe konfirmimin në fund të ciklit të prodhimit bazuar në këto të dhëna se gjithçka është bërë "siç duhet". Ky konfirmim, nga ana tjetër, do të shërbejë si dëshmi (edhe pse indirekte) se rezultati i procesit plotëson kërkesat.
Është e zakonshme të shohësh deklarata si "saldimi është një proces i veçantë" ose "pikturimi është një proces i veçantë". Për mendimin tim, deklarata të tilla nuk janë plotësisht të sakta.
Do të supozojmë se rezultati i saldimit është një shtresë saldimi. Ne kemi një porosi të rregullt: tubacione për një gazsjellës në tokë dhe të gjitha kërkesat janë normale. Çfarë ju pengon të kontrolloni të gjithë parametrat e tegelit duke përdorur teknologjinë aktuale të diagnostikimit? Ndoshta asgjë. ato. Ne mund të vërtetojmë (konfirmojmë) lehtësisht përputhshmërinë e rezultatit me kërkesat e "monitorimit ose matjeve të njëpasnjëshme". Por më pas erdhi një urdhër tjetër: duhet të bëjmë një shtresë që duhet të thyhet menjëherë nën një ngarkesë të caktuar. Epo, si ta konfirmojmë pajtueshmërinë me këtë kërkesë? Procesi u kthye menjëherë nga "i zakonshëm" në "i veçantë".
Dhe kështu përfundimi: procesi mund të jetë ose "i zakonshëm" ose "i veçantë" - në varësi të kërkesave për rezultatin. Ashtu si një proces "gjithmonë i veçantë" mund të bëhet "i zakonshëm" me ardhjen e teknologjive dhe pajisjeve të reja diagnostikuese.
Dhe kjo vërtetohet nga fakti se seksioni. 7.1, duke folur për planifikimin e procesit, thekson: “... për produkte specifike " (shih paragrafët b dhe c).
Pra, përmbledhje:
- Proceset "e zakonshme" dhe "të veçanta" ndryshojnë në metodat e konfirmimit të konformitetit të rezultatit, dhe për këtë arsye, për të ndërtuar saktë një proces për prodhimin e një produkti specifik, është e nevojshme të kryhet një klasifikim i duhur gjatë planifikimit. procesi,
- e cila duhet të bazohet në shenjën "pamundësia e konfirmimit të konformitetit të produkteve me metodat e matjes dhe monitorimit të parametrave të tij" (d.m.th., pamundësia për të konfirmuar efektivitetin e procesit me metodat e matjes dhe monitorimit të rezultatit),
- aplikimi i të cilave tregon qartë mospërputhjen e besimit të përhapur: të gjitha proceset për ofrimin e shërbimeve janë "të veçanta". (A. Gorbunov)

Industria farmaceutike në BE, në përputhje me parimet e GMP, ka miratuar një përkufizim sipas të cilit
vërtetimiështë formulimi i dëshmisë se zbatimi ose përdorimi i të gjitha proceseve, procedurave, pajisjeve, lëndëve të para, produkteve, aktiviteteve ose sistemeve arrin në të vërtetë rezultatet e pritura.
Procesi i vlefshmërisë përbëhet nga një sekuencë kualifikimesh të ndryshme.
Kualifikimiështë një operacion i krijuar për të vërtetuar se pajisja funksionon në mënyrë korrekte dhe në fakt prodhon rezultatet e pritura. Ndonjëherë koncepti i vlefshmërisë zgjerohet për të përfshirë konceptin e kualifikimit.
Vërtetimi përbëhet nga proceset e mëposhtme:
- kualifikimi i dokumentacionit të projektimit (Design Qualification - DQ) - verifikimi i përshkrimit dhe zhvillimit të sistemit;
- kualifikimi i instalimit (Installation Qualification - IQ) - kontrollimi i aftësisë së infrastrukturës së sistemit për të mbështetur funksionimin e sistemit;
- Kualifikimi Operativ (OQ) - kontrollimi i aftësisë për të funksionuar sipas kërkesave;
- Kualifikimi i Performancës (PQ) - kontrollimi i aftësisë së kompanisë për të përdorur sistemin.

UDHËZIME METODOLOGJIKE

PËR PRAKTIK (SEMINARE)

KLASAT

Kursi 4

Disiplina: BAZAT E PAJISJEVE TË DIZAJNIMIT DHE PRODHIMIT

Përpiluar nga:

Murzagalieva E.T.

Almaty, 2017

Mësimi praktik nr.11

Vlefshmëria e procesit dhe kualifikimi i pajisjeve të prodhimit.

Validimi i procesitështë një procedurë për të dokumentuar se një proces specifik (siç është prodhimi i produkteve farmaceutike) mundet, me një shkallë të lartë sigurie, të prodhojë një produkt që plotëson treguesit e përcaktuar të cilësisë (specifikimet).

Vërtetimi është një pjesë integrale e një programi të zhvillimit të produktit/procesit të planifikuar me kujdes

Vleresimi- këto janë veprime që, në përputhje me parimet e praktikës së mirë të prodhimit, demonstrojnë se një procedurë, proces, pajisje, lëndë e parë, aktivitet ose sistem i caktuar prodhon në të vërtetë rezultatet e pritura (udhëzimet e BE-së GMP).

Kualifikimiështë procesi i dokumentimit se dizajni i një vendi prodhimi (sistemi inxhinierik, pajisjet, magazina, etj.) përputhet me caktimin e projektimit (Specifikimi i Kërkesave të Përdoruesit, URS) dhe kërkesat e GMP.

Fusha e aplikimit - objektet e kualifikimit dhe vlefshmërisë:

Sistemet teknike

Lokalet

Pajisjet

Sisteme inxhinierike (teknike) për sigurimin e funksionimit të prodhimit

Procesi teknologjik

Teknikat e Kontrollit të Cilësisë

Metodat e pastrimit

Qasjet:

Proceset e reja teknologjike

Vleresimi kur beni ndryshime

Rivalidimi kritik i planifikuar

Llojet e vërtetimit:

Validimi i ardhshëm

o para shitjes së produkteve të prodhuara

Vleresimi i lidhur

o gjatë prodhimit serik të produkteve

Validimi retrospektiv

o proceset tashmë janë duke u ekzekutuar për disa kohë

Detyrat kryesore të vërtetimit:

Konfirmimi i korrektësisë së parametrave të rregulluar të proceseve teknologjike - sigurimi i cilësisë së produktit gjatë ekzekutimit të operacioneve të procesit teknologjik;

Konfirmimi i korrektësisë së udhëzimeve për zbatimin e operacioneve të procesit teknik (përputhja me aftësitë dhe qëllimin e pajisjes);

Konfirmimi i aftësisë së pajisjes për të siguruar përputhjen me të gjithë parametrat e proceseve teknike dhe cilësinë e produktit;

Konfirmimi i aftësisë (aftësisë) së personelit për të siguruar pajtueshmërinë (përputhjen) me kërkesat e rregulluara;

Riprodhueshmëria (saktësia e riprodhimit) e parametrave teknikë të procesit dhe në të njëjtën kohë sigurimi i treguesve të nevojshëm të cilësisë.

Kërkesat dhe parimet e përgjithshme:

Objektet teknike (lokalet, pajisjet, sistemet) janë të kualifikuara

Metodat analitike janë vërtetuar

Procesi është projektuar dhe testuar siç duhet

Personeli që merr pjesë në testet e vlefshmërisë është i trajnuar

Ndryshimet menaxhohen

Sigurimi i frekuencës së vlerësimit të mjeteve teknike, sistemeve, pajisjeve, proceseve për të konfirmuar funksionimin e duhur të tyre

Kualifikimi i pajisjeve dhe sistemeve inxhinierike siguron garanci që pajisjet dhe sistemet inxhinierike korrespondojnë me qëllimin e tyre funksional, mbështesin në mënyrë të qëndrueshme parametrat e procesit teknologjik që kërkojmë dhe nuk sjellin asnjë ndotje në produkt. Shtrirja e kualifikimit përcaktohet në bazë të kritikës së objektit të infrastrukturës.

Kryerja e procedurave kritike të pastrimit është e rëndësishme për të arritur cilësinë e kërkuar të sipërfaqeve të pajisjeve dhe nivelet e pastërtisë, e cila nga ana tjetër shmang ndotjen e produktit. Për më tepër, rezultatet e vërtetimit të pastrimit bëjnë të mundur braktisjen e monitorimit laboratorik të larjes dhe ujërave të shpëlarjes pas çdo cikli pastrimi, gjë që kursen ndjeshëm kohën kur kaloni në prodhimin e një ilaçi tjetër.

Përdorimi i vlefshmërisë në industrinë farmaceutike buroi nga përvoja e huazuar nga industria e hapësirës ajrore në vitin 1960. Për herë të parë u përdor për të vërtetuar proceset e sterilizimit dhe prodhimin e formave të ngurta të dozimit. Menjëherë pas kësaj, pothuajse të gjitha proceset e prodhimit të barnave iu nënshtruan vërtetimit.

1987 - FDA lëshon udhëzime për vërtetimin e procesit.

Për momentin, vlefshmëria është një pjesë e detyrueshme e GMP.

Procesi i vlefshmërisë mund të krahasohet me praktikën ligjore - ashtu si një avokat vërteton se klienti i tij ka të drejtë, kështu inxhinierët e vërtetimit, duke përdorur rezultatet e kërkimit, provojnë përshtatshmërinë e një objekti prodhimi për të prodhuar produkte me cilësi të lartë.

Vleresimi. Raste të veçanta:

• Kualifikim - aktivitete që konfirmojnë se një pjesë e caktuar e pajisjes funksionon në mënyrë korrekte dhe në fakt prodhon rezultatet e pritura. (Udhëzimet GMP të BE-së).
• Validimi i metodave (Validimi Analitik, AV) - konfirmim i dokumentuar se metoda e miratuar e kontrollit është e përshtatshme për përdorim në prodhimin dhe kontrollin e cilësisë së barnave.
• Vërtetimi i pastrimit (CV) është dëshmi e dokumentuar që një procedurë pastrimi e miratuar siguron nivelin e pastërtisë së pajisjeve që kërkohet për prodhimin e produkteve medicinale.
• Validimi i procesit (PV) është dëshmi dokumentare që një proces, i kryer brenda parametrave të përcaktuar, funksionon në mënyrë efikase dhe të riprodhueshme, duke prodhuar një produkt medicinal që plotëson të gjitha kërkesat e specifikuara të produktit dhe cilësisë.

Siç e shohim, kualifikimi është një koncept më i ngushtë, në ndryshim nga vlefshmëria, dhe përcakton një drejtim të veçantë që lidhet me testimin e parametrave të sistemeve inxhinierike, objekteve të prodhimit, pajisjeve teknologjike dhe laboratorike dhe mjeteve të tjera teknike për përputhjen me kërkesat e GMP dhe GMP dhe dokumente të tjera rregullatore që rregullojnë prodhimin e sigurt të barnave të cilësisë së kërkuar.

Fazat e kualifikimit:

• Kualifikimi i projektit (Design Qualification, DQ) është procesi i dokumentimit që dizajni i prodhimit (sistemi inxhinierik, pajisjet, magazina, etj.) përputhet me specifikimet e projektimit (Specifikimi i Kërkesave të Përdoruesit, URS) dhe kërkesat e GMP.
• Kualifikimi i instalimit (IQ) - dëshmi dokumentare që instalimi i ambienteve, sistemeve dhe pajisjeve (të instaluara ose modifikuara) është kryer në përputhje me projektimin dhe dokumentacionin tjetër teknik.
• Kualifikimi i Operacionit (OQ) - Dëshmi e dokumentuar që ambientet, sistemet dhe pajisjet (të instaluara ose të modifikuara) funksionojnë në përputhje me kërkesat e specifikuara, në të gjitha mënyrat e funksionimit.
• Kualifikimi i Performancës (PQ) është dëshmi dokumentare se ambientet, sistemet dhe pajisjet në tërësi funksionojnë në mënyrë efikase dhe të riprodhueshme në përputhje me rregulloret industriale, udhëzimet teknologjike dhe specifikimet e produktit.

Llojet e vërtetimit të procesit:

• Vlefshmëria e mundshme është vërtetimi i kryer përpara fillimit të prodhimit masiv të produkteve të destinuara për shitje.
• Vlefshmëria e njëkohshme - vërtetimi që kryhet gjatë prodhimit serik të produkteve të destinuara për shitje.
• Vlefshmëria retrospektive është certifikimi i procesit të prodhimit serik të një produkti të shitur, bazuar në të dhënat e marra për prodhimin dhe kontrollin e grupeve të produktit.
• Ri-vlefshmëria - Përsëritja e vërtetimit fillestar të procesit për të siguruar që ndryshimet në procesin (pajisjet) të bëra në përputhje me procedurën e kontrollit të ndryshimit nuk dëmtojnë performancën e procesit dhe cilësinë e produktit.

Vlerësimi i përsëritur (rivalidimi) kryhet:

• në mënyrë të planifikuar brenda afateve kohore të përcaktuara nga ndërmarrja në Raportin e Validimit.
• para rifillimit të prodhimit në rastet e ndryshimeve të dokumentacionit dhe/ose kushteve të prodhimit që mund të ndikojnë në cilësinë e gjysmëproduktit dhe produktit të gatshëm. Fushëveprimi i punës së vërtetimit përcaktohet nga ndërmarrja në bazë të ndryshimeve të bëra.

Bazuar në terminologjinë e mësipërme, është e qartë se konceptet e vlefshmërisë “Prospektive”, “Bashkëkohore” dhe “Retrospektive” i referohen vetëm proceseve të prodhimit të produkteve të destinuara për shitje. Sidoqoftë, përdorimi i këtyre termave gjatë organizimit dhe planifikimit të punës për vërtetimin e llojeve të tjera të proceseve tashmë është dhënë dhe përdoret në mënyrë efektive nga shërbimet e vlefshmërisë.

Planifikimi i vlefshmërisë

Kërkesat e GMP kërkojnë që prodhuesit të përcaktojnë se çfarë pune vërtetimi është e nevojshme për të demonstruar kontrollin e aspekteve kritike të operacioneve të tyre specifike. Ndryshimet e rëndësishme të bëra në objektet, pajisjet dhe proceset që mund të ndikojnë në cilësinë e produktit duhet të vërtetohen. Një qasje e bazuar në rrezik duhet të përdoret për të përcaktuar qëllimin dhe shtrirjen e vlefshmërisë.

Të gjitha aktivitetet e vërtetimit duhet të planifikohen. Elementet kryesore të programit të vlefshmërisë duhet të përcaktohen qartë dhe të dokumentohen në Master Planin e Validimit (VMP) ose në dokumentet përkatëse (udhëzimet e BE-së GMP).

Një tipar dallues i punës së vlefshmërisë është nevoja për punë të përbashkët të specialistëve në fusha të ndryshme: farmacistë, teknologë, inxhinierë, metrologë, etj. Si rregull, puna e vërtetimit kryhet nën kufizime të rrepta kohore. Kryerja e studimeve të vlefshmërisë është e shtrenjtë, pasi kjo kërkon përfshirjen e specialistëve të kualifikuar, blerjen e pajisjeve specifike, etj.

Të gjithë këta faktorë kërkojnë planifikim të duhur dhe organizim të duhur për zbatimin e qartë dhe të qëndrueshëm të punës së vlefshmërisë.

Politika e Validimit

Politika e përgjithshme e prodhuesit në lidhje me qëllimin dhe qasjen ndaj vlefshmërisë, duke përfshirë vërtetimin e proceseve, procedurat e pastrimit, metodat analitike, procedurat e testimit në proces, sistemet e kompjuterizuara dhe ata që janë përgjegjës për zhvillimin, vërtetimin, miratimin dhe dokumentimin e secilit duhet të dokumentohen. faza e vërtetimit.

Parametrat/karakteristikat kritike në përgjithësi duhet të përcaktohen në fazën e projektimit ose bazuar në përvojën e mëparshme; Diapazoni i këtyre parametrave/karakteristikave kritike të kërkuara për operacionet e riprodhueshme duhet gjithashtu të përcaktohen. Në këtë rast është e nevojshme:

• të përcaktojë karakteristikat kritike të API-së si produkt;
• identifikojnë parametrat e procesit që mund të ndikojnë në karakteristikat kritike të cilësisë së API;
• Vendosni një gamë për çdo parametër kritik të procesit që pritet të përdoret në prodhimin e grupeve dhe kontrollin e procesit.

Vleresimi duhet të mbulojë ato operacione që janë identifikuar si kritike për cilësinë dhe pastërtinë e API-së (Udhëzimet e BE-së GMP).

Validimi është një koncept i gjerë dhe i përgjithshëm që synon të demonstrojë shkallën e sigurimit të cilësisë së produkteve të prodhuara duke testuar proceset teknologjike, sistemet inxhinierike, pajisjet, objektet e prodhimit, metodat e kontrollit, etj. Ky proces është logjikisht i ndërlidhur dhe i bën jehonë shumë shkencave themelore (kimia, fizika , matematikë, etj.) etj.) të cilat na lejojnë të shqyrtojmë më në detaje vetitë e barnave, lëndët e para nga të cilat ato prodhohen, fazat e përpunimit përpara marrjes së produktit të përfunduar dhe të ndihmojnë në identifikimin dhe vlerësimin e operacioneve më kritike. , mospërputhje në të cilat do të çojnë në pasoja të pariparueshme, duke penguar në këtë mënyrë daljen në treg të produkteve të cilësisë së ulët në mjekësi.

Literatura:

Kryesor:

1. Bazat e projektimit të prodhimit kimik: Libër mësuesi për universitetet / Ed. A. I. Mikhailichenko. – M.: ICC “Akademkniga” 2010. – 371 f.

2. Teknologjia e dhomës së pastër. Bazat e projektimit, testimit dhe funksionimit / V. White. - Shtëpia botuese "Cleanroom", 2008.

3. Projektimi i dhomave të pastra. Ed. V. Bardhë. Per. nga anglishtja - M.: ed. "Dhoma e pastër", 2004. - 360 faqe.

4. Bazat e projektimit të prodhimit kimik: Teksti mësimor. shtesa / Dvoretsky S.I., Kormiltsin G.S., Kalinin V.F. - M.: Shtëpia botuese "Ndërtesa e makinave-1". 2005. 280 fq.

5. Racionimi i prodhimit farmaceutik. Sigurimi i cilësisë së produktit / V.V. Beregovykh, A.P. Meshkovsky. – M.: Shtëpia botuese ZAO Agjencia Informative dhe Botuese “Remedium”, 2001. – 527 f.

Shtesë:

1. Dizajni arkitektonik: një libër shkollor për studentët. mesatare prof. arsimi / M. I. Tosunova, M. M. Gavrilova. – Botimi i 4-të, i rishikuar. dhe shtesë – M.: Qendra botuese “Akademia”, 2009. – 336 f.

2. Libër i madh referimi mbi strukturat dhe materialet e ndërtesave moderne, 2006. - 620 f.

3. STRC 1617. Praktika e mirë e prodhimit (GMP).

4. Spitsky O.R., Aleksandrov O.V. GEP - Praktikë e mirë inxhinierike. Receta. - Nr 2 (88). - 2013. - F. 7-14.

5. Spitsky O.R. Praktika e Mirë Inxhinierike (GEP) si sistem. menaxhim inxhinierik. Industria farmaceutike. - Nr. 6 (29). - 2011. - F. 50-53.

6. Allen E., Iano J. Fundamentals of Building Construction: Materials and Methods, 6th Edition. - Hoboken, Nju Xhersi: John Wiley & Sons, Inc., 2014. - XVI, 1007 f.

7. Hicks Tyler G. Handbook of Civil Engineering Calculations, Botues: McGraw-Hill Publikimi: 2007, Anglisht Isbn: 9780071472937 Faqe: 840

Konceptet që do t'i analizojmë hollësisht i hasim mjaft shpesh si në jetën e përditshme ashtu edhe në literaturën e specializuar dhe veprimtaritë profesionale. Shumë njerëz duan të dinë, verifikimin dhe vërtetimin - çfarë është me fjalë të thjeshta? Cili është ndryshimi midis këtyre termave? Le të mendojmë së bashku.

Vleresimi dhe verifikimi - çfarë është me fjalë të thjeshta?

Të dy konceptet lidhen me testimin e një produkti dhe sigurimin e cilësisë së tij. Nëse flasim me gjuhë të thjeshtë, do të nxjerrim sa vijon:

• Vlefshmëria është besimi i garantuar i prodhuesit se ai e ka krijuar produktin sipas të gjitha standardeve të nevojshme.
• Verifikimi - ndihmon për të siguruar që produkti plotëson të gjitha kërkesat e specifikuara fillimisht për të.

Duke thënë me fjalë të thjeshta se ky është verifikim dhe vërtetim, duhet të përqendroheni në faktet e mëposhtme:

• Ajo që ka më shumë rëndësi për konsumatorin është vërtetimi - sigurimi që ata po marrin produktin e duhur për të përmbushur kërkesat e tyre.
• Për prodhuesin, verifikimi do të jetë më i vlefshëm - konfirmimi se produkti që ai po dërgon për shitje plotëson të gjitha standardet dhe normat e nevojshme.

Një kuptim më shumë

Ne gjithashtu do të shikojmë ndryshimin midis koncepteve të "verifikimit" dhe "vleftësimit" në testim. Në fund të fundit, në përgjithësi ato lidhen me kërkesat ndërkombëtare për verifikimin dhe pranimin e teknologjive dhe produkteve të ndryshme.

Megjithatë, në të njëjtën kohë, fjalët janë bërë pjesë integrale e jetës së përdoruesve të internetit. Për shembull, kur regjistroheni në sistemet e pagesave si Qiwi dhe Yandex.Money, duhet të kaloni një proces verifikimi. Në këtë rast, kjo do të thotë të verifikoni vërtetësinë e të dhënave të specifikuara për veten tuaj, duke ju identifikuar me sistemin.

Dhe ata që përdorin në mënyrë aktive rrjetet sociale (VKontakte, Odnoklassniki, etj.) herët a vonë shohin një dritare përpara tyre duke u kërkuar atyre t'i nënshtrohen vërtetimit. Ky është i njëjti verifikim i vërtetës së të dhënave që keni futur. Për shembull, një SMS me një kod dërgohet në telefonin e lidhur me llogarinë tuaj, të cilën duhet ta shkruani në një fushë të caktuar për të konfirmuar që jeni pronari i numrit të specifikuar.

Kështu, në këtë rast është e vështirë të dallosh dallimin midis vërtetimit dhe verifikimit. Të dyja këto, në thelb, janë një kontroll për të siguruar që të dhënat korrespondojnë me realitetin. Dëshirojmë të theksojmë gjithashtu faktin se vërtetimi/verifikimi përdoret me sukses nga zhvilluesit e viruseve të ndryshëm për të joshur informacione personale nga ju. Pse të dhëna të tilla duhet të futen në burime të besueshme, nga një kompjuter i mbrojtur nga një antivirus modern dhe me cilësi të lartë.

Përkufizimi i standardit ISO 9000:2000

Për të shpjeguar me fjalë të thjeshta se ky është verifikim dhe vërtetim, do të ndihmojë përshkrimi i këtyre termave të dhëna në dokumentet ISO (ISO - Organizata Ndërkombëtare për Standardizim). Këtu shohim sa vijon:

• Verifikimi është konfirmim, bazuar në faktet objektive të ofruara, se standardet e vendosura janë përmbushur.
• Validimi është konfirmim, bazuar në provat objektive të ofruara, se standardet e vendosura për një aplikim specifik janë përmbushur.

Nga këto përkufizime, dallimi midis vërtetimit dhe verifikimit tashmë vijon:

• Procedura e parë kryhet vetëm kur është e nevojshme. Produkti analizohet në kushte të caktuara operimi. Rezultati do të jetë një verdikt: a është e mundur të përdoret në një mjedis të caktuar.
• Procedura e dytë është pothuajse e detyrueshme. Ky është një test për të siguruar që produkti plotëson kërkesat që do të jenë të rëndësishme në çdo kusht, në çdo përdorim.

Përkufizime të tjera të verifikimit

Një sërë përkufizimesh të zakonshme të koncepteve në shqyrtim do të na ndihmojnë të kuptojmë temën. Këtu janë karakteristikat e verifikimit:

• Konfirmimi i përputhshmërisë së mallrave ose produktit të lëshuar me standarde të caktuara.
• Pothuajse një procedurë e detyrueshme; krahasimi i karakteristikave të një njësie të prodhuar me një grup kërkesash të specifikuara. Rezultati është një vendim përputhshmërie ose mospërputhjeje me këtë të fundit.
• Deklaratë konfirmimi se standardet e vendosura për produktin janë përmbushur.
• Me fjalë të thjeshta, është krijuar një produkt që plotëson standardet e kërkuara.

Përkufizime të tjera të vërtetimit

Le të shohim tani përkufizimet e vlefshmërisë:

• Një përcaktim praktik se sa mirë një produkt i caktuar përmbush pritshmëritë e përdoruesve të tij të drejtpërdrejtë.
• Një procedurë që kryhet kur është e nevojshme. Kjo është një analizë e zakonshme e kushteve të dhëna dhe një vlerësim i performancës së një produkti në lidhje me funksionimin e tij në një mjedis të caktuar. Rezultati është një përfundim në lidhje me mundësinë e përdorimit të një produkti ose shpikjeje në një zonë të caktuar.
• Konfirmimi i përputhshmërisë me kërkesat e sistemit të standardeve, klientit, përdoruesit direkt etj.
• Me fjalë të thjeshta, produkti i duhur është krijuar për të kënaqur konsumatorin.

Dallimet në bazë të përkthimit

Për të përcaktuar se cili është ndryshimi midis vërtetimit dhe verifikimit, do të ndihmojë gjithashtu t'i drejtoheni përkthimit të këtyre fjalëve që kanë rrënjë angleze:

• Verifikimi - një lloj verifikimi.
• Vleresim - dhënie e fuqisë juridike diçkaje.

Edhe nga kjo rezulton se verifikimi i paraprin vërtetimit dhe nuk është përfundimtar. Vendimi përfundimtar për produktin, i cili ka fuqi ligjore, jepet nga ky i fundit.

Dallimet midis verifikimit dhe vërtetimit në krahasim

Në një tabelë krahasuese është më e lehtë të identifikohen ndryshimet midis këtyre termave disi të ngjashëm.

Verifikimi	Vleresimi
A po i bëjmë produktet siç duhet?	A kemi bërë produktin e duhur?
A është zbatuar i gjithë funksionaliteti?	A u zbatua si duhet funksionaliteti?
Verifikimi i paraprin vërtetimit: ai përfshin një kontroll të plotë të korrektësisë së drejtshkrimit, prodhimit dhe krijimit të tjerë.	Kjo ndodh pas verifikimit - cilësia e produktit të prodhuar.
Kryer nga zhvilluesit.	Kryer nga testuesit.
Lloji statistikor i analizës: krahasimi me kërkesat e përcaktuara të produktit.	Lloji dinamik i analizës: produkti testohet në funksionim për të përcaktuar përputhshmërinë e tij me rregulloret.
Vlerësimi objektiv: bëhet në bazë të respektimit të standardeve të caktuara.	Vlerësimi subjektiv: vlerësim personal i dhënë nga një testues.

Le të mendojmë pak më shumë se si ndryshon vërtetimi nga verifikimi në pjesën tjetër.

Dallimet kryesore midis koncepteve

Pra, le të vendosim me pikë i-së. Verifikimi është çdo test që kalon një produkt. Kontrollimi i korrektësisë së teknologjisë së prodhimit të tij, si dhe cilësisë së produktit. Validimi është një koncept më afër certifikimit. Kjo është përputhshmëri me disa kërkesa specifike dhe jo të përgjithshme. Sa i mirë nuk është produkti në përgjithësi, por në mënyrë specifike për një konsumator, klient ose kushte të caktuara.

Mund të theksohet gjithashtu se verifikimi është testim në letër, teorik i një teknologjie ose produkti. Vleresimi eshte nje kontroll real fizik, i kryer ne praktike, ne kushte specifike.

Nëse një produkt ka kaluar verifikimin, do të thotë se ai plotëson disa kërkesa të specifikuara teknologjike. Nëse vërtetimi përfundon me sukses, rezulton se në praktikë është gjithashtu i zbatueshëm pa asnjë ankesë. Nga kjo mund të konkludojmë se koncepti i fundit është disi më i rëndësishëm dhe më tregues se i pari.

Shembuj verifikimi

Le të shohim shembuj specifikë për të përforcuar ndryshimin midis këtyre koncepteve në kokën tonë.

Një fabrikë farmaceutike teston barnat për t'u siguruar që ato plotësojnë kërkesat specifike. Gjatë hyrjes në prodhim, vërtetohet siguria e tyre për pacientin në doza të caktuara, mungesa e një efekti placebo, mungesa e mundësisë së varësisë së dëmshme, etj. Kështu, ilaçi ka kaluar verifikimin. Dhe në këtë rast, vërtetimi kryhet nga mjeku që merr pjesë: ai përcakton nëse ilaçi do të ndihmojë një pacient të caktuar, nëse përdorimi i tij nuk do të çojë në rrezik për jetën dhe shëndetin e këtij personi, etj.

Le të shohim shembullin e një biçiklete. Kontrollojmë nëse ka timon, sedilje, zinxhirë, rrota, sistem frenimi etj. Gjithçka është në vend? Verifikimi kaloi!

Shembuj të vërtetimit

Tani shembuj se si vërtetimi ndryshon nga verifikimi.

Një ndërmarrje prodhon tuba universale në përputhje me kërkesa të caktuara. Një pyetje vjen nga një klient: a është e mundur të vendoset ky produkt në fund të detit? Prodhuesi duhet të vërtetojë tubat e tij në përputhje me kushtet e propozuara në mënyrë që t'i përgjigjet objektivisht kësaj pyetjeje.

Duke përdorur shembullin e së njëjtës biçikletë, është gjithashtu shumë e lehtë të merret në konsideratë vlefshmëria. A mund ta ngasësh pajisjen? A mund të ngadalësoj? A mund të kthehem djathtas apo majtas? Të ndryshohet shpejtësia? Nëse gjithçka është e mundur, vërtetimi kalon. Ata nuk mund të frenonin, sedilja ra, timoni u lirua - mjerisht, biçikleta nuk iu nënshtrua kësaj procedure.

Pra, ne shikuam konceptet e "verifikimit" dhe "vleftësimit", duke u përpjekur të shprehim gjithçka në gjuhë të thjeshtë. Shpresojmë që kjo t'ju ndihmojë të shihni qartë ndryshimin midis tyre dhe veçorive të secilit.

Tabela e Përmbajtjes

Udhëzues për vlefshmërinë e procesit për prodhimin e produkteve medicinale për përdorim njerëzor.

Miratuar më 26 shtator 2017 (në fuqi nga 29 mars 2018 (6 muaj nga data e publikimit)

1. Prezantimi

1. Këto udhëzime janë rregullat për dokumentimin e rezultateve të konfirmimit se procesi i prodhimit, i kryer brenda parametrave të përcaktuar, prodhon në mënyrë efektive dhe të riprodhueshme një produkt medicinal që plotëson specifikimet e përcaktuara dhe treguesit e cilësisë për paraqitjen e tyre në dosjen e regjistrimit të produktit medicinal.
2. Futja e verifikimit të vazhdueshëm të procesit përcakton një qasje alternative për vlefshmërinë e procesit bazuar në monitorimin e vazhdueshëm të procesit të prodhimit. Kjo qasje bazohet në njohuritë për produktin dhe procesin e fituar gjatë zhvillimit të tij dhe/ose përvojën nga prodhimi i mëparshëm. Verifikimi i vazhdueshëm i procesit mund të përdoret si në qasjet tradicionale ashtu edhe në ato të avancuara të zhvillimit farmaceutik. Monitorimi i vazhdueshëm dhe/ose metoda kontrolli mund të përdoren për të vlerësuar procesin. Supozohet se kombinimi i dispozitave të përfshira në udhëzimet e zhvillimit farmaceutik të miratuar nga Komisioni Ekonomik Euroaziatik dhe në këto Udhëzime mbulon të gjitha fazat kritike të procesit teknologjik, subjekt përfshirjes në dosjen e regjistrimit të një produkti medicinal për përdorim mjekësor, në përputhje me shtojcën nr. 1 të Rregullave për regjistrimin dhe ekzaminimin e produkteve medicinale për përdorim mjekësor, miratuar me Vendimin e Këshillit të Komisionit Ekonomik Euroaziatik të nëntorit 3, 2016 Nr. 78 (në tekstin e mëtejmë dosja e regjistrimit, Rregullat e regjistrimit dhe ekzaminimi).

1. Vlefshmëria e procesit nuk duhet të trajtohet si një ngjarje një herë. Qasja e ciklit jetësor të procesit për vlefshmërinë përfshin zhvillimin e produktit dhe procesit, vërtetimin e procesit të prodhimit në shkallë industriale dhe mirëmbajtjen e procesit në një gjendje të kontrolluar gjatë prodhimit industrial rutinë.

2. Fusha e zbatimit

1. Këto udhëzime përcaktojnë përbërjen e informacionit të vlefshmërisë së procesit që duhet të dorëzohet gjatë regjistrimit të një produkti medicinal të natyrës kimike për përdorim mjekësor. Parimet e përgjithshme në lidhje me vlefshmërinë vlejnë gjithashtu për përbërësit aktivë farmaceutikë. Në përgjithësi, nuk kërkohet të jepet informacion mbi vërtetimin e procesit për prodhimin e substancave farmaceutike josterile në dosjen e regjistrimit. Kërkesat për vërtetimin e prodhimit të përbërësve aktivë farmaceutikë janë përcaktuar më në detaje në udhëzuesin e Këshillit Ndërkombëtar për Harmonizimin e Kërkesave Teknike për Regjistrimin e Produkteve Medicinale për Përdorim Njerëzor“Zhvillimi dhe prodhimi i substancave farmaceutike (kimikatet dhe komponimet bioteknologjike (biologjike))” (ICH Q11). Parimet e përfshira në këto udhëzime zbatohen për produktet medicinale biologjike. Për shkak të kompleksitetit të qenësishëm dhe ndryshueshmërisë së substancave biologjike, vlerësimi i procesit për prodhimin e këtyre produkteve medicinale duhet të merret parasysh rast pas rasti.

1. Informacioni i kërkuar në përputhje me këto udhëzime paraqitet në dosjen e regjistrimit në momentin e paraqitjes së një kërkese për regjistrimin e një produkti medicinal në organin e autorizuar të një shteti anëtar të Bashkimit Ekonomik Euroaziatik në fushën e qarkullimit të barnave (në tekstin e mëtejmë si organ i autorizuar, shtet anëtar).
2. Validimi i procesit të prodhimit në përputhje me këto Udhëzime konsiderohet faza e dytë e ciklit jetësor të procesit. Faza e parë (zhvillimi i procesit) diskutohet në udhëzimet e zhvillimit farmaceutik, faza e tretë (verifikimi i procesit në vazhdim) diskutohet në shtojcën nr. i Komisionit Ekonomik Euroaziatik të 3 nëntorit 2016 Nr. 77 (në tekstin e mëtejmë - Rregullat e praktikës së mirë të prodhimit).

3. Përkufizime

1. Për qëllimet e këtij udhëzuesi, përdoren terma që nënkuptojnë sa vijon:

"vlefshmëria e procesit"— konfirmim i dokumentuar se procesi i prodhimit,kryhet brenda parametrave të përcaktuar, siguron në mënyrë efektive dhe të riprodhueshme prodhimin e një produkti medicinal që plotëson specifikimet e paracaktuara dhe treguesit e cilësisë;

"cikli i jetës së produktit") - të gjitha fazat e jetës së një produkti që nga zhvillimi fillestar, të qenit në qarkullim dhe derisa produkti të pushojë së ekzistuari;

"eksplorimi i opsioneve ekstreme (kllapa)" (kllapa)- një qasje shkencore dhe e bazuar në rrezik, e vendosur në një plan të vlefshmërisë së procesit që justifikon mundësinë e testimit të vetëm grupeve me vlera ekstreme të faktorëve të caktuar, për shembull, me një dozë të caktuar, madhësi të serisë dhe (ose) kapacitet paketimi gjatë procesit vërtetimi. Kjo qasje supozon se vërtetimi i çdo vlere të ndërmjetme të faktorëve përfaqësohet nga vërtetimi i vlerave ekstreme. Një studim i variacionit ekstrem mund të zbatohet për një sërë forcash që do të vërtetohen nëse ato forca janë të njëjta ose shumë të ngjashme në përbërje, për shembull për tableta të prodhuara me forca të ndryshme kompresioni nga një granulat i ngjashëm, ose për një sërë kapsulash me kapacitete të ndryshme të mbushura me të njëjtën përbërje të përmbajtjes. Studimet e rasteve ekstreme mund të aplikohen në kontejnerë me kapacitete të ndryshme ose vëllime të ndryshme mbushëse të të njëjtit sistem mbylljeje kontejneri;

"Parametri kritik i procesit" (CPP)— një parametër procesi ndryshueshmëria e të cilit ndikon në treguesit kritikë të cilësisë dhe që, për rrjedhojë, i nënshtrohet monitorimit ose kontrollit për të siguruar cilësinë e kërkuar si rezultat i procesit;

"atribut i cilësisë kritike" (CQA) — fizike, kimike,biologjike osenjë veti ose karakteristikë mikrobiologjike që, për të siguruar cilësinë e kërkuar të produktit, duhet të jetë brenda kufijve dhe diapazonit të duhur ose të ketë një shpërndarje të përshtatshme;

Metoda "në linjë".— një metodë matjeje në të cilën kampioni analizohet drejtpërdrejt në rrjedhën e procesit dhe nuk merret prej tij;

"Metodë jashtë transmetimit" (on-line)— një metodë matjeje në të cilën një kampion merret nga një rrjedhë procesi me kthim të mundshëm në rrjedhën e procesit;

"metoda e transmetimit" (në linjë)- një metodë matjeje në të cilën një kampion merret nga një rrjedhë procesi, izolohet prej tij dhe analizohet në afërsi të rrjedhës;

"Verifikimi i vazhdueshëm i procesit"— një qasje alternative për vlefshmërinë e procesit në të cilën procesi i prodhimit monitorohet dhe vlerësohet vazhdimisht;

"hapësirë ​​projektimi"- një kombinim dhe ndërveprim shumëdimensional i variablave hyrës (për shembull, treguesit e cilësisë së materialit) dhe parametrave të procesit që konfirmojnë aftësinë për të siguruar cilësinë e produktit. Puna brenda objektit të projektit nuk konsiderohet ndryshim. Tejkalimi i fushës së projektimit konsiderohet një ndryshim dhe zakonisht kërkon miratimin e ndryshimeve pas miratimit nga autoriteti kompetent. Fusha e projektit propozohet nga personi që paraqet aplikiminpër regjistrimin e një produkti medicinal, dhe i nënshtrohet vlerësimit dhe miratimit nga organi i autorizuar;

"qasje e zgjeruar"— një qasje ndaj zhvillimit të procesit që përdor njohuritë shkencore, kërkimin dhe vlerësimin e rrezikut për të identifikuar dhe kuptuar karakteristikat e materialeve dhe parametrat e procesit që ndikojnë në treguesit kritikë të cilësisë së produktit;

"Strategjia e kontrollit" (strategjia e kontrollit) është një grup i planifikuar kontrollesh, i zhvilluar në bazë të të kuptuarit ekzistues të produktit dhe procesit, që siguron përshtatshmërinë e procesit dhe cilësinë e produktit. Elementet e kontrollit mund të përfshijnë parametrat dhe karakteristikat që lidhen me substancat aktive farmaceutike dhe produktet medicinale, materialet dhe përbërësit, kushtet e funksionimit të ambienteve dhe pajisjeve, kontrollet në proces, specifikimet për produktin e përfunduar, metodat dhe shpeshtësinë e monitorimit dhe kontrollit;

"qasja tradicionale"— një qasje ndaj zhvillimit të produktit që përcakton vlerat e synuara dhe diapazonin e funksionimit për parametrat e procesit për të siguruar riprodhueshmëri;

"Sistemi i cilësisë farmaceutike" (PQS)- një sistem menaxhimi për drejtimin dhe kontrollin e një kompanie farmaceutike në lidhje me cilësinë.

4. Dispozitat e përgjithshme

1. Pavarësisht nga qasja e përdorur në zhvillimin e barnave, tradicionale apo e avancuar, përpara fillimit Para se të shitet një produkt medicinal në treg, është e nevojshme të vërtetohet procesi i prodhimit të tij. Në raste të jashtëzakonshme (me një raport veçanërisht të favorshëm përfitim-risk për pacientin), lejohet vërtetimi shoqërues.
2. Vlefshmëria e procesit duhet të konfirmojë që procesi, në kuadër të strategjisë së zhvilluar të kontrollit, është i aftë të sigurojë cilësinë e produktit. Vërtetimi duhet të mbulojë të gjitha dozat e destinuara për shpërndarje dhe të gjitha zonat e prodhimit të përdorura për prodhimin e produktit të tregtueshëm. Për doza të ndryshme, madhësi të grupeve dhe kapacitetet e paketimit, studimet e rasteve ekstreme mund të jenë të pranueshme, megjithatë, vlefshmëria duhet të kryhet në të gjitha vendet e propozuara të prodhimit. Të dhënat e vërtetimit të procesit duhet të demonstrojnë përshtatshmërinë e procesit për të gjitha produktet dhe në çdo vend prodhimi. Validimi duhet të kryhet në përputhje me kërkesat e Rregullave të Praktikës së Mirë të Prodhimit, të dhënat e marra duhet të ruhen në vendin e prodhimit dhe të jenë të disponueshme për inspektim, përveç nëse kërkohet prezantimi në dosjen e regjistrimit (në përputhje me seksionin VIII të këtyre Udhëzime).
3. Pavarësisht nga qasja e ndërmarrë për të zhvilluar një proces, vërtetimi i procesit mund të kryhet në një mënyrë tradicionale. Verifikimi i vazhdueshëm i procesit mund të përdoret nëse procesi zhvillohet duke përdorur një qasje të avancuar ose nëse një sasi e konsiderueshme e njohurive të produktit dhe procesit është fituar nga të dhënat historike dhe përvoja e prodhimit. Mund të përdoret një kombinim i vërtetimit tradicional dhe verifikimit të vazhdueshëm të procesit. Përdorimi i teknikave të monitorimit on-stream, off-stream dhe off-stream, të përdorura shpesh në verifikimin e vazhdueshëm të procesit (sipas Seksionit V, Seksioni 2 i këtij Udhëzuesi), ofron shumë informacion dhe njohuri më të mëdha rreth procesit dhe mund të kontribuojë në përmirësime proces.

5. Vlefshmëria e procesit

1. Vërtetimi i procesit tradicional

1. Vërtetimi tradicional i procesit zakonisht kryhet në përfundim të zhvillimit farmaceutik dhe/ose procesit, pas rritjes së procesit të prodhimit dhe përpara se produkti i përfunduar të tregtohet. Si pjesë e ciklit jetësor të produktit, disa studime të vërtetimit të procesit të prodhimit mund të kryhen në shkallë pilot përpara se të përshkallëzohet procesi. Duhet të theksohet se madhësia e serisë pilot industriale duhet të korrespondojë me të paktën 10% të madhësisë së serisë së shkallës industriale (d.m.th., faktori i shkallëzimit duhet të jetë jo më shumë se 10). Për format e ngurta të dozimit oral, madhësia e grupit pilot në përgjithësi duhet të jetë të paktën 10% e madhësisë maksimale të grupit komercial ose 100,000 njësi, cilado që të jetë më e madhe.

Nëse madhësia e grupit të synuar të prodhimit është më pak se 100 000 njësi, vlera parashikuese e rezultateve të vërtetimit të marra nga grupet pilot mund të jetë e kufizuar dhe përdorimi i një qasjeje të tillë duhet të justifikohet. Për forma të tjera dozimi, madhësia e grupit pilot duhet të jetëjustifikuar duke marrë parasysh rrezikun për pacientin të shkaktuar nga mospërputhja e cilësisë për këtë formë dozimi.

1. Kryerja e studimeve të plota të vlefshmërisë për grupet pilot industriale përgjithësisht konsiderohet jopraktike, prandaj, duhet të hartohet një plan i vlefshmërisë së procesit për çdo produkt medicinal (në përputhje me kërkesat në shtojcën nr. 1) për vlefshmërinë e mëvonshme në grupet në shkallë industriale dhe një studim i opsione ekstreme. Një plan i vlefshmërisë së procesit duhet të përfshihet në dosjen e regjistrimit. Plani i vlefshmërisë së procesit përfshin një përshkrim të procesit të prodhimit, një listë të testeve që do të kryhen dhe kriteret e pranimit, një përshkrim të kontrolleve shtesë në proces dhe të dhënat që do të merren. Arsyeja për planin e validimit të procesit duhet të paraqitet në nënseksionin 2.3 (Përmbledhje e Përgjithshme e Cilësisë) të Modulit 2 të dosjes së regjistrimit. Informacioni i vlefshmërisë së procesit në momentin e paraqitjes së një aplikimi për regjistrimin e një produkti medicinal jepet për një proces prodhimi në shkallë komerciale për produkte jo standarde (për shembull, për produkte biologjike (bioteknologjike)) ose nëse është një metodë jo standarde e prodhimit. propozuar (në përputhje me Seksionin VIII të këtij Udhëzuesi dhe sipas Shtojcës Nr. 2).

Në raste të tilla, të dhënat për një numër grupesh të njëpasnjëshme të shkallës industriale duhet t'i dorëzohen organit të autorizuar (organizatës eksperte) të shtetit referues, të përcaktuar në përputhje me Rregullat e Regjistrimit dhe Provimit, brenda jo më shumë se 14 ditëve pune pas marrjes së konkluzioni për modulin 3 të dosjes së regjistrimit. Numri i episodeve

duhet të justifikohet bazuar në ndryshueshmërinë e procesit, kompleksitetin e procesit (produktit), njohuritë e procesit të fituara gjatë zhvillimit, të dhënat mbështetëse të marra në një shkallë industriale gjatë transferimit të teknologjisë dhe përvojën e përgjithshme të prodhuesit. Të dhënat e vërtetimit nga të paktën 3 tufa në shkallë industriale duhet të sigurohen përveç rasteve kur justifikohet një numër i ndryshëm grupesh. Të dhënat nga një ose dy grupe të shkallës industriale mund të jenë të mjaftueshme nëse të dhënat e grupit të shkallës pilot dhe justifikimi i duhur janë të disponueshme (siç është përshkruar më sipër).

1. Studimet e vlefshmërisë duhet të përfshijnë fazat kritike të procesit, duke përfshirë testimin shtesë (nëse është e nevojshme).

2. Verifikimi i vazhdueshëm i procesit

1. Si një alternativë ndaj vlefshmërisë tradicionale të procesit, mund të përdoret verifikimi i vazhdueshëm i procesit, në të cilin procesi monitorohet dhe vlerësohet vazhdimisht. Verifikimi i vazhdueshëm i procesit mund të përdoret për të plotësuar ose zëvendësuar vërtetimin tradicional të procesit.

Verifikimi i vazhdueshëm i procesit është një qasje shkencore dhe e bazuar në rrezik për të verifikuar dhe konfirmuar në kohë reale se një proces, i zbatuar brenda parametrave të specifikuar dhe dokumentacionit të miratuar, prodhon vazhdimisht një produkt që plotëson të gjithë treguesit kritikë të cilësisë dhe kërkesat e strategjisë së kontrollit.

1. Përdorimi i verifikimit të vazhdueshëm të procesit për prodhuesin (aplikuesin) nënkupton kryerjen e një të gjerë monitorimi i procesit duke përdorur metoda in-line, off-line ose in-line dhe monitorimi i cilësisë së produktit dhe përshtatshmërisë së procesit për secilën grumbull. Është e nevojshme të merren të dhëna të përshtatshme për treguesit e cilësisë së materialeve fillestare ose përbërësve, produkteve të ndërmjetme dhe produktit të përfunduar. Të dhënat duhet të përfshijnë gjithashtu verifikimin dhe vlerësimin e kritikës Sigurimi i Cilësisë (CQA) dhe Parametrat e Procesit Kritik (CPP), duke përfshirë vlerësimin e trendit. Si mjete për zbatimin praktik të verifikimit të vazhdueshëm të procesit mund teknologjitë analitike të procesit (PAT) si spektroskopia në rajonin afër infra të kuqe mund të përdoren spektrit (p.sh. për të përcaktuar uniformitetin e përzierjes, sipërfaqen e kokrrizave, homogjeniteti i përmbajtjes për mostrat e mëdha madhësia) dhe shumëdimensionale statistikore kontrollin e procesit(SPC).

1. Shtrirja dhe shtrirja e verifikimit të vazhdueshëm të procesit varet nga një sërë faktorësh, duke përfshirë këtu:

• a) njohuri paraprake për zhvillimin dhe prodhimin e produkteve dhe (ose) proceseve të ngjashme;
• 6) shkalla e të kuptuarit të procesit (detajet dhe karakteristikat e detajuara dokumentare) të marra gjatë hulumtimit gjatë zhvillimit të tij dhe si rezultat i përvojës në prodhimin në shkallë industriale;
• c) kompleksiteti i produktit dhe (ose) procesi i prodhimit;
• d) niveli i automatizimit të proceseve dhe teknologjive analitike të proceseve të përdorura (PAT);
• e) informacion i bazuar në ciklin e jetës së produktit, qëndrueshmërinë e procesit dhe përvojën e prodhimit në shkallë industrialepër ekzistues produkteve (nëse është e nevojshme).

1. Arsyetimi për përshtatshmërinë dhe realizueshmërinë e verifikimit të vazhdueshëm të procesit duhet të përfshihet në nënseksionin 2.R.2. (“Zhvillimi farmaceutik”) i modulit 3 të dosjes së regjistrimit dhe konfirmohet me të dhëna nga tufa laboratorike ose pilot-industriale. Një përshkrim i sistemit të verifikimit të vazhdueshëm të procesit, duke përfshirë parametrat e procesit që do të monitorohen dhe treguesit materialë të përdorur për të kontrolluar metodat analitike, duhet të përfshihet në dosjen e regjistrimit me një referencë të kryqëzuar në seksionin“Vleresimi” (në përputhje me Shtojcën Nr. 1 të këtij Udhëzuesi). Dëshmi të marra nga verifikimi i vazhdueshëm i procesit të prodhimit industrial shkalla, duhet të jetë e disponueshme gjatë një inspektimi të vendit të prodhimit. Aplikanti duhet të identifikojë dhe justifikojë përzgjedhjen e hapave kritikë të procesit dhe të kompletojë studimet e vlefshmërisë përpara se të tregtojë produktin. Duhet të jepet arsyetimnumri i grupeve të produktit që do të përdoren për vërtetimin e procesit në varësi të kompleksitetit dhe ndryshueshmërisë së pritur të procesit dhe përvojës ekzistuese të prodhimit. Verifikimi i vazhdueshëm i procesit konsiderohet metoda më e përshtatshme për vërtetimin e proceseve të vazhdueshme.

1. Verifikimi i vazhdueshëm i procesit mund të futet në çdo fazë të ciklit jetësor të produktit. Kjo qasje mund të përdoret në rastet e mëposhtme: gjatë prodhimit fillestar në shkallë komerciale, për të testuar proceset e vërtetuara si pjesë e një procedure të menaxhimit të ndryshimit dhe për të mbështetur një proces të vazhdueshëm përmirësimi.
2. Verifikimi i vazhdueshëm i procesit kryhet në përputhje me parimet dhe kërkesat e Rregullave praktikat e mira të prodhimit. Sistemet e cilësisë farmaceutike (PQS) mund të plotësojë kërkesat e praktikave të mira të prodhimit praktikat. Megjithatë, pyetje në lidhje me vetë procedurën për pajtueshmërinë me Rregullat e Praktikës së Mirë të Prodhimit dhe sistemet e cilësisë farmaceutike nuk duhet të përfshihen në regjistrim dosje sepse vlerësimi i të dhënave pyetjet kryhen gjatë inspektimit të prodhimit të produkteve medicinale për pajtueshmërinë me kërkesat e Rregullave të Praktikës së Mirë të Prodhimit praktikat.

1. Qasje e kombinuar

1. Është e mundur të përdoret një qasje e kombinuar që përbëhet nga qasja tradicionale e vërtetimit dhe verifikimi i vazhdueshëm i procesit për faza të ndryshme të prodhimit. Dosja e regjistrimit duhet të përcaktojë qartë se cila qasje e vlefshmërisë përdoret në faza të ndryshme të procesit të prodhimit. Numri i grupeve dhe madhësia e grupit të kërkuar për vërtetim do të varet nga shkalla në të cilën përdoret verifikimi i vazhdueshëm i procesit. Përveç nëse verifikimi i vazhdueshëm i procesit përdoret për operacionet kritike të proceseve jo-rutinë (siç përcaktohet në seksionin VIII të këtij udhëzuesi), ato do t'i nënshtrohen kërkesave të vlefshmërisë së procesit në përputhje me seksionin V, nënseksioni 1 i këtij udhëzuesi, përveç nëse justifikohet ndryshe.

4. Verifikimi i fushës së projektimit

21. Fusha e projektimit zakonisht zhvillohet në bazë të serive laboratorike ose pilot-industriale.

Kur rritet, një proces industrial zakonisht zbatohet dhe vërtetohet brenda një zone të përshtatshme të fushës së projektimit, e cila përcaktohet si intervali i synuar ose diapazoni normal i funksionimit. Gjatë ciklit jetësor të një produkti, ndryshimet në parametrat dhe karakteristikat e procesit brenda mbulesës së projektimit (d.m.th., brenda intervalit të funksionimit të procesit dhe treguesve të cilësisë së materialit) mund të rezultojnë në shfaqjen e rreziqeve më të larta ose të pazbuluara gjatë projektimit. Për këtë arsye, dhe në varësi të mënyrës se si është përcaktuar fillimisht fusha e projektimit dhe si është vërtetuar procesi, mund të jetë e nevojshme të konfirmohet përshtatshmëria e zonës së re brenda fushës së projektimit (duke ofruar dëshmi se të gjithë treguesit e cilësisë së produktit përmbushin kriteret e përcaktuara), d.m.th. verifikimi i fushave të projektimit.

22. Përveç rasteve kur parametrat e studiuar gjatë zhvillimit të fushës së projektimit janë treguar të shkallëzuara pavarësisht nga shkalla e prodhimit, dhe procesi është vërtetuar duke përdorur një qasje tradicionale, verifikimin e fushës së projektimit dhe përfshirjen e një protokolli për një verifikim të tillë në regjistrim. do të kërkohet dosje. Përdorimi i verifikimit të vazhdueshëm të procesit mund të ndihmojë në vërtetimin e përshtatshmërisë së fushës së projektimit gjatë gjithë ciklit jetësor të produktit. Në këtë rast, verifikimi në terren i projektimit duhet të konsiderohet si pjesë e një sistemi verifikimi të vazhdueshëm të procesit.

23. Në varësi të ndryshueshmërisë së parametrave dhe karakteristikave të procesit dhe lëvizjes së tyre nëpër fushën e projektimit (d.m.th., luhatjet brenda parametrave optimale të funksionimit (vargjet e vërtetuara) ose në një zonë të re të fushës së projektimit me shfaqjen e më shumë treguesve të cilësisë (QA) dhe parametrat e procesit (PP) që nuk përfshihen në sistemin rutinë të kontrollit të procesit (për shembull, monitorimi ose testimi nga QA dhe PP, të cilat mund të varen nga shkalla e prodhimit dhe (nëse është e aplikueshme) nga pajisjet.) Nuk është të nevojshme për të verifikuar të gjitha fushat e fushës së projektimit ose kufijtë e pranueshëm të fushës së projektimit.

24. Më shumë se një zonë e fushës së projektimit duhet të verifikohet, por një qasje hap pas hapi për rregullimin e fushës së projektimit të vërtetuar gjatë ciklit jetësor të produktit është gjithashtu e pranueshme.

6. Shkallëzimi

25. Për të shmangur përsëritjen e provave që kërkojnë kohë dhe të kushtueshme, është e nevojshme të mblidhen siç duhet informacioni dhe të dhënat e kërkimit gjatë zhvillimit të procesit, optimizimit dhe rritjes së shkallës. Ky informacion është paraqitur për të demonstruar se rritja e procesit mund të arrihet pa humbje të cilësisë në një proces prodhimi industrial. Në nënseksionin 2.Р.2 (“Zhvillimi farmaceutik”) i modulit 3 të dosjes së regjistrimit, është e nevojshme të identifikohen elementët e procesit që do të jenë kritikë gjatë shkallëzimit; në nënseksionin 3.2.Р.3 (“Procesi i prodhimit të barnave”) të modulit 3 të dosjes së regjistrimit, duhet të karakterizohen .

26. Nëse madhësitë e grupeve ofrohen në intervale të caktuara, duhet të jepet arsyetimi se ndryshimi i madhësisë së serisë nuk do të ketë një ndikim negativ në treguesit kritikë të cilësisë së procesit (në përputhje me Shtojcën nr. 1 të këtyre udhëzimeve), nëse madhësia e grupit ndryshon , ato duhet të rikontrollohen nëse nuk ofrohen prova se procesi është i pavarur në shkallë ose nuk përdoret verifikimi i vazhdueshëm i procesit.

7. Kontrolli pas regjistrimit i ndryshimeve

27. Duhet të krijohen procedura të qarta për të menaxhuar ndryshimet e propozuara në procesin e prodhimit. Procedura të tilla janë pjesë e kërkesave të praktikave të mira të prodhimit dhe zakonisht nuk janë të specifikuara në dosjen e regjistrimit. Procedurat e kontrollit të ndryshimit duhet të sigurojnë mbledhjen e të dhënave të mjaftueshme nëpërmjet strategjisë së miratuar të kontrollit për të konfirmuar që procesi i ndryshuar prodhon produktin e cilësisë së kërkuar dhe për të siguruar që të gjithë elementët që lidhen me ndryshimin janë dokumentuar dhe miratuar plotësisht dhe tërësisht, duke përfshirë një vlerësim të nevoja për ndryshim.në dosjen e regjistrimit.

Informacione të hollësishme për ndryshimet që duhet të bëhen në dosjen e regjistrimit jepen në Shtojcat Nr. 19 dhe 20 të Rregullave të Regjistrimit dhe Provimit.

8. Proceset standarde dhe jo standarde të prodhimit

28. Dispozitat e këtij seksioni zbatohen vetëm për proceset që janë vërtetuar duke përdorur një qasje tradicionale, dhe jo për proceset ku përdoret verifikimi i vazhdueshëm i procesit (në përputhje me nënseksionet 1 dhe 2 të seksionit V të këtyre udhëzimeve). Në përputhje me nënseksionin 1 të seksionit V të këtij Udhëzuesi, duhet të sigurohen të dhëna kur rriten dosjet e prodhimit të regjistrimit për produkte jo standarde ose procese jostandarde të vërtetuara duke përdorur një qasje tradicionale. Aplikanti mund të arsyetojë se procesi i prodhimit të produktit është standard për një prodhim specifik (vend prodhimi), duke marrë parasysh rrezikun për pacientin për shkak të mospërputhjes në cilësinë e produktit ose procesit medicinal. Vlerësimi i justifikimeve të tilla kryhet rast pas rasti, por informacioni i dhënë nga aplikanti (për çdo vend prodhimi) duhet të përfshijë:

• a) përvojë me të njëjtin produkt ose proces ose të ngjashëm (lista e produkteve të regjistruara (të shitura) në territoret e Shteteve Anëtare dhe numri i grupeve të prodhuara (përfshirë madhësinë));
• 6) emrin e produkteve (numri i certifikatave të regjistrimit) në shtetin anëtar përkatës;
• c) sasinë e njohurive të grumbulluara gjatë zhvillimit të produktit (numri dhe madhësia e grupeve të prodhuara në çdo vend prodhimi);
• d) të dhënat historike për përputhjen e vendeve të prodhimit me kërkesat e Praktikës së Mirë të Prodhimit për këtë lloj procesi.

29. Në aplikimin për regjistrim, aplikanti duhet të tregojë në nënseksionin 2.Р.3.5 (“Vleresimi i procesit të prodhimit dhe (ose) vlerësimi i tij”) të modulit 3 të dosjes së regjistrimit kategorinë e procesit të prodhimit (standard ose proces jo standard) dhe justifikoni zgjedhjen e kategorisë së specifikuar.

Informacioni shtesë i konsideruar si informacion mbi produktet (proceset) është Shtojca nr. 2 e këtij manuali.

SHTOJCA Nr. 1 e Udhëzimeve për vërtetimin e procesit të prodhimit të produkteve medicinale për përdorim mjekësor

Kërkesat për një plan të vërtetimit të procesit

I. Vlefshmëria e procesit tradicional

1. Nëse vlefshmëria tradicionale e procesit pritet në përputhje me nënseksionin 1 të seksionit V të Udhëzimeve për vërtetimin e procesit të prodhimit të produkteve medicinale për përdorim mjekësor (në tekstin e mëtejmë referuar si Udhëzimet) nëse nuk ka të dhëna të mjaftueshme të marra nga tufat në shkallë industriale, atëherë aplikanti i paraqet organit të autorizuar të qeverisë së një anëtari të Bashkimit Ekonomik Euroaziatik në fushën e qarkullimit të barnave (në tekstin e mëtejmë organi i autorizuar) planin e vlefshmërisë së procesit. Ai specifikon qëllimin dhe rendin e studimeve të vlefshmërisë që do të kryhen në grupe në shkallë industriale (numri i grupeve që do të vërtetohen do të varet nga ndryshueshmëria e procesit, kompleksiteti i procesit dhe produktit, dhe përvoja e prodhuesit, Por, zakonisht përbëhet nga të paktën 3 seri të njëpasnjëshme). Informacioni mbi këto studime duhet të jetë i disponueshëm për organet e autorizuara për inspektim pas marketingut.

Plani i vlefshmërisë së procesit përfshihet në dosjen e regjistrimit të parashikuar në Shtojcën Nr. dhe përmban ndër të tjera:

• a) një përshkrim të shkurtër të procesit që tregon hapat kritikë të prodhimit ose parametrat kritikë të procesit që duhen monitoruar gjatë vërtetimit;
• 6) specifikimet për lëshimin e produktit të përfunduar (lidhjet me seksionin përkatës të dosjes së regjistrimit);
• c) informacion të detajuar në lidhje me metodat analitike (lidhjet me metodat përkatëse të specifikuara në dosjen e regjistrimit);
• d) informacion mbi kontrollin në proces dhe kriteret e pranimit;
• e) informacion mbi testet shtesë të propozuara (me kritere pranimi dhe vërtetim të metodave analitike (nëse është e nevojshme));
• f) planin e kampionimit (duke treguar vendin, kohën dhe mënyrën e marrjes së mostrës);
• g) metodat e regjistrimit dhe vlerësimit të rezultateve;
• h) planin e propozuar të kërkimit.

1. Rezultatet e vërtetimit dokumentohen, nënshkruhen nga një person i autorizuar dhe duhet të jenë të disponueshme për verifikim.

3. Raporti mbi rezultatet e vërtetimit duhet të përmbajë të dhënat e mëposhtme:

• a) rezultatet e testimit të grupeve të produkteve;
• 6) certifikatat e analizës së produktit;
• c) protokollet për prodhimin e grupeve të produkteve;
• d) informacion rreth rezultateve të papritura të marra, devijimeve ose ndryshimeve të bëra (me arsyetim);
• e) përfundimet.

1. Nëse merren devijime të konsiderueshme nga rezultatet e pritura, aplikanti njofton menjëherë autoritetet e autorizuara për këtë, duke treguar veprime korrigjuese. Të gjitha ndryshimet e propozuara në procesin e prodhimit duhet të miratohen duke ndryshuar dosjen e regjistrimit

II. Verifikimi i vazhdueshëm i procesit

1. Nëse synohet të përdoret verifikimi i vazhdueshëm i procesit (në përputhje me nënseksionin 2 të Seksionit V të Udhëzimeve), aplikanti duhet të paraqesë një plan për verifikimin e vazhdueshëm të procesit, duke përfshirë një përshkrim të monitorimit të grupeve industriale. Informacioni i dhënë duhet të jetë i disponueshëm për organet e autorizuara për verifikimin pas regjistrimit.
2. Plani i verifikimit të vazhdueshëm të procesit përfshihet në dosjen e regjistrimit dhe përmban (nëse është e nevojshme) informacionin e mëposhtëm:

a) një përshkrim të detajuar të përdorimit të monitorimit për të kontrolluar parametrat e procesit duke përdorur metodën "në rrjedhë" (metoda "në rrjedhë" dhe "jashtë rrjedhës") (duke përfshirë shpeshtësinë e monitorimit, numrin e mostrave të testuara);

b) informacion për metodat dhe dimensionet analitike (lidhjet me metodat përkatëse të specifikuara në dosjen e regjistrimit); c) kriteret e pranueshmërisë;

d) informacion, duke përfshirë, kur është e përshtatshme, justifikimin për aftësinë e verifikimit të vazhdueshëm për të mbështetur kontrollin e riprodhueshmërisë së procesit në prodhimin e një produkti në shkallë industriale, si dhe informacionin rreth metodave statistikore të përpunimit të të dhënave të përdorura;

e) arsyetimi se si monitorimi do të kontribuojë në verifikimin e fushës së projektimit (gjatë zhvillimit të fushës së projektimit).

SHTOJCA Nr. 2 e Udhëzimeve për vërtetimin e procesit të prodhimit të produkteve medicinale për përdorim mjekësor

Udhëzime për përcaktimin e proceseve standarde dhe jo standarde

1. Dispozitat e përgjithshme

1. Klasifikimi i një procesi si standard ose jo standard përcaktohet në bazë të një vlerësimi të natyrës së substancës farmaceutike, natyrës së produktit të përfunduar, procesit të prodhimit dhe përvojës së prodhuesit.

Të gjitha produktet biologjike konsiderohen jo standarde.

1. Produktet ose proceset që mund të konsiderohen jo standarde dhe për të cilat të dhënat e vlefshmërisë së grupeve në shkallë industriale janë dhënë në dosjen e regjistrimit (përveç nëse arsyetohet ndryshe) përfshijnë:

• a) prodhimi i formave të specializuara të dozimit;
• 6) përfshirja e disa teknologjive të reja në procesin normal;
• c) procese të specializuara që përdorin teknologji të reja ose procese komplekse që kërkojnë kujdes të veçantë;
• d) metodat jo standarde të sterilizimit.

1. Operacionet teknologjike në procesin e prodhimit të produkteve medicinale që nuk janë përdorur më parë në kuadrin e Bashkimit Ekonomik Euroaziatik konsiderohen, si rregull, jo standarde.

2. Forma dozimi të specializuara

1. Llojet e produkteve që konsiderohen produkte speciale përfshijnë:

• a) barna për administrim me dozë të matur në mushkëri (për shembull, inhalatorët me dozë të matur me aerosol dhe inhalatorët me pluhur të thatë);
• b) suspensione sterile, emulsione ose lëngje të tjera sterile të shpërndara;
• c) barnat me çlirim të modifikuar;
• d) barna me një dozë të vetme me përmbajtje të ulët të substancës aktive ( 2% e përbërjes);
• e) forma të tjera të specializuara dozimi (për shembull, depo parenteral të bazuara në polimere të biodegradueshme, liposome, micela, nanogrimca).

3. Proceset rutinë farmaceutike që përfshijnë teknologji të reja

1. Proceset rutinë farmaceutike të dizajnuara dhe të vërtetuara siç duhet mund të përfshijnë, për shembull, një hap tabletash duke përdorur granulimin e lagësht. Megjithatë, futja e një hapi të ri procesi (p.sh., një teknologji e re tharjeje) që nuk përdoret zakonisht në industrinë farmaceutike në një proces rutinë mund të kërkojë vërtetim të gjerë bazuar në të dhënat e marra gjatë procesit dhe zhvillimit të produktit.

4. Procese të specializuara ose komplekse

1. TE proceset e specializuara ose komplekse përfshijnë:

• a) procese që përfshijnë faza kritike si liofilizimi, mikronkapsulimi;
• 6) proceset në të cilat vetitë fiziko-kimike të përbërësit aktiv farmaceutik ose eksipientit kryesor (p.sh. lubrifikantët, agjentët mbulues) mund të çojnë në vështirësi në përpunim ose rritje të prodhimit ose probleme që lidhen me sigurimin e stabilitetit gjatë kryerjes së procesit në shkallë industriale ;
• c) proceset aseptike.

5. Metodat jo standarde të sterilizimit

7. K Metodat jo standarde të sterilizimit përfshijnë:

• a) sterilizimi përfundimtar me nxehtësi të lagësht duke përdorur regjimet e sterilizimit jo farmakopeial;
• 6) sterilizimi përfundimtar me rrezatim jonizues me një dozë të absorbuar më pak se 25 kGy.

Përkufizimi i Validimit

Sipas përkufizimit PIC/S
- këto janë veprime që, në përputhje me
me parimet GMP provojnë se
një teknikë, proces i caktuar,
pajisjet, lëndët e para, aktivitetet ose
sistemi vërtet çon në
rezultatet e pritura

Qëllimi i Validimit

Vërtetoni se objekti i vërtetimit
vërtet çon në
rezultatet e pritura

Procedura për procesin e vlefshmërisë duhet
të regjistrohen në një numër protokollesh dhe
rezultatet e vërtetimit duhet të jenë
të regjistruara në shënime ose raporte.
Këto dokumente përdoren në të ndryshme
formularët pas marrjes së regjistrimit
vërtetimet dhe inspektimet në përputhje me
Rregullat e PMP dhe gjithashtu për të brendshme
qëllimet e prodhimit për të udhëhequr
organizata mund të jetë e sigurt se
ai kontrollon proceset e tij.

Plani i Veprimit për Validimin

është një dokument që ndikon
aktiviteti prodhues në total
ndërmarrjeve dhe duke specifikuar kohën e vlefshmërisë
dhe listat e pajisjeve, sistemeve, metodave dhe
proceset teknologjike që i nënshtrohen
vërtetimi

Plani i vlefshmërisë duhet të përfshijë:

paraqitur
format për hartimin e një dokumenti sipas
vlefshmëria (në veçanti, vlefshmëria e pajisjeve dhe sistemeve nga pikëpamja
për sa i përket kualifikimeve të instalimit, kualifikimeve operacionale dhe
kualifikimet operacionale; mbi vërtetimin e teknologjisë
procesi; mbi vërtetimin e rezultateve të testit analitik), dhe
Sasia e informacionit që duhet të pasqyrohet në
çdo dokument.
tregohen arsyet dhe koha e rivlerësimit
përshkruan sekuencën e vërtetimit në secilën prej tyre
faqe prodhimi
masat specifike parashikohen në rast të ndonjë devijim nga
testet e listuara dhe afatet pas të cilave,
lejohet një vërtetim tjetër

Vleresimi i metodave analitike

Vleresimi i nje metode analitike eshte
proces me të cilin, nga
testet laboratorike vërtetojnë se
korrespondojnë karakteristikat e teknikës
kërkesat e analitikës së synuar
teste, ku është detyra kryesore
prova eksperimentale që
kjo teknikë është e përshtatshme për t'i arritur ato
qëllimet për të cilat është menduar.

Validimi i metodës analitike

Vleresimi eshte i dokumentuar
një procedurë që ofron një shkallë të lartë besimi
është se një proces, metodë ose sistem i caktuar
do të çojë vazhdimisht në rezultate,
përmbushja e kritereve të paracaktuara
pranueshmëria.
Në përputhje me kërkesat ndërkombëtare për
vërtetimi i metodave analitike çdo
duke u zhvilluar ose modifikuar
teknika analitike duhet të vlerësohet nga pikëpamja
për sa i përket vlefshmërisë dhe objektivitetit të tij
përdorni.

Qëllimi i vërtetimit analitik

- të garantojë se metoda e zgjedhur analitike
do të sigurojë të riprodhueshme dhe të besueshme
rezultate në përputhje me qëllimin e vendosur.
Është e nevojshme të përcaktohet siç duhet
si kushtet për aplikimin e metodologjisë ashtu edhe qëllimi për
për të cilën është menduar.

Metodat analitike të përdorura për:

1. Identifikimi i substancës medicinale.
2. Vendosja e kufijve për përmbajtjen e papastërtive
të lidhura
lidhjet,
i rëndë
metale,
mbetje
tretës organikë.
3. Përcaktimi sasior i medikamentit
substancat, substancat medicinale në
Përbërja e formave të dozimit, individuale
papastërtitë
Dhe
shumat
papastërtitë
produkte,
konservues.

Parametrat e vlefshmërisë së metodës analitike

E drejta
Preciziteti
Specifikimi
Kufiri ose ndjeshmëria e zbulimit
Kufiri i sasisë
Lineariteti
Domeni analitik (gama)
Stabiliteti (qëndrueshmëria)

Korrektësia (saktësia, vërtetësia)

metoda analitike karakterizon afërsinë e rezultateve
testet e marra me këtë metodë të vërtetë
kuptimi.
Një tregues i korrektësisë së një metode është zakonisht vlera
gabim sistematik.
Gabimi sistematik shprehet si ndryshim ndërmjet
pritshmëria matematikore e rezultateve të matjes dhe e vërtetë
kuptimi.
Korrektësia vlerësohet bazuar në të paktën 9 rezultate
përcaktimet në një minimum prej 3 nivelesh përqendrimi brenda kufirit
zona analitike (për shembull, 3 përsëritje të përcaktimit
për 3 përqendrime analitike).

Preciziteti

teknika analitike shpreh afërsinë
rezultatet (shkalla e shpërndarjes) e serisë së matjeve,
të marra nga mostra të shumta të një kampioni
në kushte të dhëna.
Në mënyrë tipike, ekzaminohen 3 nivele të saktësisë:
- përsëritshmëria
- saktësi e ndërmjetme
- riprodhueshmëria

Përsëritshmëria është në të njëjtën kohë një masë e saktësisë
kushtet e funksionimit për një periudhë të shkurtër
kohë, domethënë në kushte normale funksionimi
metodat analitike në të njëjtat pajisje.
Ky tregues nganjëherë quhet intra-eksperimental
saktësi (përsëritshmëri precision).
ICH rekomandon që duhet të vlerësohet përsëritshmëria
duke përdorur rezultatet e të paktën nëntë përcaktimeve,
duke mbuluar një gamë të caktuar teknikash (p.sh.
tre përqendrime/tre përsëritje, si në testin për
korrektësi), ose të paktën gjashtë përkufizime me
Përqendrimi 100% i tretësirës së provës.
Kërkon paraqitjen e standardit të llogaritur
devijim, devijim standard relativ

Saktësia e ndërmjetme - ndryshueshmëria brenda
një laborator.
Parametrat standarde të përcaktuara në këtë rast
janë ndryshime në ditë, analistë dhe pajisje.
ICH
lejon
Jo
përcaktojnë
e ndërmjetme
saktësi,
Nëse
e provuar
riprodhueshmëria.
Preciziteti mesatar pritet të jetë
tregojnë ndryshueshmëri të rendit të njëjtë të madhësisë ose më të vogël se
ndryshueshmëria në riprodhueshmëri.
ICH rekomandon që vlerat standarde të përfshihen në raport.
devijimet,
i afërm
standarde
devijimet
(koeficienti i variacionit) dhe intervali i besimit.

Riprodhueshmëria – masa ndërlaboratorike
saktësi.
Ky parametër merret parasysh gjatë standardizimit
teknikë analitike (për shembull, kur ndizni
metodat në farmakope dhe transferimi i metodave ndërmjet
laboratorë të ndryshëm).
Për të vërtetuar këtë karakteristikë, është e nevojshme të kryhet
studime identike në laboratorë të ndryshëm duke përdorur
mostra testuese identike homogjene dhe identike
plan eksperimental.

aftësia për të përcaktuar me besueshmëri ilaçin
substanca në prani të komponimeve të papastërtive,
produktet e degradimit dhe eksipientët
Specifikimi vlerësohet gjatë vërtetimit
metodat e përdorura për:
- identifikimin e substancave medicinale,
- përcaktimi i papastërtive (përbërjet e lidhura,
metale të rënda, papastërti organike të paqëndrueshme),
- përcaktimi i përmbajtjes sasiore të një substance në
mostra dhe forma e dozimit.

Specifikimi i metodës analitike

Në testet e autenticitetit, metoda analitike duhet
të sigurojë identifikimin e një lënde medicinale në prani
komponime të tjera me strukturë kimike të ngjashme. Ajo duhet të jetë
mbështetur nga marrja e rezultateve pozitive (në krahasim me
standard) për analizimin e një kampioni që përmban një substancë medicinale, dhe
edhe rezultatet negative të analizës së një kampioni që nuk përmban
substancë e tillë, për të konfirmuar se një rezultat pozitiv nuk është
mund të jetë për shkak të pranisë së të tjerëve të ngjashëm në strukturë me të
substancave.
Në rastet kur komponimet e papastërtive dhe produktet e degradimit nuk janë
të identifikuara ose materialet e tyre të referencës mungojnë,
specifika e metodës analitike duhet të arsyetohet
rezultatet e përcaktimeve me një metodë tjetër të vërtetuar në mënyrë të pavarur.
Në këtë rast, mostrat e analizuara duhet t'i nënshtrohen stresit
ndikimet (drita, temperatura, lagështia, acidi/alkaline
hidroliza, oksidimi).

Specifikimi i metodës analitike

Në
sasiore
përkufizim
papastërtitë
specifika e metodës mund të vërtetohet duke shtuar në
substancë medicinale në sasi të përshtatshme
papastërtitë ose eksipientët për dëshmi
se prania e këtyre substancave nuk ndikon në rezultat
analiza.

Kufiri i zbulimit (DL)

sasia minimale e analitit në një kampion që mund të jetë
të zbulohen, por jo domosdoshmërisht të identifikohen në
sasiore
respekt
në
dhënë
kushtet
eksperiment.
Kufiri i zbulimit shprehet si përqendrimi i analitit
në kampion, si përqindje, pjesë për milion (ppm) ose
pjesë për miliard (ppb).

Kufiri i zbulimit (DL)

Ekzistojnë disa mënyra për të përcaktuar softuerin:
- gjatë vërtetimit të teknikave instrumentale, zakonisht është prania e zhurmës së sfondit
Krahasoni sinjalet e matura nga mostrat me përqëndrime të ulëta të njohura
analit me mostra kontrolli (bosh).
Përqendrimi minimal në të cilin analiti mund të përcaktohet me besueshmëri është
krijuar duke përdorur një raport të pranueshëm sinjal-zhurmë prej 2:1 ose
3:1. Paraqitja e kromatogrameve përkatëse është e mjaftueshme për të justifikuar
vlerat e softuerit.
- Një qasje tjetër është llogaritja e softuerit bazuar në devijimin standard
reagimi dhe pjerrësia e lakores së kalibrimit. Devijimi standard përcaktohet ose
bazuar në devijimin standard të rezultateve të përcaktimit të shumëfishtë
mostrat e kontrollit (bosh), ose bazuar në devijimin standard të vlerave
segmente të prera nga kthesat e regresionit në bosht në intervalin e softuerit të pritur.
Një vlerësim i tillë kërkon vërtetim të mëvonshëm duke kryer veçmas
përcaktimi i numrit të duhur të mostrave që përmbajnë analitin në sasi afër ose
softuer i barabartë:
PO = 3/S, ku
st – devijimi standard i përgjigjes; S – pjerrësia e lakores së kalibrimit.

Kufiri i sasisë (LOQ)

përqendrimi minimal në të cilin mund të jetë një analit
llogaritur në mënyrë të besueshme në raport
raporti sinjal/zhurmë 10:1.
Në qasjen e dytë, LOC përcaktohet nga formula:
PKO = 10st/S
LOQ e teknikës ndikohet nga ndjeshmëria e detektorit dhe
saktësia e përgatitjes së mostrës në përqendrime të ulëta të papastërtive.
Në praktikë, LOQ duhet të jetë më e ulët se ajo e rekomanduar nga ICH
kufiri i përmbajtjes së papastërtive, prania e së cilës është e nevojshme
shënojnë në dosjen e regjistrimit.

Lineariteti i procedurës analitike

është aftësia (brenda një diapazoni të caktuar)
marrin rezultatet e testit në formën e variablave
(për shembull, vlerat e përthithjes dhe sipërfaqja nën
kurbë), drejtpërdrejt proporcionale me përqendrimin
kampion (sasia e analitit).
Variablat që mund të përdoren për
sasiore
përkufizimet
analizuar
substancat janë zonat e majave, lartësitë e majave dhe
raporti i sipërfaqeve (lartësive) të majave të analizuara
substancat në kulmin e standardit të brendshëm.

Ekzistojnë dy mënyra për të përcaktuar linearitetin
teknikat:
- gjatë të parës merren direkt mostra të ndryshme
mostër standarde për përgatitjen e tretësirave të ndryshme
përqendrimet për të përcaktuar linearitetin. Kjo metodë
jo i përshtatshëm për përgatitjen e solucioneve me shumë të ulët
përqendrimi për shkak të një gabimi mjaft të madh në
peshimi;
- në qasjen e dytë, përgatitet një zgjidhje fillestare me cilësi të lartë
përqendrimi. Lineariteti përcaktohet në zgjidhje
të marra nga hollimi i drejtpërdrejtë i standardit origjinal
zgjidhje. Kjo metodë është më e zakonshme dhe më e shpeshta
rekomandohet.

Rezultatet e përcaktimit duhet të përdoren
të paktën pesë përqendrime.
Në
normale
kushtet
lineariteti
numëron
e pranueshme
në
Koeficient
vendosmëri
(katror
Koeficient
korrelacione) > 0.997.
Në përputhje me kërkesat e ICH gjithashtu
duhet të llogaritet pjerrësia e kurbës,
shuma e mbetur e katrorëve dhe madhësia e segmentit,
prerë nga kurba përgjatë boshtit y.

Gama e metodës analitike

intervali midis maksimumit dhe minimumit
përqendrimi i analitit në kampion, për
të cilit
ishte
treguar
e pranueshme
niveli
saktësi,
korrektësi
Dhe
lineariteti
teknikë analitike. Gama zakonisht shprehet në
të njëjtat njësi (për shembull, përqindjet, pjesët në
milion) janë të njëjta me rezultatet e testit të marra me
duke përdorur teknika analitike.
Për
teknikat
sasiore
përkufizimet
farmaceutike
substancave
ose
gati
mjekimi zakonisht rekomandohet për të
diapazoni ishte 80-120% e përqendrimit nominal.

aftësia
teknikat
qëndroj
e pandryshuar
në
i vogël,
Por
ndryshime të qëllimshme në parametra
teknikat;
ajo
është
informacion
O
besueshmëria në përdorim normal.

Qëndrueshmëria (stabiliteti) i teknikës analitike

Parametrat e ndryshueshmërisë:
1. Përgatitja e mostrës:
- koha e nxjerrjes;
- tretës për përgatitjen e tretësirës së provës (pH ± 0,05 njësi, %
përmbajtja e tretësit organik ±2% (sasia e tretësit të pastër);
- filtra membranash;
- qëndrueshmëria e provës dhe mostrave standarde.
2. Kushtet e kromatografisë së lëngshme me performancë të lartë (HPLC):
- përbërja e fazës së lëvizshme (pH ± 0,05 njësi, % përmbajtje organike
tretës ±2% (sasia e tretësit të pastër);
- kolona e përdorur (kolonat ekuivalente, seritë dhe/ose furnizuesit, mosha
kolona);
- temperatura;
- shpejtësia e rrjedhës.
3. Kushtet e kromatografisë me gaz (GC):
- kolona e përdorur (seri dhe/ose furnizuesit, mosha);
- temperatura;
- shpejtësia e rrjedhës.

Klasifikimi i metodave të përdorura për produktet farmaceutike

Metodat analitike të përdorura për kontrollin e cilësisë
Ilaçet zakonisht ndahen në 4 klasa:
- Klasa A – teste të dizajnuara për të përcaktuar vërtetësinë
si substancën medicinale ashtu edhe përbërësit individualë në të përfunduar
bar;
- klasa B – metoda të dizajnuara për të zbuluar dhe
përcaktimi sasior i papastërtive si në mjekësi
substancë, dhe në përfunduar
forma e dozimit;
- klasa C – metodat e përdorura për përcaktimin sasior
substanca medicinale ose përbërësi kryesor në produktin e përfunduar
bar;
- klasa D - metodat e përdorura për të vlerësuar karakteristikat e produkteve të gatshme
droga, të tilla si "treguesit e tretshmërisë" dhe
"uniformiteti i dozës".

Tabela tregon karakteristikat për të cilat merren parasysh
klasa të ndryshme teknikash, d.m.th. shkalla e rëndësisë së parametrave të vlefshmërisë
Tabela 1 - Karakteristikat e përdorura në përcaktimin e treguesve të ndryshëm
cilësinë e barnave
Emri
karakteristikat
Autenticiteti
E drejta
Saktësia
Besueshmëria
Lineariteti dhe
Gama
Selektiviteti
Kufiri
Zbulimet
Kufiri
sasiore
përkufizimet
Treguesit e cilësisë
Përkufizim Karakteristika sasiore
papastërtitë
përkufizim
FPP
(shpërbërja,
uniformiteti,
doza)
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
Gjyqi
deri në kufijtë
+
+
+
+
+
-

Për shembull, kur përcaktohet vërtetësia, është e rëndësishme
aftësia e teknikës për të përcaktuar sasinë minimale
substancave dhe nuk reagon ndaj ndryshimit të kushteve dhe ndaj
prania e përbërësve të tjerë në përgatitje, d.m.th. e veçantë
ajo që ka rëndësi është kufiri i zbulimit, besueshmëria dhe
selektiviteti.
Kur përcaktojmë sasinë e një droge
substancave, afërsia e rezultateve me vlerën e vërtetë është e rëndësishme,
shkalla e shpërndarjes së rezultateve, aftësia për të mos iu përgjigjur
ndryshim
kushtet,
jap
rezultatet,
drejtpërdrejt
proporcionale
sasi
substancave
V
mostër
aftësia për të përcaktuar sasinë minimale të një substance,
ato. korrektësia, saktësia, besueshmëria, lineariteti dhe
kufiri i zbulimit.

Këto rregulla të përgjithshme mund të kenë
përjashtime,
Kur
karakteristikat,
mund të shënohet në tabelë si jo e nevojshme
të jetë e nevojshme dhe anasjelltas.
Përveç kësaj, zgjedhja e karakteristikave dhe
thellësia e studimit të tyre ndikohet nga qëllimi,
për të cilën pretendohet metoda.

Llojet e Validimit

Vërtetimi ndahet në llojet e mëposhtme:
- premtues;
- shoqërues;
- retrospektivë;
- rivlerësim.

Validimi i ardhshëm

kryer nga laboratori qendror dhe departamenti i kontrollit të cilësisë në fazën e përgatitjes së projektit
FSP për barna të reja ose kur rishikohet FSP, nëse
janë futur
i ri
analitike
teknikat.
JAM,
zhvilluar nga TsZL për projektet e FSP mbi barnat,
vërtetuar fillimisht në Laboratorin Qendror. Më pas ata
i nënshtrohen studimeve të vlefshmërisë në QC për
konfirmimi dhe krahasimi i rezultateve të vlefshmërisë.
Kur vërtetohet çdo AM në QC është e nevojshme
përsëris pjesën kryesore të studimeve të vlefshmërisë,
duke përdorur eksperimente të saktësisë dhe
drejtë.

Vleresimi i lidhur

kryhet në Laboratorin Qendror dhe OKK në fazën e përgatitjes
Projekti FSP për të zëvendësuar FS ekzistuese (VFS), nëse
studimet e mëparshme të vlefshmërisë për AM,
të përfshira në FS (VFS), nuk janë kryer.
Të gjitha metodat gjatë kryerjes së vërtetimit
studimet duhet të tregojnë mungesë
ndikimi i komponentëve të tjerë të mostrës së provës në
rezultatet e përcaktimit të analitit.

Validimi retrospektiv

kryhet në OKC duke përdorur metodën
kartat e kontrollit të cilësisë. Ky lloj vërtetimi
AM përdoret me kusht që përbërja e barit,
ruajtjen e procesit dhe metodologjisë teknologjike
kontrolli i cilësisë do të mbetet i pandryshuar.

kryhet në një sërë rastesh kur ka
ndryshime në sintezën e barit, në përbërje
të barit të përfunduar dhe ndryshimet në vetë metodologjinë. Rivlefshmëria
ndahet në dy kategori:
- rivlerësimi pas një ndryshimi të njohur që
mund të ndikojë në cilësinë e produktit (përfshirë transferimin
proces nga një ndërmarrje në tjetrën ose nga një
komplot për një tjetër);
- rivalidimi periodik i kryer sipas planit
përmes të caktuara
periudhat kohore.

Rivlerësimi i AM (ri-vlefshmëria)

Rivlerësimi kryhet në rast të ndryshimeve të mëposhtme:
a) furnizuesit e lëndës së parë (ndryshimi në vetitë fizike të lëndës së parë
Lëndët e para, të tilla si dendësia, viskoziteti, madhësia e grimcave, etj., mund të ndikojnë
vetitë mekanike të lëndëve të para dhe, si rezultat, ndikojnë negativisht
procesi ose produkti i synuar);
b) materialet primare të paketimit (për shembull, përdorimi i polimerit
materialet në vend të xhamit mund të kërkojnë ndryshime të procesit
paketimin, përdorimin e pajisjeve të tjera, kryerjen e kërkimeve
stabiliteti, etj.);
c) kërkesat rregullatore për cilësinë e produktit të përfunduar;
d) vëllimi i serisë;
e) përbërjen e produktit të përfunduar;
f) kriteret e vlerësimit të procesit;
g) gjatë procesit teknologjik;
h) pajisjet (zëvendësimi i pajisjeve dhe riparimi i tyre; rizhvillimi dhe/ose
riparimi i ambienteve të prodhimit dhe sistemeve inxhinierike).

Rivlerësimi i AM (ri-vlefshmëria)

Rivalidimi duhet të kryhet gjithashtu:
- në rast të devijimeve të identifikuara gjatë prodhimit serik
produkte;
- gjatë transferimit të procesit në një prodhim tjetër ose në një tjetër
komplot;
- në rast të ndryshimeve të papritura që mund të ndodhin
identifikuar gjatë
kryerja e vetëkontrollit.
Rezultatet e verifikimit dokumentohen në një protokoll
vërtetimi.
Protokolli i vlefshmërisë hartohet veçmas për secilin lloj
teknikë analitike.

Validimi i sistemeve dhe pajisjeve të prodhimit

Kohët e fundit është bërë praktikë standarde
përfshirja e procedurës së “kualifikimit” brenda
"Vleresimi". PIC/S e përcakton "kualifikimin" si
identifikimi i vetive të pajisjeve që lidhen me
kryerja e funksioneve të veçanta, dhe përcaktimi
kufizime specifike ose kufizime të të dhënave
Vetitë.

Kërkesat për sistemet dhe pajisjet

- sistemet dhe pajisjet janë të përshtatshme për qëllimin e synuar
përdorni
V
pajtueshmërisë
Me
zhvilluar
dokumentacion;
- sistemet dhe pajisjet janë instaluar saktë, në
në përputhje me dokumentacionin e zhvillimit;
- sistemet dhe pajisjet janë të pajisura me të përshtatshme
udhëzimet dhe procedurat (për shembull, për mirëmbajtjen dhe
riparimi, kalibrimi, pastrimi) i nevojshëm për
kryerja e punës;
- sistemet dhe pajisjet funksionojnë normalisht
kushte dhe në “skenarët e rastit më të keq” brenda kufijve
të përcaktuara në dokumentacionin e zhvillimit.

Kualifikimi i pajisjeve dhe sistemeve kritike duhet të përfundojë përpara se të fillojë puna e vërtetimit të procesit. Kualifikimi zakonisht

kryhet në hapat e mëposhtëm:
Kualifikimi i projektimit DQ - i referohet periudhës para instalimit
pajisje. Ai përcakton funksionimin
dhe specifikimet/kërkesat funksionale
për pajisjet dhe detajet e justifikuara
vendimet për zgjedhjen e një furnizuesi.

Kualifikimi i dizajnit (DQ)

Faza përfshin:
- Zgjedhja e furnizuesit bazohet në sa vijon
kriteret: prania në nomenklaturën e prodhimit ose
furnizim me pajisje të llojit të kërkuar, teknik
niveli i produkteve dhe reputacioni i furnitorit në treg,
prania e një përfaqësuesi në Rusi dhe procedura
mbështetja e pajisjes në funksion.
- Zgjedhja e pajisjes së duhur
- përzgjedhja e aksesorëve shtesë (opsionet).
E gjithë kjo bëhet përpara se të merret një vendim blerjeje.

Kualifikimi i instalimit (Kualifikimi i instalimit - IQ)

lidhet me instalimin e pajisjeve dhe përcakton që rezulton
pajisja plotëson qëllimin dhe kërkesat e saj,
se është instaluar siç duhet në konfigurimin e zgjedhur, dhe
e cila është e përshtatshme për punën përkatëse. Kryhet në rastet e mëposhtme:
blerjen e një pajisjeje të re ose të përdorur,
lëvizja e pajisjes nga një vend në tjetrin brenda ndërmarrjes.
Kryhet kur pajisja dorëzohet në vendin e funksionimit. ku:
- kontrollohet përputhshmëria e pajisjes së furnizuar me porosinë dhe
plotësia e dorëzimit, duke përfshirë dokumentacionin;
- është duke u përgatitur një vend për instalimin e pajisjeve (që pajisjet
mund të vendoset në një vend të caktuar për të, duhet të jetë
kontrolluar kur porosisni);
- furnizimi i komunikimeve të nevojshme (energjia elektrike,
uji, ajri i kompresuar, etj.).

Kualifikimi Operacional (Kualifikimi Operacional – OQ)

procesi,
duke treguar
Çfarë
pajisje
do
funksionojnë sipas kërkesave të punës/operacionit për
atë në konfigurimin e zgjedhur. Vleresimi i OQ kryhet kur
subjekt i përfundimit me sukses të vërtetimit të pajisjeve të IQ. Ajo
mund të kombinohet plotësisht ose pjesërisht me IQ bazuar në
situatë specifike. Lista e punimeve mund të përfshijë: shpaketimin,
montimi dhe instalimi i pajisjeve të destinuara për të
vendoseni në përputhje me kërkesat e prodhuesit (bërë
përfaqësuese
prodhuesi,
e specializuar
organizatë ose përdorues nëse është e nevojshme
përgatitje); kontrollimi i parametrave fiks (të pandryshueshëm).
pajisje, softuer dhe teste funksionale
(kryhet sipas udhëzimeve të prodhuesit).

Kualifikimi Operacional (Kualifikimi i Performancës - PQ)

procesi që tregon se pajisja
operohet vazhdimisht në përputhje me
specifikim - kushtet e përshtatshme për të
përdorim rutinë. Vleresimi PQ kryhet
subjekt i përfundimit të suksesshëm të IQ dhe OQ. Ajo
projektuar për të konfirmuar funksionimin e saktë
pajisje në kushtet e funksionimit. Fusha e punës
mund të përfshijë teste të performancës
duke përdorur testet e kontrollit, testet OQ,
por në një gamë të zgjeruar, etj.

NË
me tutje,
në
operacion,
ekzaminimi
performancës
kryer
Nga
udhëzimet
prodhues në intervale të caktuara. E mundshme
opsione të ndryshme, për shembull, duke kontrolluar para secilës
përdorni nëse është e nevojshme. Përdoruesi
duhet
plumbi
Arkivi
të dhëna
O
çeqe
performanca e pajisjes dhe funksionimi i saj, të cilat mund të
shërbejnë si bazë për konfirmimin e korrektësisë
përcaktimi i shpeshtësisë së inspektimeve.
Pas kualifikimit të plotë të pajisjeve, ne mundemi
kalohet në vërtetimin e metodave analitike.

1. Ndërmarrja farmaceutike duhet të ketë
është identifikuar një punonjës përgjegjës për kryerjen e verifikimit,
i cili formon grupin e punës dhe e emëron atë
udhëheqës. Kreu i grupit të punës harton një plan
kryerja e vlefshmërisë me konsideratën maksimale të akumuluar
informacione të mëparshme.
Plani duhet të miratohet nga të gjithë të interesuarit
departamentet (projektimi, inxhinieria, kërkimi, prodhimi, kontrolli
cilësisë) dhe miratuar nga punonjësi përgjegjës për
kryerja e vërtetimit.
2. Grupi i punës dhe përfaqësues të palëve të interesuara
përgjegjës janë departamentet që kryejnë punën e vërtetimit
përgjegjësinë për zbatimin e tij në përputhje me planin.

Përpunimi dhe regjistrimi i rezultateve të vlefshmërisë

3. Personeli i përfshirë në punën e kryerjes
vlefshmërisë, duhet t'i nënshtrohet trajnimit të duhur
(udhëzim).
4. Raporti i vlefshmërisë duhet të përmbajë:
- objektiv;
- informacion mbi bazën;
- informacion për kalibrimin e instrumenteve matëse;
- protokollet e rezultateve të marra për testimin e përputhshmërisë
instalimin, performancën dhe kushtet e pajisjeve dhe
specifikimet e parametrave të procesit dhe
dokumentacioni rregullator;
- analiza e rezultateve të marra, propozimeve dhe konkluzioneve;
- kërkesat për ri-inspektim.

Përpunimi dhe regjistrimi i rezultateve të vlefshmërisë

Në bazë të rezultateve të marra
kreu i grupit të punës harton një raport për
kryerja e vërtetimit.
Punonjësi përgjegjës për kryerjen
vlefshmërinë, miraton raportin dhe nxjerr
përfundimi
O
pajtueshmërisë
Objekt
(pajisja, procesi teknologjik, etj.)
Kërkesat
normative
dhe/ose
dokumentacioni teknologjik.

Shembull i përmbajtjes së një raporti verifikimi (rekomandohet)

1. Objekti i vlerësimit dhe identifikimi i tij, data (periudha) dhe vendndodhja.
2. Qëllimi dhe lloji i vërtetimit.
3. Identifikimi i validuesve (emri i plotë, pozicioni, nënshkrimi, data);
4. Informacion mbi bazën:
4.1. Karakteristikat e përgjithshme të objektit, duke përfshirë parametrat kritikë.
4.2. Lista e dokumentacionit (rregulloret, artikujt farmaceutikë, dokumentacioni i projektimit, udhëzimet,
specifikimet, certifikatat, pasaportat, etj.).
4.3. Lista e metodave të testimit (matjet, marrja e mostrave, etj.) dhe kriteret e vlerësimit
rezultatet.
4.4. Informacion rreth organizatave ose ekspertëve të përfshirë.
5. Informacion rreth kalibrimit/verifikimit:
5.1. Instrumentet matëse (instrumente, sensorë, peshore, etj.) të instaluara në pajisje, inxhinieri
sistemet, lokalet etj.
5.2. Instrumentet matëse të përdorura gjatë validimit/kualifikimit.
6. Dokumentet:
6.1. Protokollet e vlefshmërisë të të gjitha fazave të kualifikimit (DQ, IQ, OQ, PQ) dhe validimi i procesit (PV),
ose një lidhje me to që tregon vendndodhjen e ruajtjes.
6.2. Protokollet (raportet, etj.) me të dhënat dhe rezultatet e testeve, kampionimit etj.
7. Analiza e rezultateve të marra, përfshirë. Nga:
7.1. Kontrollimi i kushteve dhe parametrave kritikë.
7.2. Devijimet (ndryshimet) e identifikuara që kërkojnë veprime korrigjuese.
7.3. Kushtet e shëndetit dhe sigurisë në punë.
8. Konkluzioni i bazuar në rezultatet e validimit.
9. Koha për validimin e planifikuar të përsëritur.