Επικύρωση, έγκριση, νομιμοποίηση, επικύρωση
(κοινό αστικό δίκαιο);

Η διαδικασία προσδιορισμού της ακρίβειας ενός μοντέλου που αντιπροσωπεύει δεδομένες οντότητες του πραγματικού κόσμου από την οπτική γωνία ενός δυνητικού χρήστη.
(Προγραμματισμός συστήματος);

Μια διαδικασία που παρέχει υψηλό βαθμό εμπιστοσύνης ότι μια συγκεκριμένη διαδικασία, μέθοδος ή σύστημα θα παράγει με συνέπεια αποτελέσματα που πληρούν προκαθορισμένα κριτήρια αποδοχής. Ειδικότερα, η επικύρωση των τεχνολογικών διεργασιών πραγματοποιείται με τη χρήση δειγμάτων τουλάχιστον τριών παρτίδων ενός πραγματικού προϊόντος προκειμένου να αποδειχθεί και να παρασχεθεί τεκμηριωμένη απόδειξη ότι η διαδικασία (εντός καθορισμένων παραμέτρων) είναι επαναλαμβανόμενη και οδηγεί στα αναμενόμενα αποτελέσματα στην παραγωγή ένα ενδιάμεσο ή τελικό προϊόν της απαιτούμενης ποιότητας· Η επικύρωση των αναλυτικών μεθόδων συνίσταται στον προσδιορισμό: ακρίβειας, αναπαραγωγιμότητας, ευαισθησίας, σταθερότητας (διεργαστηριακή αναπαραγωγιμότητα), γραμμικότητας και άλλων μετρολογικών χαρακτηριστικών
(GMP - Ορθή παρασκευαστική πρακτική, είναι υποχρεωτική απαίτηση στην παραγωγή φαρμάκων ).

Σε σχέση με συστήματα διαχείρισης ποιότητας σύμφωνα με τα πρότυπα της σειράς ISO 9000:

Επικύρωση- επιβεβαίωση, με βάση την παροχή αντικειμενικών αποδεικτικών στοιχείων, ότι πληρούνται οι απαιτήσεις που προορίζονται για μια συγκεκριμένη χρήση ή εφαρμογή ( ISO 9000:2005)

Επικύρωση- επιβεβαίωση με εξέταση και παροχή αντικειμενικών αποδεικτικών στοιχείων ότι πληρούνται οι ειδικές απαιτήσεις που προορίζονται για μια συγκεκριμένη αίτηση.
Σημειώσεις:
1. Κατά το σχεδιασμό και την ανάπτυξη, η έγκριση σημαίνει εξέταση του προϊόντος για τον προσδιορισμό της συμμόρφωσης με τις ανάγκες των καταναλωτών.
2. Η έγκριση πραγματοποιείται συνήθως στο τελικό προϊόν υπό καθορισμένες συνθήκες λειτουργίας. Μπορεί να είναι απαραίτητο σε προηγούμενα στάδια.
3. Ο όρος "εγκεκριμένο" χρησιμοποιείται για να υποδείξει την κατάλληλη κατάσταση.
4. Μπορούν να γίνουν πολλαπλές εγκρίσεις εάν προορίζονται διαφορετικές χρήσεις.
(ISO 8402:1994, ενότητα 2.18)

Ας αναλύσουμε τις απαιτήσεις του προτύπου ISO 9001:
ISO 9001, ενότητα 7.3.6: Η επικύρωση σχεδιασμού και ανάπτυξης πρέπει να εκτελείται σύμφωνα με τις προγραμματισμένες δραστηριότητες για να διασφαλιστεί ότι το προϊόν που προκύπτει πληροί τις απαιτήσεις για την προβλεπόμενη ή την προβλεπόμενη χρήση του.
ISO 9001, ενότητα 7.5.2: Επικύρωση διαδικασιών παραγωγής και εξυπηρέτησης. Ο οργανισμός πρέπει να επικυρώνει όλες τις διαδικασίες παραγωγής και εξυπηρέτησης των οποίων τα αποτελέσματα δεν μπορούν να επαληθευτούν μέσω συνεπούς παρακολούθησης ή μέτρησης. Αυτές περιλαμβάνουν όλες τις διαδικασίες των οποίων οι ελλείψεις γίνονται εμφανείς μόνο μετά τη χρήση του προϊόντος ή την παροχή της υπηρεσίας. Η επικύρωση πρέπει να αποδεικνύει την ικανότητα αυτών των διαδικασιών να επιτύχουν τα επιδιωκόμενα αποτελέσματα.
ISO 9000, σημείωση 3 ενότητα 3.4.1: Μια διαδικασία στην οποία η επιβεβαίωση της συμμόρφωσης του τελικού προϊόντος είναι δύσκολη ή οικονομικά μη πρακτική αναφέρεται συχνά ως " ειδική διαδικασία ".

ΓΕΝΙΚΑ αποδεκτο απαιτήσεις για ειδικές διαδικασίες παραγωγής, διασφαλίζοντας την επικύρωσή τους:
1) πιστοποίηση της παραγωγικής διαδικασίας (τεχνολογία, μεθοδολογία, οδηγίες εργασίας...)
2) πιστοποίηση εξοπλισμού παραγωγής (βαθμονόμηση μηχανών συγκόλλησης ή ρομπότ, πιστόλια ψεκασμού και συστήματα παροχής βαφής...)
3) πιστοποίηση υλικών (ηλεκτρόδια, αέρια, ροές, χρώματα, διαλύτες, αστάρια...)
4) πιστοποίηση προσωπικού (απαιτήσεις προσόντων για συγκολλητές ή χειριστές ρομπότ συγκόλλησης, ρυθμιστές, εταιρείες παροχής υπηρεσιών...)
με τα κατάλληλα αποδεικτικά στοιχεία. ( A. Oreshin)

Ειδικός. η διαδικασία (SP) πρέπει να είναι υπό ελεγχόμενες συνθήκες.
Οι ελεγχόμενες συνθήκες περιλαμβάνουν:
- διαθεσιμότητα πληροφοριών που περιγράφουν τα χαρακτηριστικά των προϊόντων και των κοινοπραξιών·
- διαθεσιμότητα κανονιστικής, σχεδιαστικής και τεχνολογικής τεκμηρίωσης·
- χρήση κατάλληλου εξοπλισμού.
- διαθεσιμότητα και χρήση εξοπλισμού ελέγχου και μέτρησης·
- διεξαγωγή παρακολούθησης, μετρήσεων και δοκιμών·
- διεξαγωγή δραστηριοτήτων για την υλοποίηση της κοινής επιχείρησης·
- διαθεσιμότητα ειδικευμένου και πιστοποιημένου προσωπικού για την υλοποίηση της κοινής επιχείρησης·
- εκ νέου επικύρωση·
- διαθεσιμότητα αρχείων που περιέχουν αποτελέσματα που επιτεύχθηκαν ή στοιχεία δραστηριοτήτων που πραγματοποιήθηκαν κατά την υλοποίηση της κοινής επιχείρησης. ( V. Zolotukhin)

Επικύρωση, επαλήθευση, ειδική διαδικασία

Σε τι διαφέρει η επικύρωση από την επαλήθευση;
Το πρότυπο ISO 9000 ορίζει αυτούς τους όρους ως εξής:
"Επαλήθευση- επιβεβαίωση, βάσει της παροχής αντικειμενικών αποδεικτικών στοιχείων, ότι πληρούνται οι καθορισμένες απαιτήσεις.»
"Επικύρωση- επιβεβαίωση, βάσει της παροχής αντικειμενικών αποδεικτικών στοιχείων, ότι πληρούνται οι απαιτήσεις που προορίζονται για μια συγκεκριμένη χρήση ή εφαρμογή.»
Φαίνεται ότι οι ορισμοί σχεδόν συμπίπτουν, και αν όχι πλήρως, τότε σε σημαντικό βαθμό. Και, ωστόσο, η επαλήθευση και η επικύρωση είναι θεμελιωδώς διαφορετικές ενέργειες.
Ας το καταλάβουμε.
Ήδη η μετάφραση από τα αγγλικά αυτών των όρων παρέχει κάποια τροφή για την κατανόηση της διαφοράς: επαλήθευση - εξακρίβωση, επικύρωση - δίνοντας νομική ισχύ.
Για να γίνει πιο κατανοητό, θα δώσω αμέσως ένα παράδειγμα τυπικής επαλήθευσης: δοκιμή ενός προγράμματος ή δοκιμή εξοπλισμού. Έχοντας υπόψη ορισμένες απαιτήσεις, δοκιμάζουμε το προϊόν και καταγράφουμε εάν πληρούνται οι απαιτήσεις. Το αποτέλεσμα της επαλήθευσης είναι η απάντηση στην ερώτηση "Το προϊόν πληροί τις απαιτήσεις;"
Αλλά δεν μπορεί πάντα να χρησιμοποιηθεί ένα προϊόν που πληροί τις καθιερωμένες απαιτήσεις σε μια συγκεκριμένη περίπτωση. Για παράδειγμα, το φάρμακο πέρασε όλες τις απαιτούμενες εξετάσεις και βγήκε στην αγορά. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε συγκεκριμένο ασθενή; Οχι επειδή Κάθε ασθενής έχει τα δικά του χαρακτηριστικά και ειδικά για αυτό το φάρμακο μπορεί να είναι καταστροφικό, δηλ. κάποιος (ο γιατρός) πρέπει να επιβεβαιώσει: ναι, αυτός ο ασθενής μπορεί να πάρει αυτό το φάρμακο. Δηλαδή, ο γιατρός πρέπει να κάνει επικύρωση: να δώσει νομική ισχύ σε μια συγκεκριμένη αίτηση.
Ή άλλο παράδειγμα. Η εταιρεία παράγει σωλήνες που προορίζονται για τοποθέτηση στο έδαφος σύμφωνα με ορισμένες προδιαγραφές (Τεχνικές Προϋποθέσεις). Τα προϊόντα συμμορφώνονται με αυτές τις προδιαγραφές, αλλά έχει ληφθεί μια παραγγελία που περιλαμβάνει την τοποθέτηση σωλήνων κατά μήκος του βυθού. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε αυτή την περίπτωση σωλήνες που πληρούν τις υπάρχουσες προδιαγραφές; Είναι η επικύρωση που δίνει την απάντηση σε αυτό το ερώτημα.
Είναι εύκολο να διαπιστωθεί ότι μια άλλη διαφορά είναι ότι η επαλήθευση εκτελείται πάντα, αλλά μπορεί να μην χρειάζεται επικύρωση. Εμφανίζεται μόνο όταν προκύπτουν απαιτήσεις που σχετίζονται με μια συγκεκριμένη εφαρμογή προϊόντος. Εάν ένα φαρμακευτικό εργοστάσιο παράγει φάρμακα, θα ελέγχει μόνο τη συμμόρφωσή τους με τις απαιτήσεις και δεν θα αντιμετωπίζει τα προβλήματα χρήσης συγκεκριμένων φαρμάκων από συγκεκριμένους ασθενείς. Ή το ίδιο AvtoVAZ.
Έτσι, μπορούν να δηλωθούν τα εξής:
επαλήθευση - πραγματοποιείται σχεδόν πάντα, πραγματοποιείται ελέγχοντας (συγκρίνοντας) τα χαρακτηριστικά των προϊόντων με καθορισμένες απαιτήσεις, το αποτέλεσμα είναι ένα συμπέρασμα σχετικά με τη συμμόρφωση (ή μη συμμόρφωση) του προϊόντος,
επικύρωση - πραγματοποιείται εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιείται με ανάλυση των καθορισμένων συνθηκών χρήσης και αξιολόγηση της συμμόρφωσης των χαρακτηριστικών του προϊόντος με αυτές τις απαιτήσεις, το αποτέλεσμα είναι ένα συμπέρασμα σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης του προϊόντος για συγκεκριμένες συνθήκες.
Το πρότυπο ISO 9001 αναφέρεται σε αυτούς τους όρους σε δύο σημεία. Ας ελέγξουμε αν η ερμηνεία μου αντιστοιχεί στο περιεχόμενο των ενοτήτων 7.3.5, 7.3.6 και 7.5.2.
"7.3.5. Επαλήθευση σχεδιασμού και ανάπτυξης. Η επαλήθευση πραγματοποιείται σύμφωνα με τις προγραμματισμένες δραστηριότητες (ρήτρα 7.3.1) για να διασφαλιστεί ότι το αποτέλεσμα του σχεδιασμού και της ανάπτυξης πληροί τις απαιτήσεις εισροών:."
"7.3.6 Επικύρωση σχεδίασης και ανάπτυξης Η επικύρωση σχεδιασμού και ανάπτυξης θα εκτελείται σύμφωνα με τις προγραμματισμένες δραστηριότητες (ρήτρα 7.3.1) για να διασφαλιστεί ότι το προϊόν που προκύπτει πληροί τις απαιτήσεις για την καθορισμένη ή προβλεπόμενη χρήση του, εάν είναι γνωστό. είναι πρακτικό ότι η επικύρωση θα πρέπει να ολοκληρωθεί πριν από την παράδοση ή τη χρήση του προϊόντος."
Είναι εύκολο να διαπιστωθεί ότι η ερμηνεία μου συμφωνεί πλήρως με το κείμενο αυτών των ενοτήτων. Ταυτόχρονα, θα ήθελα να επιστήσω την προσοχή στο γεγονός ότι η ρήτρα 7.3.5 μιλά για τη συμμόρφωση των δεδομένων εξόδου και η ρήτρα 7.3.6 - προϊόντα. Αυτό είναι σημαντικό! Αυτό σημαίνει ότι η επικύρωση δεν πραγματοποιείται για δεδομένα εξόδου, αλλά για προϊόντα που έχουν αναπτυχθεί για συγκεκριμένες συνθήκες. Για παράδειγμα, στις δραστηριότητες του ινστιτούτου για την ανάπτυξη τυποποιημένων σχεδίων για κτίρια κατοικιών, δεν απαιτείται επικύρωση - μόνο επαλήθευση. Αλλά για τη δραστηριότητα ανάπτυξης ενός έργου για την κατασκευή ενός κτιρίου κατοικιών σύμφωνα με το ίδιο πρότυπο έργο, αλλά σε μια συγκεκριμένη τοποθεσία, είναι ήδη απαραίτητη η επικύρωση.
"7.5.2 Επικύρωση των διαδικασιών παραγωγής και εξυπηρέτησης. Ο οργανισμός επικυρώνει όλες τις διαδικασίες παραγωγής και εξυπηρέτησης των οποίων τα αποτελέσματα δεν μπορούν να επαληθευτούν μέσω συνεπούς παρακολούθησης ή μέτρησης. Αυτό περιλαμβάνει όλες τις διαδικασίες στις οποίες οι ελλείψεις γίνονται εμφανείς μόνο μετά τη χρήση του προϊόντος ή η υπηρεσία έχει παρασχεθεί. Η επικύρωση πρέπει να αποδεικνύει την ικανότητα αυτών των διαδικασιών να επιτύχουν τα επιδιωκόμενα αποτελέσματα."
Ούτε εδώ υπάρχουν αποκλίσεις. Πρέπει όμως να σημειωθεί ότι σε περιπτώσεις που εμπίπτουν στην ρήτρα 7.5.2, τα χαρακτηριστικά του προϊόντος δεν μπορούν να μετρηθούν άμεσα και η αξιολόγησή τους θα πραγματοποιηθεί έμμεσα (για περισσότερες λεπτομέρειες, βλέπε τη διάλεξη για τις ειδικές διεργασίες).
Ερώτηση: Ποιες είναι οι δραστηριότητες του Τμήματος Ποιοτικού Ελέγχου;
Απάντηση: Αυτή είναι επαλήθευση.
Ερώτηση: Ποιες είναι οι δραστηριότητες των ελεγκτών;
Απάντηση: για επαλήθευση.
Ερώτηση: τι λειτουργία επιτελεί ο υπογράφων της πράξης ανάθεσης αντικειμένου (υπηρεσίας κ.λπ.);
Απάντηση: Κάνει την επικύρωση.

Καθορισμός ειδικής διαδικασίας

Κριτήρια για την ταξινόμηση μιας διαδικασίας ως «ειδικής»
Φυσικά, όσοι λένε ότι το πρότυπο δεν ορίζει άμεσα τον όρο «ειδική διαδικασία» έχουν δίκιο. Αυτή η φράση εμφανίζεται στη Σημείωση 3, ενότητα 3.4.1 του ISO 9000 " Μια διαδικασία στην οποία είναι δύσκολο ή μη οικονομικά εφικτό να επιβεβαιωθεί η συμμόρφωση του τελικού προϊόντος αναφέρεται συχνά ως «ειδική διαδικασία».".
Δηλαδή, εδώ το κύριο σημάδι «ειδικότητας» είναι η δυσκολία (προβληματική) επιβεβαίωσης της συμμόρφωσης. Φυσικά, ένα τέτοιο κριτήριο δύσκολα μπορεί να θεωρηθεί σαφές, καθώς ο βαθμός δυσκολίας πέρα ​​από τον οποίο η διαδικασία μπορεί ήδη να θεωρηθεί «ειδική» είναι ασαφής.
Από την άλλη πλευρά, η ρήτρα 7.5.2 του προτύπου ISO 9001 ορίζει την απαίτηση: " Ο οργανισμός πρέπει να επικυρώνει όλες τις διαδικασίες παραγωγής και εξυπηρέτησης των οποίων τα αποτελέσματα δεν μπορούν να επαληθευτούν μέσω συνεπούς παρακολούθησης ή μέτρησης.".
Ας προσπαθήσουμε να απαντήσουμε σε πολλές ερωτήσεις, η πρώτη από τις οποίες είναι: γιατί η ρήτρα 7.5.2 περιλαμβάνεται ακόμη και στο πρότυπο ISO 9001; Ή με άλλα λόγια: ποια είναι η πρακτική σημασία της επιβεβαίωσης (επικύρωσης) διαδικασίας για τη διαχείριση ποιότητας;
Ο σκοπός του συστήματος διαχείρισης ποιότητας (σύμφωνα με το ISO 9001) είναι η διασφάλιση σταθερής ποιότητας προϊόντων, που νοείται ως συμμόρφωση με τις απαιτήσεις των καταναλωτών. Από αυτή την άποψη, μπορούμε να ονομάσουμε οποιαδήποτε παραγωγική διαδικασία αποτελεσματική (ποιοτική) εάν το αποτέλεσμά της πληροί τις καθορισμένες απαιτήσεις.
Αλλά το ερώτημα είναι: τι να κάνετε εάν το αποτέλεσμα δεν μπορεί να συγκριθεί άμεσα με τις απαιτήσεις (μετρηθεί); Πώς να προσδιορίσετε την αποτελεσματικότητα μιας τέτοιας διαδικασίας; Εδώ μπαίνει η ρήτρα 7.5.2, η οποία λέει ότι τέτοιες διεργασίες πρέπει να "επικυρωθούν" για να "δείξουν την ικανότητα αυτών των διαδικασιών να επιτύχουν τα επιδιωκόμενα αποτελέσματα". Εκείνοι. Εάν δεν μπορείτε να επαληθεύσετε το αποτέλεσμα, τότε επιβεβαιώστε την "ορθότητα" της διαδικασίας, με βάση την υπόθεση ότι η "σωστή" διαδικασία παράγει το "σωστό" αποτέλεσμα.
Υπάρχει μια προφανής κοινότητα μεταξύ των διατάξεων της Σημείωσης 3, ενότητα 3.4.1 του ISO 9000 και ενότητας 7.5.2 του προτύπου ISO 9001: αμφότερες σχετίζονται με την επιβεβαίωση της συμμόρφωσης του προϊόντος. Αλλά υπάρχει μια εξίσου προφανής διαφορά: εάν το ISO 9000 μιλά για «δυσκολία» (χωρίς να ορίζει το μέτρο με κανέναν τρόπο), τότε το ISO 9001 είναι πιο κατηγορηματικό: «δεν μπορεί να επαληθευτεί», δηλ. μιλάμε για «αδύνατον».
Μπορούν λοιπόν οι διαδικασίες για τις οποίες καθορίζονται οι απαιτήσεις στην ενότητα 7.5.2 να θεωρηθούν αυτές οι πολύ «ειδικές» διαδικασίες; Υποθέτω ότι ναι γιατί... «αδύνατον» είναι ο ακραίος βαθμός «δυσκολίας».
Η πρακτική σημασία της λήψης απόφασης για την ταξινόμηση μιας διαδικασίας ως "συνηθισμένη" ή "ειδική"
Η ταξινόμηση (ή μη ταξινόμηση) μιας διαδικασίας ως «ειδικής» είναι πρακτικής σημασίας και πραγματοποιείται ως μέρος του σχεδιασμού διαδικασίας που προβλέπεται στην ενότητα 7.1 του προτύπου ISO 9001.
Το γεγονός είναι ότι, όπως θα προσπαθήσω να δείξω παρακάτω, οι «συνήθεις» και οι «ειδικές» διαδικασίες κατασκευάζονται με διαφορετικούς τρόπους και αυτή η διαφορά στην κατασκευή εξηγείται με διαφορετικές μεθόδους για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας της διαδικασίας. Χωρίς να υπεισέλθουμε σε λεπτομέρειες, μπορούμε να πούμε ότι η αποτελεσματικότητα μιας «κανονικής» διαδικασίας αξιολογείται από τη συμμόρφωση του αποτελέσματος με τις καθορισμένες απαιτήσεις και η αποτελεσματικότητα μιας «ειδικής» διαδικασίας αξιολογείται από τη συμμόρφωση των ενεργειών που εκτελούνται στο πλαίσιο του διαδικασία με την καθιερωμένη τεχνολογία. Με άλλα λόγια, θα ονομάσουμε μια «συνήθη» διαδικασία αποτελεσματική όταν η παραγωγή της πληροί τις καθορισμένες απαιτήσεις και «ειδική» - όταν η τεχνολογία για την απόκτηση της παραγωγής αντιστοιχεί στην καθιερωμένη. Ως εκ τούτου, κατά τη δημιουργία μιας «κανονικής» διαδικασίας, πρέπει να συμπεριλάβουμε λειτουργίες για την παρακολούθηση της συμμόρφωσης με τις απαιτήσεις των αποτελεσμάτων στο ενδιάμεσο και τελικό στάδιο παραγωγής, με βάση τις μετρήσεις αυτών των αποτελεσμάτων. Και κατά τη δημιουργία μιας «ειδικής» διαδικασίας, οι προτεραιότητες θα είναι διαφορετικές: θα συμπεριλάβουμε λειτουργίες για την παρακολούθηση της συμμόρφωσης με την τεχνολογία παραγωγής, με βάση τα αρχεία συμμόρφωσης με την τεχνολογία.
Μπορεί η διαδικασία παροχής μιας υπηρεσίας να θεωρηθεί ιδιαίτερη;
Η ενότητα 7.5.2 περιέχει την οδηγία: " Σε αυτούς["ειδικός"] Οι διαδικασίες περιλαμβάνουν όλες τις διεργασίες των οποίων οι ελλείψεις γίνονται εμφανείς μόνο μετά τη χρήση του προϊόντος ή την παροχή της υπηρεσίας.".
Όπως δείχνει η πρακτική, αυτή η διάταξη δεν έχει σαφή ερμηνεία μεταξύ των ειδικών της διαχείρισης ποιότητας και απαιτεί χωριστή ανάλυση, ιδίως όσον αφορά τις υπηρεσίες.
Πρώτον, θα ήθελα να επιστήσω την προσοχή στο γεγονός ότι η διάταξη μιλά για τις αδυναμίες της διαδικασίας και όχι για το προϊόν.
Δεύτερον, θα ήθελα να δείξω με τα ακόλουθα δύο μπλοκ διαγράμματα τη θεμελιώδη διαφορά μεταξύ της διαδικασίας παραγωγής υλικών προϊόντων και της διαδικασίας παραγωγής υπηρεσιών.

Τώρα είναι η ώρα να ορίσουμε τι είναι υπηρεσία. Με την υπηρεσία θα κατανοήσω τη δραστηριότητα του κατασκευαστή, την ικανοποίηση των απαιτήσεων των καταναλωτών στην οποία επιτυγχάνεται με την εκτέλεση ενεργειών και όχι με τη μεταφορά υλικών προϊόντων στον καταναλωτή. Αυτός ο ορισμός είναι αρκετά συνεπής με την ευρέως αποδεκτή θέση ότι όταν παρέχεται μια υπηρεσία, η παραγωγή και η κατανάλωσή της συμπίπτουν χρονικά.
Ο προβληματισμός σχετικά με τη φύση της διαδικασίας παροχής υπηρεσιών μας οδηγεί να το καταλάβουμε αυτό
- το αποτέλεσμα της διαδικασίας παροχής υπηρεσιών είναι η υπηρεσία που καταναλώθηκε, δηλ. υπηρεσία της οποίας η διαδικασία παραγωγής και κατανάλωσης έχει ολοκληρωθεί,
- ο καταναλωτής συμμετέχει στη διαδικασία παροχής της υπηρεσίας (είναι «μέσα» στη διαδικασία),
- μια προσπάθεια μετακίνησης της κατανάλωσης μιας υπηρεσίας πέρα ​​από τα όρια της διαδικασίας παροχής υπηρεσιών οδηγεί στην «εξαφάνιση» της παραγωγής και, κατά συνέπεια, της ίδιας της διαδικασίας.
Η τελευταία διάταξη δείχνει ότι στο σημείο Α (δεύτερο σχήμα) δεν υπάρχει ακόμη υπηρεσία ως αποτέλεσμα ολόκληρου του συνόλου των ενεργειών - εξάλλου, η κατανάλωση συμβαίνει στη διαδικασία παραγωγής.
Το επόμενο ερώτημα που πρέπει να απαντηθεί είναι εάν η έννοια της «παρακολούθησης ή μέτρησης [αποτελέσματος]» είναι εφαρμόσιμη στη διαδικασία παροχής υπηρεσιών.
Προφανώς ναι. Οι ίδιες τηλεπικοινωνιακές υπηρεσίες μας δίνουν το ακόλουθο παράδειγμα: οργανώνεται ένα κανάλι για τον πελάτη μέσω του οποίου αποστέλλεται το σήμα του πελάτη και παρακολουθούνται όλες οι συμφωνημένες παράμετροι. Και μετά την ολοκλήρωση της υπηρεσίας, με βάση τα δεδομένα παρακολούθησης και μετρήσεων, θα μπορούμε να πούμε εάν η διαδικασία ήταν αποτελεσματική ή όχι. Εδώ καίρια στιγμή: για να διαπιστώσουμε την αποτελεσματικότητα της διαδικασίας, δεν θα αναλύσουμε αρχεία εκτέλεσης (ή μη εκτέλεσης) ορισμένων ενεργειών ή τη συμμόρφωση αυτών των ενεργειών με εκείνες που έχουν προγραμματιστεί, αλλά θα αναλύσουμε αρχεία των παραμέτρων υπηρεσίας, π.χ. δεδομένα αποτελεσμάτων. Με άλλα λόγια, εάν ο πελάτης είναι δυσαρεστημένος, τότε προς άμυνά μας δεν θα του δείξουμε ότι όλες οι λειτουργίες που προβλέπονται από την τεχνολογία πραγματοποιήθηκαν αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες, αλλά θα δείξουμε τα αποτελέσματα της παρακολούθησης και της μέτρησης των παραμέτρων της υπηρεσίας. Και αυτό προφανώς μας λέει ότι η εν λόγω διαδικασία παροχής υπηρεσιών δεν μπορεί με κανέναν τρόπο να χαρακτηριστεί ως ειδική.

Παραδείγματα που δείχνουν την πρακτική εφαρμογή των κριτηρίων που συζητήθηκαν
Για να υποστηρίξουμε τα επιχειρήματά μας με παραδείγματα, ας ξεκινήσουμε με τις υπηρεσίες.
Κατάσταση πρώτη. Υπάρχει μια μεταφορική εταιρεία που παρέχει υπηρεσίες παράδοσης. Αποφασίζει να συμπεριλάβει έπιπλα στα προϊόντα που παραδίδονται. Είναι απαραίτητο να προγραμματιστεί η διαδικασία, κάτι που απαιτεί την ανάγκη να κατανοήσουμε αν η διαδικασία θα είναι «κανονική» ή «ειδική». Βασικές παράμετροι της υπηρεσίας: ακρίβεια παράδοσης (χρόνος και τόπος), ασφάλεια του φορτίου. Μπορούν αυτές οι παράμετροι να αξιολογηθούν (μετρηθούν); Φυσικά, δεν υπάρχουν εμπόδια σε αυτό. Μπορούμε να επιβεβαιώσουμε την αποτελεσματικότητα της διαδικασίας βάσει δεδομένων αξιολόγησης (μέτρησης); Χωρίς καμία αμφιβολία. Το συμπέρασμα είναι μια «κανονική» διαδικασία.
Κατάσταση δύο. Το ίδιο γραφείο αποστολής αποφάσισε να φροντίσει για την παράδοση αλληλογραφίας στον Robinson. Ταυτόχρονα, το πλοίο δεν μπορεί να πλησιάσει στο νησί το ταχυδρομείο εκτοξεύεται από καταπέλτη και ο τόπος προσγείωσης του δεν είναι πάντα ορατός. Οι παράμετροι της υπηρεσίας είναι οι ίδιες. Είναι εύκολο να διαπιστωθεί ότι σε αυτήν την περίπτωση δεν μπορούν να μετρηθούν ή να αξιολογηθούν όλες οι παράμετροι: για παράδειγμα, ο τόπος παράδοσης (είτε το δέμα έπεσε σε βάλτο, είτε κρεμάστηκε από ένα δέντρο) ή η ασφάλεια. Και ελλείψει δεδομένων για το αποτέλεσμα, η αποτελεσματικότητα της διαδικασίας θα κριθεί από την εφαρμογή της τεχνολογίας: το κορδόνι του τόξου τραβήχτηκε με την απαιτούμενη δύναμη, η γωνία ανύψωσης ορίστηκε στην επιθυμητή, το αζιμούθιο ρυθμίστηκε με ακρίβεια, έγινε διόρθωση για τον άνεμο κ.λπ. - δηλ. έκανε τα πάντα για να πάρει το επιθυμητό αποτέλεσμα. Το συμπέρασμα είναι μια «ειδική» διαδικασία.
Κατάσταση τρίτη. Παράγουμε προϊόντα -καλά, ας πούμε, οικιακά ποδήλατα- και έχουμε την ευκαιρία σε κάθε στάδιο παραγωγής να μετράμε τις παραμέτρους εξαρτημάτων ή συγκροτημάτων και να παρακολουθούμε τη συμμόρφωσή τους με τις απαιτήσεις. Πριν δώσουμε το ποδήλατο στον καταναλωτή, θα κάνουμε έναν τελικό έλεγχο και θα πούμε: εδώ είναι το προϊόν, συμμορφώνεται πλήρως με τις καθιερωμένες απαιτήσεις. Είναι εύκολο να δούμε ότι θα ταξινομούσαμε μια τέτοια διαδικασία ως συνηθισμένη.
Κατάσταση τέταρτη. Μετά από αίτημα της NASA, φτιάχνουμε ένα ποδήλατο για να οδηγήσουμε στον Άρη. Σε αυτή την περίπτωση, μια από τις απαιτήσεις αναφέρει: οι συνδέσεις πρέπει να έχουν ειδικό λιπαντικό, μετά την εφαρμογή του οποίου πρέπει να ολοκληρωθεί η συναρμολόγηση και το προϊόν να τοποθετηθεί σε σφραγισμένο δοχείο με ειδικό περιβάλλον αερίου. Προφανώς, μια τέτοια απαίτηση μας στερεί τη δυνατότητα να πραγματοποιήσουμε έναν τελικό έλεγχο του ποδηλάτου και πρέπει να το αναγνωρίσουμε ως «ειδικό» κατά τον σχεδιασμό της διαδικασίας. Στην περίπτωση αυτή τηρώντας τις διατάξεις των παραγράφων. 7.1 γ) και δ) θα φροντίσουμε για τη συλλογή αρχείων συμμόρφωσης με την τεχνολογία και την επιβεβαίωση στο τέλος του κύκλου παραγωγής με βάση αυτά τα αρχεία ότι όλα έγιναν «όπως έπρεπε». Αυτή η επιβεβαίωση, με τη σειρά της, θα χρησιμεύσει ως απόδειξη (έστω και έμμεση) ότι το αποτέλεσμα της διαδικασίας πληροί τις απαιτήσεις.
Είναι σύνηθες να βλέπουμε δηλώσεις όπως «η συγκόλληση είναι μια ειδική διαδικασία» ή «η ζωγραφική είναι μια ειδική διαδικασία». Κατά τη γνώμη μου, τέτοιες δηλώσεις δεν είναι απολύτως σωστές.
Θα υποθέσουμε ότι το αποτέλεσμα της συγκόλλησης είναι μια ραφή συγκόλλησης. Έχουμε μια τακτική παραγγελία: σωλήνες για χερσαίο αγωγό φυσικού αερίου και όλες οι απαιτήσεις είναι κανονικές. Τι σας εμποδίζει να ελέγξετε όλες τις παραμέτρους της ραφής χρησιμοποιώντας την τρέχουσα διαγνωστική τεχνολογία; Μάλλον τίποτα. Εκείνοι. Μπορούμε εύκολα να διαπιστώσουμε (επιβεβαιώσουμε) τη συμμόρφωση του αποτελέσματος με τις απαιτήσεις της «διαδοχικής παρακολούθησης ή μετρήσεων». Αλλά μετά ήρθε μια άλλη παραγγελία: πρέπει να κάνουμε μια ραφή που θα πρέπει αμέσως να σπάσει κάτω από ένα συγκεκριμένο φορτίο. Λοιπόν, πώς επιβεβαιώνουμε τη συμμόρφωση με αυτήν την απαίτηση; Η διαδικασία μετατράπηκε αμέσως από «συνηθισμένη» σε «ειδική».
Και ως εκ τούτου το συμπέρασμα: η διαδικασία μπορεί να είναι είτε "συνηθισμένη" ή "ειδική" - ανάλογα με τις απαιτήσεις για το αποτέλεσμα. Όπως μια «πάντα ειδική» διαδικασία μπορεί να γίνει «συνηθισμένη» με την έλευση των νέων τεχνολογιών και διαγνωστικών συσκευών.
Και αυτό επιβεβαιώνεται από το γεγονός ότι η ενότητα. 7.1, μιλώντας για τον προγραμματισμό της διαδικασίας, τονίζει: «... για συγκεκριμένα προϊόντα " (βλέπε παραγράφους β και γ).
Λοιπόν, περίληψη:
- Οι «συνήθεις» και οι «ειδικές» διεργασίες διαφέρουν ως προς τις μεθόδους επιβεβαίωσης της συμμόρφωσης του αποτελέσματος και επομένως, για να κατασκευαστεί σωστά μια διαδικασία για την παραγωγή ενός συγκεκριμένου προϊόντος, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί μια κατάλληλη ταξινόμηση κατά τον σχεδιασμό η διαδικασία,
- η οποία θα πρέπει να βασίζεται στην ένδειξη «αδυναμία επιβεβαίωσης της συμμόρφωσης ενός προϊόντος με μεθόδους μέτρησης και παρακολούθησης των παραμέτρων του» (δηλαδή, αδυναμία επιβεβαίωσης της αποτελεσματικότητας της διαδικασίας με μεθόδους μέτρησης και παρακολούθησης του αποτελέσματος),
- η εφαρμογή της οποίας δείχνει ξεκάθαρα την ασυνέπεια της ευρέως διαδεδομένης πεποίθησης: όλες οι διαδικασίες παροχής υπηρεσιών είναι «ειδικές». (Α. Γκορμπούνοφ)

Η φαρμακευτική βιομηχανία στην ΕΕ, σύμφωνα με τις αρχές της GMP, έχει υιοθετήσει έναν ορισμό σύμφωνα με τον οποίο
επικύρωσηείναι η διατύπωση απόδειξης ότι η εφαρμογή ή η χρήση όλων των διαδικασιών, διαδικασιών, εξοπλισμού, πρώτων υλών, προϊόντων, δραστηριοτήτων ή συστημάτων επιτυγχάνει πραγματικά τα αναμενόμενα αποτελέσματα.
Η διαδικασία επικύρωσης αποτελείται από μια σειρά διαφορετικών προσόντων.
Προσόνείναι μια λειτουργία που έχει σχεδιαστεί για να αποδείξει ότι ο εξοπλισμός λειτουργεί σωστά και παράγει πραγματικά τα αναμενόμενα αποτελέσματα. Μερικές φορές η έννοια της επικύρωσης επεκτείνεται για να συμπεριλάβει την έννοια της πιστοποίησης.
Η επικύρωση αποτελείται από τις ακόλουθες διαδικασίες:
- πιστοποίηση τεκμηρίωσης σχεδιασμού (Design Qualification - DQ) - επαλήθευση της περιγραφής και ανάπτυξης του συστήματος.
- πιστοποίηση εγκατάστασης (Installation Qualification - IQ) - έλεγχος της ικανότητας της υποδομής του συστήματος να υποστηρίζει τη λειτουργία του συστήματος.
- Επιχειρησιακή πιστοποίηση (OQ) - έλεγχος της ικανότητας λειτουργίας σύμφωνα με τις απαιτήσεις.
- Performance Qualification (PQ) - έλεγχος της ικανότητας της εταιρείας να χρησιμοποιεί το σύστημα.

ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ

ΓΙΑ ΠΡΑΚΤΙΚΑ (ΣΕΜΙΝΑΡΙΑ)

ΤΑΞΕΙΣ

Μάθημα 4

Πειθαρχία: ΒΑΣΕΙΣ ΤΟΥ ΕΞΟΠΛΙΣΜΟΥ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΥ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ

Συντάχθηκε από:

Murzagalieva E.T.

Αλμάτι, 2017

Πρακτικό μάθημα Νο 11

Επικύρωση διαδικασίας και πιστοποίηση εξοπλισμού παραγωγής.

Επικύρωση διαδικασίαςείναι μια διαδικασία τεκμηρίωσης ότι μια συγκεκριμένη διαδικασία (όπως η παραγωγή φαρμακευτικών προϊόντων) μπορεί, με υψηλό βαθμό βεβαιότητας, να παράγει ένα προϊόν που πληροί καθιερωμένους δείκτες ποιότητας (προδιαγραφές).

Η επικύρωση είναι αναπόσπαστο μέρος ενός προσεκτικά σχεδιασμένου, συνεπούς προγράμματος ανάπτυξης προϊόντων/διαδικασιών

Επικύρωση- πρόκειται για ενέργειες που, σύμφωνα με τις αρχές της ορθής παρασκευαστικής πρακτικής, αποδεικνύουν ότι μια συγκεκριμένη διαδικασία, διαδικασία, εξοπλισμός, πρώτη ύλη, δραστηριότητα ή σύστημα παράγει πραγματικά τα αναμενόμενα αποτελέσματα (καθοδήγηση GMP της ΕΕ).

Προσόνείναι η διαδικασία τεκμηρίωσης ότι ο σχεδιασμός μιας τοποθεσίας παραγωγής (μηχανολογικό σύστημα, εξοπλισμός, αποθήκη κ.λπ.) συμμορφώνεται με την ανάθεση σχεδιασμού (Προδιαγραφές Απαιτήσεων Χρήστη, URS) και τις απαιτήσεις GMP.

Πεδίο εφαρμογής - αντικείμενα πιστοποίησης και επικύρωσης:

Τεχνικά συστήματα

Κτίριο

Εξοπλισμός

Τεχνικά (τεχνικά) συστήματα για τη διασφάλιση της λειτουργίας της παραγωγής

Τεχνολογική διαδικασία

Μέθοδοι ποιοτικού ελέγχου

Μέθοδοι Καθαρισμού

Προσεγγίσεις:

Νέες τεχνολογικές διαδικασίες

Επικύρωση κατά την πραγματοποίηση αλλαγών

Προγραμματισμένη κρίσιμη επανεπικύρωση

Τύποι επικύρωσης:

Προοπτική Επικύρωση

o πριν από την πώληση των βιομηχανοποιημένων προϊόντων

Σχετική επικύρωση

o κατά τη σειριακή παραγωγή προϊόντων

Αναδρομική Επικύρωση

o οι διαδικασίες εκτελούνται ήδη εδώ και αρκετό καιρό

Κύρια καθήκοντα επικύρωσης:

Επιβεβαίωση της ορθότητας των ρυθμιζόμενων παραμέτρων των τεχνολογικών διεργασιών - διασφάλιση της ποιότητας του προϊόντος κατά την εκτέλεση εργασιών τεχνολογικής διαδικασίας.

Επιβεβαίωση της ορθότητας των οδηγιών για την υλοποίηση λειτουργιών τεχνικής διαδικασίας (συμμόρφωση με τις δυνατότητες και τον σκοπό του εξοπλισμού).

Επιβεβαίωση της ικανότητας του εξοπλισμού να διασφαλίζει τη συμμόρφωση με όλες τις παραμέτρους των τεχνικών διαδικασιών και την ποιότητα του προϊόντος.

Επιβεβαίωση της ικανότητας (ικανότητας) του προσωπικού να διασφαλίζει τη συμμόρφωση (συμμόρφωση) με τις ρυθμιζόμενες απαιτήσεις.

Αναπαραγωγιμότητα (ακρίβεια αναπαραγωγής) των τεχνικών παραμέτρων διεργασίας διασφαλίζοντας παράλληλα τους απαραίτητους δείκτες ποιότητας.

Γενικές απαιτήσεις και αρχές:

Οι τεχνικές εγκαταστάσεις (εγκαταστάσεις, εξοπλισμός, συστήματα) είναι πιστοποιημένες

Οι αναλυτικές μέθοδοι επικυρώνονται

Η διαδικασία έχει σχεδιαστεί και δοκιμαστεί σωστά

Το προσωπικό που συμμετέχει σε δοκιμές επικύρωσης είναι εκπαιδευμένο

Η διαχείριση των αλλαγών γίνεται

Διασφάλιση της συχνότητας αξιολόγησης τεχνικών μέσων, συστημάτων, εξοπλισμού, διαδικασιών για την επιβεβαίωση της καλής λειτουργίας τους

Προσόντα εξοπλισμού και συστήματα μηχανικήςπαρέχει εγγυήσεις ότι ο εξοπλισμός και τα συστήματα μηχανικής ανταποκρίνονται στο λειτουργικό τους σκοπό, διατηρούν σταθερά τις παραμέτρους τεχνολογικής διαδικασίας που χρειαζόμαστε και δεν εισάγουν καμία μόλυνση στο προϊόν. Το εύρος της πιστοποίησης καθορίζεται με βάση την κρισιμότητα της εγκατάστασης υποδομής.

Η εκτέλεση κρίσιμων διαδικασιών καθαρισμού είναι σημαντικό να επιτευχθεί απαιτούμενη ποιότηταεπιφάνειες εξοπλισμού και το επίπεδο καθαρότητάς τους, το οποίο με τη σειρά του βοηθά στην αποφυγή μόλυνσης του προϊόντος. Επιπλέον, τα αποτελέσματα της επικύρωσης καθαρισμού καθιστούν δυνατή την εγκατάλειψη της εργαστηριακής παρακολούθησης των εκπλύσεων και των νερών έκπλυσης μετά από κάθε κύκλο καθαρισμού, γεγονός που εξοικονομεί σημαντικά χρόνο κατά τη μετάβαση στην παραγωγή άλλου φαρμάκου.

Η χρήση της επικύρωσης στη φαρμακευτική βιομηχανία προήλθε από δανεική εμπειρία από την αεροδιαστημική βιομηχανία το 1960. Χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά για την επικύρωση των διαδικασιών αποστείρωσης και της παραγωγής στερεών μορφών δοσολογίας. Λίγο μετά από αυτό, σχεδόν όλες οι διαδικασίες παραγωγής φαρμάκων υποβλήθηκαν σε επικύρωση.

1987 - Η FDA εκδίδει οδηγίες για την επικύρωση της διαδικασίας.

Προς το παρόν, η επικύρωση είναι υποχρεωτικό μέρος της GMP.

Η διαδικασία επικύρωσης μπορεί να συγκριθεί με τη νομική πρακτική - όπως ένας δικηγόρος αποδεικνύει ότι ο πελάτης του έχει δίκιο, έτσι και οι μηχανικοί επικύρωσης, χρησιμοποιώντας ερευνητικά αποτελέσματα, αποδεικνύουν την καταλληλότητα μιας μονάδας παραγωγής για την παραγωγή προϊόντων υψηλής ποιότητας.

Επικύρωση. Ειδικές περιπτώσεις:

• Προσόντα - δραστηριότητες που επιβεβαιώνουν ότι ένα συγκεκριμένο κομμάτι του εξοπλισμού λειτουργεί σωστά και παράγει πραγματικά τα αναμενόμενα αποτελέσματα. (Οδηγίες GMP της ΕΕ).
• Επικύρωση μεθόδων (Analytic Validation, AV) - τεκμηριωμένη επιβεβαίωση ότι η εγκεκριμένη μέθοδος ελέγχου είναι κατάλληλη για χρήση στην παραγωγή και τον ποιοτικό έλεγχο φαρμάκων.
• Η επικύρωση καθαρισμού (CV) είναι τεκμηριωμένη απόδειξη ότι μια εγκεκριμένη διαδικασία καθαρισμού παρέχει το επίπεδο καθαριότητας του εξοπλισμού που απαιτείται για την παραγωγή φαρμακευτικών προϊόντων.
• Η επικύρωση διαδικασίας (PV) είναι τεκμηριωμένη απόδειξη ότι μια διαδικασία, που εκτελείται εντός καθορισμένων παραμέτρων, λειτουργεί αποτελεσματικά και αναπαραγώγιμα, παράγοντας ένα φαρμακευτικό προϊόν που πληροί όλες τις καθορισμένες απαιτήσεις προϊόντος και ποιότητας.

Όπως βλέπουμε, η πιστοποίηση είναι μια στενότερη έννοια, σε αντίθεση με την επικύρωση, και ορίζει μια ξεχωριστή κατεύθυνση που σχετίζεται με τη δοκιμή των παραμέτρων των συστημάτων μηχανικής, των εγκαταστάσεων παραγωγής, του τεχνολογικού και εργαστηριακού εξοπλισμού και άλλων τεχνικών μέσων για τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις της GMP και άλλα κανονιστικά έγγραφα που διέπουν την ασφαλή παραγωγή φαρμάκων της απαιτούμενης ποιότητας.

Στάδια πρόκρισης:

• Η πιστοποίηση έργου (Design Qualification, DQ) είναι η διαδικασία τεκμηρίωσης ότι ο σχεδιασμός παραγωγής (μηχανικό σύστημα, εξοπλισμός, αποθήκη κ.λπ.) συμμορφώνεται με την ανάθεση σχεδιασμού (User Requirements Specification, URS) και τις απαιτήσεις GMP.
• Πιστοποίηση εγκατάστασης (IQ) - αποδεικτικά έγγραφα ότι η εγκατάσταση χώρων, συστημάτων και εξοπλισμού (εγκατεστημένο ή τροποποιημένο) πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το σχεδιασμό και την άλλη τεχνική τεκμηρίωση.
• Operation Qualification (OQ) - Τεκμηριωμένη απόδειξη ότι οι εγκαταστάσεις, τα συστήματα και ο εξοπλισμός (εγκατεστημένο ή τροποποιημένο) λειτουργούν σύμφωνα με καθορισμένες απαιτήσεις, σε όλους τους τρόπους λειτουργίας.
• Το Performance Qualification (PQ) είναι τεκμηριωμένη απόδειξη ότι οι εγκαταστάσεις, τα συστήματα και ο εξοπλισμός στο σύνολό τους λειτουργούν αποτελεσματικά και αναπαραγώγιμα σύμφωνα με τους βιομηχανικούς κανονισμούς, τις τεχνολογικές οδηγίες και τις προδιαγραφές του προϊόντος.

Τύποι επικύρωσης διαδικασίας:

• Προοπτική επικύρωση είναι η επικύρωση που πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της μαζικής παραγωγής προϊόντων που προορίζονται για πώληση.
• Ταυτόχρονη επικύρωση - επικύρωση που πραγματοποιείται κατά τη σειριακή παραγωγή προϊόντων που προορίζονται για πώληση.
• Η αναδρομική επικύρωση είναι η πιστοποίηση της διαδικασίας σειριακής παραγωγής ενός πωλούμενου προϊόντος, με βάση τα δεδομένα που λαμβάνονται για την παραγωγή και τον έλεγχο των παρτίδων προϊόντων.
• Επανακύρωση - Επανάληψη της αρχικής επικύρωσης της διαδικασίας για να διασφαλιστεί ότι οι αλλαγές στη διαδικασία (εξοπλισμός) που έγιναν σύμφωνα με τη διαδικασία ελέγχου αλλαγών δεν επηρεάζουν την απόδοση της διαδικασίας και την ποιότητα του προϊόντος.

Πραγματοποιείται επαναλαμβανόμενη επικύρωση (επανεπικύρωση):

• με προγραμματισμένο τρόπο εντός των χρονικών ορίων που έχει καθορίσει η επιχείρηση στην Έκθεση Επικύρωσης.
• πριν από την επανέναρξη της παραγωγής σε περιπτώσεις αλλαγών στην τεκμηρίωση ή/και στις συνθήκες παραγωγής που ενδέχεται να επηρεάσουν την ποιότητα του ημιπροϊόντος και του τελικού προϊόντος. Το εύρος των εργασιών επικύρωσης καθορίζεται από την επιχείρηση με βάση τις αλλαγές που έγιναν.

Με βάση την παραπάνω ορολογία, είναι σαφές ότι οι έννοιες «Προοπτική», «Ταυτόχρονη» και «Αναδρομική» επικύρωση αναφέρονται μόνο στις διαδικασίες παραγωγής προϊόντων που προορίζονται για πώληση. Ωστόσο, η χρήση αυτών των όρων κατά την οργάνωση και τον προγραμματισμό εργασιών για την επικύρωση άλλων τύπων διαδικασιών έχει ήδη δοθεί και χρησιμοποιείται αποτελεσματικά από τις υπηρεσίες επικύρωσης.

Σχεδιασμός επικύρωσης

Οι απαιτήσεις GMP απαιτούν από τους κατασκευαστές να προσδιορίζουν ποιες εργασίες επικύρωσης είναι απαραίτητες για να επιδείξουν τον έλεγχο των κρίσιμων πτυχών των συγκεκριμένων λειτουργιών τους. Γίνονται σημαντικές αλλαγές σε τεχνικά μέσα, ο εξοπλισμός και οι διαδικασίες που ενδέχεται να επηρεάσουν την ποιότητα του προϊόντος πρέπει να επικυρωθούν. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μια προσέγγιση βάσει κινδύνου για τον προσδιορισμό του εύρους και του πεδίου της επικύρωσης.

Όλες οι δραστηριότητες επικύρωσης πρέπει να προγραμματιστούν. Τα βασικά στοιχεία του προγράμματος επικύρωσης θα πρέπει να ορίζονται με σαφήνεια και να τεκμηριώνονται στο Γενικό Σχέδιο Επικύρωσης (VMP) ή σε σχετικά έγγραφα (κατευθυντήριες γραμμές GMP της ΕΕ).

Διακριτικό χαρακτηριστικόΟι εργασίες επικύρωσης απαιτούν τη συνεργασία ειδικών από διάφορους τομείς: φαρμακοποιούς, τεχνολόγους, μηχανικούς, μετρολόγους κ.λπ. Κατά κανόνα, οι εργασίες επικύρωσης πραγματοποιούνται υπό αυστηρούς χρονικούς περιορισμούς. Η διεξαγωγή μελετών επικύρωσης είναι δαπανηρή, καθώς απαιτεί τη συμμετοχή υψηλά καταρτισμένων ειδικών, την αγορά συγκεκριμένου εξοπλισμού κ.λπ.

Όλοι αυτοί οι παράγοντες απαιτούν σωστό σχεδιασμό και σωστή οργάνωση για σαφή και συνεπή εφαρμογή των εργασιών επικύρωσης.

Πολιτική επικύρωσης

Η συνολική πολιτική του κατασκευαστή σχετικά με την πρόθεση και την προσέγγιση της επικύρωσης, συμπεριλαμβανομένης της επικύρωσης των διαδικασιών, των διαδικασιών καθαρισμού, των αναλυτικών μεθόδων, των διαδικασιών δοκιμών κατά τη διαδικασία, των ηλεκτρονικών συστημάτων και εκείνων που είναι υπεύθυνοι για την ανάπτυξη, την επικύρωση, την έγκριση και την τεκμηρίωση καθενός, πρέπει να τεκμηριώνεται. στάδιο επικύρωσης.

Οι κρίσιμες παράμετροι/χαρακτηριστικά πρέπει γενικά να καθορίζονται στο στάδιο του σχεδιασμού ή με βάση την προηγούμενη εμπειρία. Θα πρέπει επίσης να καθοριστούν τα εύρη αυτών των κρίσιμων παραμέτρων/χαρακτηριστικών που απαιτούνται για αναπαραγώγιμες λειτουργίες. Σε αυτή την περίπτωση είναι απαραίτητο:

• να προσδιορίσει τα κρίσιμα χαρακτηριστικά του API ως προϊόντος.
• να προσδιορίσει τις παραμέτρους της διαδικασίας που μπορεί να επηρεάσουν τα κρίσιμα ποιοτικά χαρακτηριστικά του API·
• Καθορίστε ένα εύρος για κάθε κρίσιμη παράμετρο διεργασίας που αναμένεται να χρησιμοποιηθεί στην παραγωγή παρτίδας και στον έλεγχο της διαδικασίας.

Η επικύρωση θα πρέπει να καλύπτει εκείνες τις λειτουργίες που προσδιορίζονται ως κρίσιμες για την ποιότητα και την καθαρότητα του API (κατευθυντήριες γραμμές GMP της ΕΕ).

Η επικύρωση είναι μια ευρεία και γενική έννοια που στοχεύει στην απόδειξη του βαθμού διασφάλισης ποιότητας των κατασκευασμένων προϊόντων δοκιμάζοντας τεχνολογικές διαδικασίες, συστήματα μηχανικής, εξοπλισμό, εγκαταστάσεις παραγωγής, μεθόδους ελέγχου κ.λπ. Αυτή η διαδικασία είναι λογικά αλληλένδετη και απηχεί πολλές θεμελιώδεις επιστήμες (χημεία, φυσική , μαθηματικά κ.λπ.) κ.λπ.) που μας επιτρέπουν να εξετάσουμε λεπτομερέστερα τις ιδιότητες των φαρμάκων, τις πρώτες ύλες από τις οποίες παρασκευάζονται, τα στάδια επεξεργασίας πριν από την απόκτηση του τελικού προϊόντος και βοηθούν στον εντοπισμό και την αξιολόγηση των πιο κρίσιμων λειτουργιών , ασυνέπειες στις οποίες θα οδηγήσουν σε ανεπανόρθωτες συνέπειες, αποτρέποντας έτσι την εμφάνιση προϊόντων χαμηλής ποιότητας στην αγορά φαρμάκων.

Βιβλιογραφία:

Κύριος:

1. Βασικές αρχές σχεδιασμού χημικής παραγωγής: Εγχειρίδιο για πανεπιστήμια / Εκδ. A. I. Mikhailichenko. – M.: ICC “Akademkniga” 2010. – 371 p.

2. Τεχνολογία καθαρού δωματίου. Βασικές αρχές σχεδιασμού, δοκιμής και λειτουργίας / V. White. - Εκδοτικός Οίκος Cleanroom, 2008.

3. Σχεδιασμός καθαρών δωματίων. Εκδ. V. White. Ανά. από τα Αγγλικά - Μ.: εκδ. «Cleanroom», 2004. - 360 σελίδες.

4. Βασικές αρχές σχεδιασμού χημικής παραγωγής: Διδακτικό βιβλίο. επίδομα / Dvoretsky S.I., Kormiltsin G.S., Kalinin V.F. - Μ.: Εκδοτικός οίκος «Μηχανουργείο-1». 2005. 280 σελ.

5. Δεξιολόγηση της φαρμακευτικής παραγωγής. Διασφάλιση ποιότητας προϊόντος / V.V Beregovykh, A.P. Meshkovsky. – M.: Publishing house CJSC “Information and Publishing Agency “Remedium”, 2001. – 527 p.

Πρόσθετος:

1. Αρχιτεκτονικός σχεδιασμός: ένα εγχειρίδιο για μαθητές. μέσος όρος καθ. εκπαίδευση / M. I. Tosunova, M. M. Gavrilova. – 4η έκδ., αναθεωρημένη. και επιπλέον – Μ.: Εκδοτικό κέντρο «Ακαδημία», 2009. – 336 σελ.

2. Μεγάλο βιβλίο αναφοράς για τις δομές και τα υλικά των σύγχρονων κτιρίων, 2006. - 620 σελ.

3. STRC 1617. Good Manufacturing Practice (GMP).

4. Spitsky O.R., Aleksandrov O.V. GEP - Good Engineering Practice. Συνταγή. - Νο 2 (88). - 2013. - Σελ. 7-14.

5. Spitsky O.R. Η Καλή Μηχανική Πρακτική (GEP) ως σύστημα. μηχανική διαχείριση. Φαρμακευτική βιομηχανία. - Νο. 6(29). - 2011. - Σελ. 50-53.

6. Allen E., Iano J. Fundamentals of Building Construction: Materials and Methods, 6th Edition. - Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2014. - XVI, 1007 p.

7. Hicks Tyler G. Handbook of Civil Engineering Calculations, Εκδότης: McGraw-Hill Publication: 2007, English Isbn: 9780071472937 Σελίδες: 840

Οι έννοιες που θα αναλύσουμε ενδελεχώς συναντώνται αρκετά συχνά τόσο στην καθημερινή ζωή όσο και σε εξειδικευμένη βιβλιογραφία και επαγγελματικές δραστηριότητες. Πολλοί άνθρωποι θέλουν να μάθουν, επαλήθευση και επικύρωση - τι είναι με απλά λόγια; Ποια είναι η διαφορά μεταξύ αυτών των όρων; Ας σκεφτούμε μαζί.

Επικύρωση και επαλήθευση - τι είναι με απλά λόγια;

Και οι δύο έννοιες σχετίζονται με τη δοκιμή ενός προϊόντος και τη διασφάλιση της ποιότητάς του. Αν μιλήσουμε σε απλή γλώσσα, τότε βγάζουμε τα εξής:

• Η επικύρωση είναι η εγγυημένη εμπιστοσύνη του κατασκευαστή ότι έχει δημιουργήσει το προϊόν σύμφωνα με όλα τα απαραίτητα πρότυπα.
• Επαλήθευση - βοηθά να διασφαλιστεί ότι το προϊόν πληροί όλες τις αρχικά καθορισμένες απαιτήσεις για αυτό.

Λέγοντας με απλά λόγια ότι πρόκειται για επαλήθευση και επικύρωση, πρέπει να εστιάσετε στα ακόλουθα γεγονότα:

• Αυτό που έχει μεγαλύτερη σημασία για τον καταναλωτή είναι η επικύρωση - να βεβαιωθείτε ότι παίρνουν το σωστό προϊόν για να ανταποκρίνονται στις απαιτήσεις τους.
• Για τον κατασκευαστή, η επαλήθευση θα είναι πιο πολύτιμη - επιβεβαίωση ότι το προϊόν που στέλνει προς πώληση πληροί όλα τα απαραίτητα πρότυπα και πρότυπα.

Ένα ακόμα νόημα

Θα εξετάσουμε επίσης τη διαφορά μεταξύ των εννοιών της «επαλήθευσης» και της «επικύρωσης» στη δοκιμή. Άλλωστε, σε γενικές γραμμές σχετίζονται με διεθνείς απαιτήσεις επαλήθευσης και αποδοχής τεχνολογιών και διαφόρων προϊόντων.

Ωστόσο, την ίδια στιγμή, οι λέξεις έχουν γίνει αναπόσπαστο μέρος της ζωής των χρηστών του Διαδικτύου. Για παράδειγμα, κατά την εγγραφή σας σε συστήματα πληρωμών όπως το Qiwi και το Yandex.Money, πρέπει να περάσετε από μια διαδικασία επαλήθευσης. Σε αυτήν την περίπτωση, αυτό σημαίνει επαλήθευση της αυθεντικότητας των καθορισμένων δεδομένων σχετικά με τον εαυτό σας, ταυτοποίησή σας με το σύστημα.

Και αυτοί που χρησιμοποιούν ενεργά κοινωνικά δίκτυα("VKontakte", "Odnoklassniki", κ.λπ.), αργά ή γρήγορα βλέπουν ένα παράθυρο μπροστά τους που τους ζητά να υποβληθούν σε επικύρωση. Αυτή είναι η ίδια επαλήθευση της αλήθειας των δεδομένων που εισαγάγατε. Για παράδειγμα, ένα SMS με έναν κωδικό αποστέλλεται στο τηλέφωνο που είναι συνδεδεμένο με τον λογαριασμό σας, το οποίο πρέπει να πληκτρολογήσετε σε ένα συγκεκριμένο πεδίο για να επιβεβαιώσετε ότι είστε ο κάτοχος του καθορισμένου αριθμού.

Έτσι, σε αυτή την περίπτωση είναι δύσκολο να διακρίνει κανείς τη διαφορά μεταξύ επικύρωσης και επαλήθευσης. Και τα δύο αυτά, στην ουσία, αποτελούν έλεγχο για να διασφαλιστεί ότι τα δεδομένα ανταποκρίνονται στην πραγματικότητα. Θα θέλαμε επίσης να επισημάνουμε το γεγονός ότι η επικύρωση/επαλήθευση χρησιμοποιείται με επιτυχία από τους προγραμματιστές διαφόρων ιών για να δελεάσουν προσωπικές πληροφορίες από εσάς. Γιατί τέτοια δεδομένα πρέπει να εισάγονται σε αξιόπιστους πόρους, από έναν υπολογιστή που προστατεύεται από ένα σύγχρονο, υψηλής ποιότητας antivirus.

Ορισμός προτύπου ISO 9000:2000

Για να εξηγήσουμε με απλά λόγια ότι πρόκειται για επαλήθευση και επικύρωση, η περιγραφή αυτών των όρων που δίνεται στα έγγραφα ISO (ISO - Διεθνής Οργανισμός Τυποποίησης) θα βοηθήσει. Εδώ βλέπουμε τα εξής:

• Η επαλήθευση είναι επιβεβαίωση, βάσει αντικειμενικών γεγονότων που παρέχονται, ότι έχουν τηρηθεί τα καθιερωμένα πρότυπα.
• Η επικύρωση είναι η επιβεβαίωση, βάσει αντικειμενικών αποδεικτικών στοιχείων που παρέχονται, ότι έχουν τηρηθεί τα καθιερωμένα πρότυπα για μια συγκεκριμένη εφαρμογή.

Από αυτούς τους ορισμούς η διαφορά μεταξύ επικύρωσης και επαλήθευσης ακολουθεί ήδη:

• Η πρώτη διαδικασία πραγματοποιείται μόνο όταν είναι απαραίτητο. Το προϊόν αναλύεται υπό καθορισμένες συνθήκες λειτουργίας. Το αποτέλεσμα θα είναι μια ετυμηγορία: είναι δυνατόν να το χρησιμοποιήσετε σε αυτήν την κατάσταση.
• Η δεύτερη διαδικασία είναι σχεδόν υποχρεωτική. Αυτή είναι μια δοκιμή για να διασφαλιστεί ότι το προϊόν πληροί τις απαιτήσεις που θα είναι σχετικές υπό οποιεσδήποτε συνθήκες, υπό οποιαδήποτε χρήση.

Άλλοι ορισμοί επαλήθευσης

Ένας αριθμός κοινών ορισμών των εννοιών που εξετάζουμε θα μας βοηθήσουν να κατανοήσουμε το θέμα. Ακολουθούν τα χαρακτηριστικά επαλήθευσης:

• Επιβεβαίωση συμμόρφωσης των απελευθερωμένων προϊόντων ή προϊόντος με ορισμένα πρότυπα.
• Σχεδόν υποχρεωτική διαδικασία. σύγκριση των χαρακτηριστικών μιας κατασκευασμένης μονάδας με ένα σύνολο καθορισμένων απαιτήσεων. Το αποτέλεσμα είναι μια ετυμηγορία συμμόρφωσης ή μη συμμόρφωσης με το τελευταίο.
• Δήλωση επιβεβαίωσης ότι πληρούνται τα καθιερωμένα πρότυπα για το προϊόν.
• Με απλά λόγια, έχει δημιουργηθεί ένα προϊόν που πληροί τις απαιτούμενες προδιαγραφές.

Άλλοι ορισμοί επικύρωσης

Ας δούμε τώρα τους ορισμούς της επικύρωσης:

• Ένας πρακτικός προσδιορισμός του πόσο καλά ένα συγκεκριμένο προϊόν ανταποκρίνεται στις προσδοκίες των άμεσων χρηστών του.
• Μια διαδικασία που γίνεται όταν χρειάζεται. Αυτή είναι μια κοινή ανάλυση δεδομένων συνθηκών και μια αξιολόγηση της απόδοσης ενός προϊόντος σχετικά με τη λειτουργία του σε ένα δεδομένο περιβάλλον. Το αποτέλεσμα είναι ένα συμπέρασμα σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης ενός προϊόντος ή μιας εφεύρεσης σε μια συγκεκριμένη περιοχή.
• Επιβεβαίωση συμμόρφωσης με τις απαιτήσεις του συστήματος προτύπων, του πελάτη, του άμεσου χρήστη κ.λπ.
• Με απλά λόγια, το κατάλληλο προϊόν έχει δημιουργηθεί για να ικανοποιεί τον καταναλωτή.

Διαφορές με βάση τη μετάφραση

Για να προσδιορίσετε τη διαφορά μεταξύ επικύρωσης και επαλήθευσης, η στροφή στη μετάφραση αυτών των λέξεων που έχουν αγγλικές ρίζες θα βοηθήσει επίσης:

• Επαλήθευση - κάποιο είδος επαλήθευσης.
• Επικύρωση - δίνοντας κάτι νομική ισχύ.

Ακόμη και από αυτό προκύπτει ότι η επαλήθευση προηγείται της επικύρωσης και δεν είναι οριστική. Η τελική ετυμηγορία για το προϊόν, που έχει νομική ισχύ, δίνεται από τον τελευταίο.

Διαφορές μεταξύ επαλήθευσης και επικύρωσης σε σύγκριση

Σε έναν συγκριτικό πίνακα είναι ευκολότερο να εντοπιστούν οι διαφορές μεταξύ αυτών των κάπως παρόμοιων όρων.

Επαλήθευση	Επικύρωση
Φτιάχνουμε σωστά προϊόντα;	Έχουμε παράγει το σωστό προϊόν;
Έχει υλοποιηθεί όλη η λειτουργικότητα;	Εφαρμόστηκε σωστά η λειτουργικότητα;
Η επαλήθευση προηγείται της επικύρωσης: περιλαμβάνει έναν πλήρη έλεγχο της ορθότητας της ορθογραφίας, της παραγωγής και άλλης δημιουργίας.	Συμβαίνει μετά την επαλήθευση - την ποιότητα του κατασκευασμένου προϊόντος.
Διενεργείται από προγραμματιστές.	Διεξήχθη από δοκιμαστές.
Στατιστικός τύπος ανάλυσης: σύγκριση με καθιερωμένες απαιτήσεις προϊόντος.	Δυναμικός τύπος ανάλυσης: το προϊόν ελέγχεται σε λειτουργία για να διαπιστωθεί η συμμόρφωσή του με τους κανονισμούς.
Αντικειμενική αξιολόγηση: γίνεται με βάση τη συμμόρφωση με ορισμένα πρότυπα.	Υποκειμενική αξιολόγηση: προσωπική αξιολόγηση που δίνεται από δοκιμαστή.

Ας σκεφτούμε λίγο περισσότερο πώς διαφέρει η επικύρωση από την επαλήθευση στην επόμενη ενότητα.

Βασικές διαφορές μεταξύ των εννοιών

Λοιπόν, ας σημαδέψουμε το εγώ. Επαλήθευση είναι κάθε δοκιμή που υποβάλλεται σε ένα προϊόν. Έλεγχος της ορθότητας της τεχνολογίας παραγωγής του, καθώς και της ποιότητας του προϊόντος. Η επικύρωση είναι μια έννοια πιο κοντά στην πιστοποίηση. Πρόκειται για συμμόρφωση με ορισμένες ειδικές και όχι γενικές απαιτήσεις. Πόσο καλό δεν είναι το προϊόν γενικά, αλλά ειδικά για συγκεκριμένο καταναλωτή, πελάτη ή δεδομένες συνθήκες.

Μπορεί επίσης να σημειωθεί ότι η επαλήθευση είναι έντυπη, θεωρητική δοκιμή μιας τεχνολογίας ή ενός προϊόντος. Η επικύρωση είναι πραγματική, φυσικός έλεγχοςπραγματοποιείται στην πράξη, υπό συγκεκριμένες συνθήκες.

Εάν ένα προϊόν έχει περάσει την επαλήθευση, σημαίνει ότι πληροί ορισμένες καθορισμένες τεχνολογικές απαιτήσεις. Εάν η επικύρωση ολοκληρωθεί επιτυχώς, αποδεικνύεται ότι στην πράξη ισχύει επίσης χωρίς παράπονα. Από αυτό μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η τελευταία έννοια είναι κάπως πιο σημαντική και ενδεικτική από την πρώτη.

Παραδείγματα επαλήθευσης

Ας δούμε συγκεκριμένα παραδείγματαγια να εμπεδώσετε τη διαφορά μεταξύ αυτών των εννοιών στο μυαλό σας.

Ένα φαρμακευτικό εργοστάσιο δοκιμάζει τα φάρμακα για να διασφαλίσει ότι πληρούν συγκεκριμένες απαιτήσεις. Κατά την είσοδο στην παραγωγή, διαπιστώνεται η ασφάλειά τους για τον ασθενή σε ορισμένες δόσεις, η απουσία φαινομένου εικονικού φαρμάκου, η απουσία πιθανότητας επιβλαβούς εθισμού κ.λπ. Έτσι, το φάρμακο έχει περάσει την επαλήθευση. Και σε αυτή την περίπτωση, η επικύρωση πραγματοποιείται από τον θεράποντα γιατρό: καθορίζει εάν το φάρμακο θα βοηθήσει έναν συγκεκριμένο ασθενή, εάν η χρήση του δεν θα οδηγήσει σε κίνδυνο για τη ζωή και την υγεία αυτού του ατόμου κ.λπ.

Ας δούμε το παράδειγμα ενός ποδηλάτου. Ελέγχουμε αν υπάρχει τιμόνι, κάθισμα, αλυσίδες, τροχοί, σύστημα πέδησης κ.λπ. Όλα είναι στη θέση τους; Η επαλήθευση πέρασε!

Παραδείγματα επικύρωσης

Τώρα παραδείγματα για το πώς διαφέρει η επικύρωση από την επαλήθευση.

Οποιαδήποτε επιχείρηση παράγει γενικούς σωλήνες σύμφωνα με ορισμένες απαιτήσεις. Προέρχεται μια ερώτηση από έναν πελάτη: είναι δυνατόν να τοποθετηθεί αυτό το προϊόν στον βυθό της θάλασσας; Ο κατασκευαστής πρέπει να επικυρώσει τους σωλήνες του σύμφωνα με τις προτεινόμενες συνθήκες προκειμένου να απαντήσει αντικειμενικά αυτό το ερώτημα.

Χρησιμοποιώντας το παράδειγμα του ίδιου ποδηλάτου, είναι επίσης πολύ εύκολο να εξετάσετε την επικύρωση. Μπορείτε να οδηγήσετε τη συσκευή; Μπορώ να επιβραδύνω; Μπορώ να στρίψω δεξιά ή αριστερά; Αλλαγή ταχύτητας; Εάν όλα είναι δυνατά, η επικύρωση έχει περάσει. Δεν μπορούσαν να φρενάρουν, το κάθισμα έπεσε, το τιμόνι χάλασε - δυστυχώς, το ποδήλατο δεν υποβλήθηκε σε αυτή τη διαδικασία.

Έτσι, εξετάσαμε τις έννοιες της «επαλήθευσης» και της «επικύρωσης», προσπαθώντας να εκφράσουμε τα πάντα σε απλή γλώσσα. Ελπίζουμε ότι αυτό θα σας βοηθήσει να δείτε ξεκάθαρα τη διαφορά μεταξύ τους και των χαρακτηριστικών του καθενός.

Πίνακας περιεχομένων

Οδηγίες για την επικύρωση της διαδικασίας για την παραγωγή φαρμακευτικών προϊόντων για ανθρώπινη χρήση.

Εγκρίθηκε στις 26 Σεπτεμβρίου 2017 (σε ισχύ από 29 Μαρτίου 2018 (6 μήνες από την ημερομηνία δημοσίευσης)

1. Εισαγωγή

1. Αυτές οι Κατευθυντήριες Οδηγίες είναι οι κανόνες για την τεκμηρίωση των αποτελεσμάτων της επιβεβαίωσης ότι η διαδικασία παρασκευής, που διεξάγεται εντός καθορισμένων παραμέτρων, παράγει αποτελεσματικά και αναπαραγώγιμα ένα φαρμακευτικό προϊόν που πληροί καθιερωμένες προδιαγραφές και δείκτες ποιότητας για την παρουσίασή τους στον φάκελο καταχώρισης του φαρμακευτικού προϊόντος.
2. Η εισαγωγή της συνεχούς επαλήθευσης διαδικασίας ορίζει μια εναλλακτική προσέγγιση για την επικύρωση της διαδικασίας που βασίζεται στη συνεχή παρακολούθηση της παραγωγικής διαδικασίας. Αυτή η προσέγγιση βασίζεται στη γνώση του προϊόντος και της διαδικασίας που αποκτήθηκε κατά την ανάπτυξή του ή/και στην εμπειρία από προηγούμενη παραγωγή. Η συνεχής επαλήθευση της διαδικασίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο σε παραδοσιακές όσο και σε προηγμένες προσεγγίσεις φαρμακευτικής ανάπτυξης. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μέθοδοι συνεχούς παρακολούθησης και/ή ελέγχου για την αξιολόγηση της διαδικασίας. Υποτίθεται ότι ο συνδυασμός των διατάξεων που περιέχονται στις κατευθυντήριες γραμμές φαρμακευτικής ανάπτυξης που εγκρίθηκαν από την Ευρασιατική Οικονομική Επιτροπή και στις παρούσες κατευθυντήριες γραμμές καλύπτει όλα τα κρίσιμα στάδια της τεχνολογικής διαδικασίας,με την επιφύλαξη συμπερίληψης στον φάκελο καταχώρισης ενός φαρμάκου για ιατρική χρήση, σύμφωνα με το προσάρτημα αριθ. 3, 2016 Αρ. 78 (εφεξής θα αναφέρεται ως φάκελος εγγραφής, Κανόνες εγγραφής και εξέταση).

1. Η επικύρωση διαδικασίας δεν θα πρέπει να αντιμετωπίζεται ως συμβάν μίας χρήσης. Η προσέγγιση του κύκλου ζωής της διεργασίας για την επικύρωση περιλαμβάνει την ανάπτυξη προϊόντων και διεργασιών, την επικύρωση της διαδικασίας παραγωγής σε βιομηχανική κλίμακα και τη συντήρηση της διαδικασίας σε ελεγχόμενη κατάσταση κατά τη διάρκεια της βιομηχανικής παραγωγής ρουτίνας.

2. Πεδίο εφαρμογής

1. Αυτές οι κατευθυντήριες γραμμές ορίζουν τη σύνθεση των πληροφοριών επικύρωσης της διαδικασίας που πρέπει να υποβάλλονται κατά την καταχώριση ενός φαρμακευτικού προϊόντος χημικής φύσης για ιατρική χρήση. Οι γενικές αρχές σχετικά με την επικύρωση ισχύουν επίσης για τα δραστικά φαρμακευτικά συστατικά. Γενικά δεν απαιτείται η παροχή πληροφοριών σχετικά με την επικύρωση της διαδικασίας για την παραγωγή μη αποστειρωμένων φαρμακευτικών ουσιών στον φάκελο καταχώρισης. Οι απαιτήσεις για την επικύρωση της παραγωγής δραστικών φαρμακευτικών συστατικών καθορίζονται λεπτομερέστερα στις οδηγίες του Διεθνούς Συμβουλίου για την Εναρμόνιση των Τεχνικών Απαιτήσεων για την Καταχώριση Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση«Ανάπτυξη και παραγωγή φαρμακευτικών ουσιών (χημικές ουσίες και βιοτεχνολογικές (βιολογικές) ενώσεις)» (ICH Q11). Οι αρχές που περιέχονται σε αυτές τις κατευθυντήριες γραμμές ισχύουν για τα βιολογικά φαρμακευτικά προϊόντα. Λόγω της εγγενούς πολυπλοκότητας και μεταβλητότητας των βιολογικών ουσιών, η επικύρωση της διαδικασίας για την παρασκευή τέτοιων φαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να εξετάζεται κατά περίπτωση.

1. Οι πληροφορίες που απαιτούνται σύμφωνα με τις παρούσες κατευθυντήριες γραμμές παρουσιάζονται στον φάκελο καταχώρισης κατά τη στιγμή της υποβολής αίτησης για καταχώριση ενός φαρμάκου στον εξουσιοδοτημένο φορέα κράτους μέλους της Ευρασιατικής Οικονομικής Ένωσης στον τομέα της κυκλοφορίας φαρμάκων (εφεξής ως εξουσιοδοτημένος φορέας, κράτος μέλος).
2. Η επικύρωση της διαδικασίας παραγωγής σύμφωνα με αυτές τις Κατευθυντήριες γραμμές θεωρείται το δεύτερο στάδιο του κύκλου ζωής της διαδικασίας. Το πρώτο στάδιο (ανάπτυξη διαδικασίας) συζητείται στις κατευθυντήριες γραμμές φαρμακευτικής ανάπτυξης, το τρίτο στάδιο (διαρκής επαλήθευση της διαδικασίας) εξετάζεται στο Παράρτημα Αρ. της Ευρασιατικής Οικονομικής Επιτροπής της 3ης Νοεμβρίου 2016 Αρ. 77 (εφεξής — Κανόνες ορθής παρασκευαστικής πρακτικής).

3. Ορισμοί

1. Για τους σκοπούς του παρόντος Οδηγού, χρησιμοποιούνται όροι που σημαίνουν τα ακόλουθα:

"επικύρωση διαδικασίας"— τεκμηριωμένη επιβεβαίωση ότι η διαδικασία παραγωγής,εκτελείται εντός καθορισμένων παραμέτρων, διασφαλίζει αποτελεσματικά και αναπαραγώγιμα την παραγωγή ενός φαρμακευτικού προϊόντος που πληροί προκαθορισμένες προδιαγραφές και δείκτες ποιότητας·

"κύκλος ζωής προϊόντος") - όλα τα στάδια της ζωής ενός προϊόντος από την αρχική ανάπτυξη, την κυκλοφορία και έως ότου το προϊόν παύσει να υπάρχει·

«εξερεύνηση ακραίων επιλογών (bracketing)» (bracketing)— μια επιστημονική και βασισμένη στον κίνδυνο προσέγγιση που ορίζεται σε ένα σχέδιο επικύρωσης διαδικασίας που δικαιολογεί τη δυνατότητα δοκιμής μόνο παρτίδων με ακραίες τιμές ορισμένων παραγόντων, για παράδειγμα, με συγκεκριμένη δόση, μέγεθος παρτίδας και (ή) χωρητικότητα συσκευασίας κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επικύρωση. Αυτή η προσέγγιση προϋποθέτει ότι η επικύρωση οποιωνδήποτε ενδιάμεσων τιμών παραγόντων αντιπροσωπεύεται από την επικύρωση ακραίων τιμών. Μια μελέτη ακραίων παραλλαγών μπορεί να εφαρμοστεί για μια σειρά αντοχών που πρέπει να επικυρωθεί εάν αυτές οι αντοχές είναι ίδιες ή πολύ παρόμοιες στη σύνθεση, για παράδειγμα για δισκία που παράγονται με διαφορετικές δυνάμεις συμπίεσης από παρόμοια κοκκία ή για μια σειρά καψουλών με διαφορετική χωρητικότητα γεμάτο με την ίδια σύνθεση περιεχομένου. Οι ακραίες μελέτες περιπτώσεων μπορούν να εφαρμοστούν σε δοχεία με διαφορετική χωρητικότητα ή διαφορετικούς όγκους πλήρωσης του ίδιου συστήματος κλεισίματος δοχείων.

«Κρίσιμη παράμετρος διεργασίας» (CPP)— μια παράμετρος διαδικασίας της οποίας η μεταβλητότητα επηρεάζει κρίσιμους δείκτες ποιότητας και η οποία, ως εκ τούτου, υπόκειται σε παρακολούθηση ή έλεγχο για τη διασφάλιση της απαιτούμενης ποιότητας ως αποτέλεσμα της διαδικασίας·

"κρίσιμο χαρακτηριστικό ποιότητας" (CQA) — φυσική, χημική,βιολογική ήμια μικροβιολογική ιδιότητα ή χαρακτηριστικό που, για να διασφαλιστεί η απαιτούμενη ποιότητα του προϊόντος, πρέπει να βρίσκεται εντός των κατάλληλων ορίων και εύρους ή να έχει κατάλληλη κατανομή·

μέθοδος "in-line".— μέθοδος μέτρησης κατά την οποία το δείγμα αναλύεται απευθείας στο ρεύμα διεργασίας και δεν λαμβάνεται από αυτό·

«μέθοδος εκτός ροής» (on-line)— μέθοδος μέτρησης κατά την οποία λαμβάνεται δείγμα από ρεύμα διεργασίας με πιθανή επιστροφή στο ρεύμα διεργασίας·

«Μέθοδος on-line»— μέθοδος μέτρησης κατά την οποία λαμβάνεται δείγμα από ρεύμα διεργασίας, απομονώνεται από αυτό και αναλύεται σε κοντινή απόσταση από το ρεύμα·

"Συνεχής επαλήθευση διαδικασίας"— μια εναλλακτική προσέγγιση για την επικύρωση της διαδικασίας στην οποία η παραγωγική διαδικασία παρακολουθείται και αξιολογείται συνεχώς·

“Χώρος σχεδιασμού”- ένας πολυδιάστατος συνδυασμός και αλληλεπίδραση μεταβλητών εισόδου (για παράδειγμα, δείκτες ποιότητας υλικού) και παραμέτρων διαδικασίας που επιβεβαιώνουν την ικανότητα διασφάλισης της ποιότητας του προϊόντος. Οι εργασίες εντός του αντικειμένου του έργου δεν θεωρούνται αλλαγή. Η υπέρβαση του εύρους σχεδιασμού θεωρείται αλλαγή και συνήθως απαιτεί έγκριση των αλλαγών μετά από έγκριση από την αρμόδια αρχή. Το πεδίο έργου προτείνεται από το άτομο που υποβάλλει την αίτησηγια την καταχώριση ενός φαρμακευτικού προϊόντος και υπόκειται σε αξιολόγηση και έγκριση από τον εξουσιοδοτημένο οργανισμό·

«ενισχυμένη προσέγγιση»— μια προσέγγιση για την ανάπτυξη διεργασιών που χρησιμοποιεί επιστημονική γνώση, έρευνα και αξιολόγηση κινδύνου για τον εντοπισμό και την κατανόηση των χαρακτηριστικών των υλικών και των παραμέτρων της διαδικασίας που επηρεάζουν κρίσιμους δείκτες ποιότητας προϊόντων·

«στρατηγική ελέγχου» (στρατηγική ελέγχου) είναι ένα προγραμματισμένο σύνολο ελέγχων, που αναπτύχθηκε με βάση την υπάρχουσα κατανόηση του προϊόντος και της διαδικασίας, που διασφαλίζει την καταλληλότητα της διαδικασίας και την ποιότητα του προϊόντος. Τα στοιχεία ελέγχου μπορεί να περιλαμβάνουν παραμέτρους και χαρακτηριστικά που σχετίζονται με δραστικές φαρμακευτικές ουσίες και φαρμακευτικά προϊόντα, υλικά και συστατικά, συνθήκες λειτουργίας χώρων και εξοπλισμού, ελέγχους κατά τη διαδικασία, προδιαγραφές τελικού προϊόντος, μεθόδους και συχνότητα παρακολούθησης και ελέγχου.

"παραδοσιακή προσέγγιση"— μια προσέγγιση για την ανάπτυξη προϊόντων που καθορίζει τιμές-στόχους και εύρη λειτουργίας για τις παραμέτρους της διαδικασίας ώστε να διασφαλίζεται η αναπαραγωγιμότητα·

«Σύστημα Φαρμακευτικής Ποιότητας» (PQS)- σύστημα διαχείρισης για τη διεύθυνση και τον έλεγχο μιας φαρμακευτικής εταιρείας σε σχέση με την ποιότητα.

4. Γενικές διατάξεις

1. Ανεξάρτητα από την προσέγγιση που χρησιμοποιείται στην ανάπτυξη φαρμάκων, παραδοσιακή ή προηγμένη, πριν από την έναρξηΠριν από την πώληση ενός φαρμακευτικού προϊόντος στην αγορά, είναι απαραίτητο να επικυρωθεί η διαδικασία παραγωγής του. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις (με ιδιαίτερα ευνοϊκή αναλογία οφέλους-κινδύνου για τον ασθενή), επιτρέπεται η ταυτόχρονη επικύρωση.
2. Η επικύρωση της διαδικασίας πρέπει να επιβεβαιώνει ότι η διαδικασία, στο πλαίσιο της αναπτυγμένης στρατηγικής ελέγχου, είναι ικανή να διασφαλίσει την ποιότητα του προϊόντος. Η επικύρωση πρέπει να καλύπτει όλες τις δόσεις που προορίζονται για διανομή και όλες τις περιοχές παραγωγής που χρησιμοποιούνται για την παραγωγή του εμπορεύσιμου προϊόντος. Για διαφορετικές δόσεις, μεγέθη παρτίδων και χωρητικότητα συσκευασίας, μπορεί να είναι αποδεκτές μελέτες ακραίων περιπτώσεων, ωστόσο, η επικύρωση πρέπει να πραγματοποιείται σε όλες τις προτεινόμενες εγκαταστάσεις παραγωγής. Τα δεδομένα επικύρωσης διαδικασίας πρέπει να αποδεικνύουν την καταλληλότητα της διαδικασίας για όλα τα προϊόντα και σε κάθε τοποθεσία παραγωγής. Η επικύρωση πρέπει να διενεργείται σύμφωνα με τις απαιτήσεις των κανόνων ορθής παρασκευαστικής πρακτικής, τα δεδομένα που λαμβάνονται πρέπει να αποθηκεύονται στον τόπο παραγωγής και να είναι διαθέσιμα για επιθεώρηση, εκτός εάν απαιτείται παρουσίαση στον φάκελο καταχώρισης (σύμφωνα με την Ενότητα VIII του παρόντος Κατευθυντήριες γραμμές).
3. Ανεξάρτητα από την προσέγγιση που ακολουθείται για την ανάπτυξη μιας διαδικασίας, η επικύρωση διαδικασίας μπορεί να πραγματοποιηθεί με παραδοσιακό τρόπο. Η συνεχής επαλήθευση της διαδικασίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί εάν η διαδικασία αναπτύσσεται με χρήση προηγμένης προσέγγισης ή εάν έχει αποκτηθεί σημαντικός όγκος γνώσεων προϊόντων και διεργασιών από ιστορικά δεδομένα και εμπειρία παραγωγής. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένας συνδυασμός παραδοσιακής επικύρωσης και συνεχούς επαλήθευσης διαδικασίας. Η χρήση τεχνικών παρακολούθησης on-stream, off-stream και off-stream, που χρησιμοποιούνται συχνά στη συνεχή επαλήθευση της διαδικασίας (σύμφωνα με την Ενότητα V, Ενότητα 2 αυτού του Οδηγού), παρέχει σημαντικά περισσότερες πληροφορίες και γνώσεις σχετικά με τη διαδικασία και μπορεί να συμβάλει σε βελτιώσεις . επεξεργάζομαι, διαδικασία.

5. Επικύρωση διαδικασίας

1. Παραδοσιακή επικύρωση διαδικασίας

1. Η επικύρωση της παραδοσιακής διαδικασίας πραγματοποιείται συνήθως με την ολοκλήρωση της ανάπτυξης φαρμακευτικής ή/και διεργασίας, μετά την κλιμάκωση της διαδικασίας παραγωγής και πριν από την κυκλοφορία του τελικού προϊόντος. Ως μέρος του κύκλου ζωής του προϊόντος, ορισμένες μελέτες επικύρωσης της διαδικασίας παραγωγής ενδέχεται να εκτελούνται σε πιλοτική κλίμακα πριν από την κλιμάκωση της διαδικασίας. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το μέγεθος της πιλοτικής βιομηχανικής σειράς πρέπει να αντιστοιχεί τουλάχιστον στο 10% του μεγέθους της σειράς βιομηχανικής κλίμακας (δηλαδή, ο συντελεστής κλιμάκωσης δεν πρέπει να είναι μεγαλύτερος από 10). Για στερεές μορφές δοσολογίας από το στόμα, το μέγεθος της πιλοτικής παρτίδας θα πρέπει γενικά να είναι τουλάχιστον 10% του μέγιστου εμπορικού μεγέθους παρτίδας ή 100.000 μονάδες, όποιο είναι μεγαλύτερο.

Εάν το προβλεπόμενο μέγεθος παρτίδας παραγωγής είναι μικρότερο από 100 000 μονάδες, η προγνωστική αξία των αποτελεσμάτων επικύρωσης που λαμβάνονται από πιλοτικές παρτίδες μπορεί να είναι περιορισμένη και η χρήση αυτής της προσέγγισης πρέπει να αιτιολογείται. Για άλλες μορφές δοσολογίας, το μέγεθος της πιλοτικής παρτίδας θα πρέπει να είναιδικαιολογείται λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο για τον ασθενή που προκαλείται από την ασυνέπεια της ποιότητας αυτής της μορφής δοσολογίας.

1. Η διεξαγωγή μελετών πλήρους επικύρωσης σε πιλοτικές βιομηχανικές παρτίδες θεωρείται γενικά μη πρακτική, επομένως, θα πρέπει να αναπτυχθεί ένα σχέδιο επικύρωσης διαδικασίας για κάθε φαρμακευτικό προϊόν (σύμφωνα με τις απαιτήσεις του Παραρτήματος Νο. 1) για επακόλουθη επικύρωση σε παρτίδες βιομηχανικής κλίμακας και μια μελέτη ακραίες επιλογές. Ένα σχέδιο επικύρωσης διαδικασίας πρέπει να περιλαμβάνεται στον φάκελο καταχώρισης. Το σχέδιο επικύρωσης της διαδικασίας περιλαμβάνει περιγραφή της παραγωγικής διαδικασίας, λίστα δοκιμών που πραγματοποιήθηκαν και κριτήρια αποδοχής, περιγραφή πρόσθετα στοιχείαελέγχους στη διαδικασία, καθώς και τα δεδομένα που πρέπει να ληφθούν. Το σκεπτικό για το σχέδιο επικύρωσης της διαδικασίας θα πρέπει να παρουσιάζεται στην υποενότητα 2.3 (Γενική Περίληψη Ποιότητας) της Ενότητας 2 του φακέλου καταχώρισης. Οι πληροφορίες επικύρωσης της διαδικασίας κατά τη στιγμή της υποβολής αίτησης για καταχώριση ενός φαρμακευτικού προϊόντος παρέχονται για μια διαδικασία παρασκευής εμπορικής κλίμακας για μη τυποποιημένα προϊόντα (για παράδειγμα, για βιολογικά (βιοτεχνολογικά) προϊόντα) ή εάν υπάρχει μια μη τυποποιημένη μέθοδος παραγωγής προτείνεται (σύμφωνα με την Ενότητα VIII αυτών των Κατευθυντήριων Οδηγιών και σύμφωνα με το Παράρτημα Αρ. 2).

Σε τέτοιες περιπτώσεις, τα δεδομένα για έναν αριθμό διαδοχικών παρτίδων βιομηχανικής κλίμακας πρέπει να υποβάλλονται στον εξουσιοδοτημένο οργανισμό (ειδικός οργανισμός) του κράτους αναφοράς, που καθορίζεται σύμφωνα με τους κανόνες εγγραφής και εξέτασης, εντός 14 εργάσιμων ημερών το πολύ από την παραλαβή του συμπεράσματα σχετικά με την ενότητα 3 του φακέλου καταχώρισης. Αριθμός επεισοδίων

πρέπει να αιτιολογείται με βάση τη μεταβλητότητα της διαδικασίας, την πολυπλοκότητα της διαδικασίας (προϊόντος), τη γνώση της διαδικασίας που αποκτήθηκε κατά την ανάπτυξη, τα δεδομένα υποστήριξης που λαμβάνονται σε βιομηχανική κλίμακα κατά τη μεταφορά τεχνολογίας και τη γενική εμπειρία του κατασκευαστή. Πρέπει να παρέχονται δεδομένα επικύρωσης από τουλάχιστον 3 παρτίδες βιομηχανικής κλίμακας, εκτός εάν δικαιολογείται διαφορετικός αριθμός παρτίδων. Τα δεδομένα από μία ή δύο παρτίδες βιομηχανικής κλίμακας μπορεί να είναι επαρκή εάν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα παρτίδας πιλοτικής κλίμακας και κατάλληλη αιτιολόγηση (όπως περιγράφεται παραπάνω).

1. Οι μελέτες επικύρωσης θα πρέπει να περιλαμβάνουν κρίσιμα στάδια της διαδικασίας, συμπεριλαμβανομένων πρόσθετων δοκιμών (εάν είναι απαραίτητο).

2. Συνεχής επαλήθευση διαδικασίας

1. Ως εναλλακτική στην παραδοσιακή επικύρωση διαδικασίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η συνεχής επαλήθευση διαδικασίας, στην οποία η διαδικασία παρακολουθείται και αξιολογείται συνεχώς. Η συνεχής επαλήθευση διαδικασίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να συμπληρώσει ή να αντικαταστήσει την παραδοσιακή επικύρωση διαδικασίας.

Η συνεχής επαλήθευση διαδικασίας είναι μια επιστημονική και βασισμένη στον κίνδυνο προσέγγιση για την επαλήθευση και την επιβεβαίωση σε πραγματικό χρόνο ότι μια διαδικασία, που εφαρμόζεται εντός καθορισμένων παραμέτρων και εγκεκριμένης τεκμηρίωσης, παράγει με συνέπεια ένα προϊόν που πληροί όλους τους κρίσιμους δείκτες ποιότητας και τις απαιτήσεις στρατηγικής ελέγχου.

1. Η χρήση συνεχούς επαλήθευσης διαδικασίας για τον κατασκευαστή (αιτών) σημαίνει διεξαγωγή εκτεταμένηςπαρακολούθηση της διαδικασίας χρησιμοποιώντας μεθόδους in-line, off-line ή in-line και παρακολούθηση της ποιότητας των προϊόντων και της καταλληλότητας της διαδικασίας για κάθε παρτίδα. Είναι απαραίτητο να ληφθούν κατάλληλα δεδομένα για τους δείκτες ποιότητας των πρώτων υλών ή εξαρτημάτων, των ενδιάμεσων προϊόντων και του τελικού προϊόντος. Τα δεδομένα θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνουν επαλήθευση και αξιολόγηση κρίσιμων Διασφάλιση ποιότητας (CQA) και κρίσιμες παράμετροι διαδικασίας (CPP), συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης τάσεων. Ως εργαλεία για την πρακτική εφαρμογή της συνεχούς επαλήθευσης διαδικασίαςμπορώ μπορούν να χρησιμοποιηθούν αναλυτικές τεχνολογίες διεργασίας (PAT) όπως η φασματοσκοπία στην περιοχή του εγγύς υπέρυθρουφάσμα (π.χ. για τον προσδιορισμό της ομοιομορφίας ανάμειξης, την επιφάνεια των κόκκων,ομοιογένεια περιεχομένου για μεγάλα δείγματα μέγεθος) και πολυδιάστατοστατιστικός έλεγχος διαδικασίας(SPC).

1. Η έκταση και η έκταση της συνεχούς επαλήθευσης της διαδικασίας εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των εξής:

• α) προηγούμενη γνώση της ανάπτυξης και παραγωγής παρόμοιων προϊόντων και (ή) διαδικασιών·
• 6) ο βαθμός κατανόησης της διαδικασίας (λεπτομέρειες και λεπτομερή χαρακτηριστικά τεκμηρίωσης) που αποκτήθηκε κατά την έρευνα κατά την ανάπτυξή της και ως αποτέλεσμα της εμπειρίας στην παραγωγή βιομηχανικής κλίμακας.
• γ) πολυπλοκότητα του προϊόντος και (ή) διαδικασία παραγωγής·
• δ) επίπεδο αυτοματοποίησης διαδικασιών και χρησιμοποιούμενων αναλυτικών τεχνολογιών διεργασιών (PAT).
• ε) πληροφορίες με βάση τον κύκλο ζωής του προϊόντος, τη βιωσιμότητα της διαδικασίας και την εμπειρία κατασκευής σε Βιομηχανική σκάλαγια υπάρχονταπροϊόντα (αν είναι απαραίτητο).

1. Η αιτιολόγηση για την καταλληλότητα και τη σκοπιμότητα της συνεχούς επαλήθευσης της διαδικασίας πρέπει να περιλαμβάνεται στην υποενότητα 2.R.2. («Φαρμακευτική ανάπτυξη») της ενότητας 3 του φακέλου καταχώρισης και επιβεβαιώστε το με δεδομένα από εργαστηριακές ή πιλοτικές-βιομηχανικές παρτίδες. Μια περιγραφή του συστήματος συνεχούς επαλήθευσης διαδικασίας, συμπεριλαμβανομένων των παραμέτρων διεργασίας που πρέπει να παρακολουθούνται και των δεικτών υλικού που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο των αναλυτικών μεθόδων, πρέπει να περιλαμβάνεται στον φάκελο καταχώρισης με παραπομπή στην ενότητα«Επικύρωση» (σύμφωνα με το Παράρτημα Αρ. 1 του παρόντος Οδηγού). Αποδεικτικά στοιχεία που αποκτήθηκαν μέσω συνεχούς επαλήθευσης της βιομηχανικής διαδικασίας παραγωγής κλίμακας, θα πρέπει να είναι διαθέσιμη κατά την επιθεώρηση του χώρου παραγωγής. Ο αιτών πρέπει να προσδιορίσει και να αιτιολογήσει την επιλογή των κρίσιμων σταδίων της διαδικασίας και να ολοκληρώσει τις μελέτες επικύρωσης πριν από την εμπορία του προϊόντος. Πρέπει να παρέχεται αιτιολόγησητον αριθμό των παρτίδων του προϊόντος που θα χρησιμοποιηθούν για την επικύρωση της διαδικασίας ανάλογα με την πολυπλοκότητα και την αναμενόμενη μεταβλητότητα της διαδικασίας και την υπάρχουσα εμπειρία κατασκευής. Η συνεχής επαλήθευση διαδικασίας θεωρείται η καταλληλότερη μέθοδος για την επικύρωση συνεχών διεργασιών.

1. Η συνεχής επαλήθευση της διαδικασίας μπορεί να εισαχθεί σε οποιοδήποτε στάδιο του κύκλου ζωής του προϊόντος. Αυτή η προσέγγιση μπορεί να χρησιμοποιηθεί στις ακόλουθες περιπτώσεις: κατά την αρχική παραγωγή εμπορικής κλίμακας, για τη δοκιμή επικυρωμένων διαδικασιών ως μέρος μιας διαδικασίας διαχείρισης αλλαγών και για την υποστήριξη μιας διαδικασίας συνεχούς βελτίωσης.
2. Η συνεχής επαλήθευση της διαδικασίας πραγματοποιείται σύμφωνα με τις αρχές και τις απαιτήσεις των Κανόνωνκαλές πρακτικές παραγωγής. Φαρμακευτικά συστήματα ποιότητας (PQS) μπορεί να συμπληρώσει τις απαιτήσεις των Ορθών Πρακτικών Κατασκευήςπρακτικές. Ωστόσο, ερωτήματα που σχετίζονται με την ίδια τη διαδικασία συμμόρφωσης με τους κανόνες ορθής παρασκευαστικής πρακτικής και τα φαρμακευτικά συστήματα ποιότητας δεν πρέπει να περιλαμβάνονται στην καταχώρισηφακέλου επειδή αξιολόγηση δεδομένων διεκπεραιώνονται ερωτήσεις κατά την επιθεώρηση της παραγωγής φαρμακευτικών προϊόντων ως προς τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις των κανόνων ορθής παρασκευαστικής πρακτικήςπρακτικές.

1. Συνδυασμένη προσέγγιση

1. Είναι δυνατή η χρήση μιας συνδυασμένης προσέγγισης που αποτελείται από την παραδοσιακή προσέγγιση για την επικύρωση και τη συνεχή επαλήθευση της διαδικασίας για διάφορα στάδια παραγωγής. Ο φάκελος καταχώρισης πρέπει να ορίζει σαφώς ποια προσέγγιση επικύρωσης χρησιμοποιείται στα διάφορα στάδια της διαδικασίας κατασκευής. Ο αριθμός των παρτίδων και το μέγεθος παρτίδας που απαιτούνται για την επικύρωση θα εξαρτηθεί από τον βαθμό στον οποίο χρησιμοποιείται η συνεχής επαλήθευση της διαδικασίας. Εκτός εάν χρησιμοποιείται συνεχής επαλήθευση διεργασιών για κρίσιμες λειτουργίες μη συνήθων διεργασιών (όπως ορίζονται στην Ενότητα VIII του παρόντος Οδηγού), θα υπόκεινται στις απαιτήσεις επικύρωσης της διαδικασίας σύμφωνα με την Ενότητα V, Υποενότητα 1 του παρόντος Οδηγού, εκτός εάν αιτιολογείται διαφορετικά.

4. Επαλήθευση του πεδίου σχεδιασμού

21. Ο τομέας σχεδιασμού αναπτύσσεται συνήθως με βάση εργαστηριακές ή πιλοτικές-βιομηχανικές σειρές.

Όταν κλιμακώνεται, μια βιομηχανική διαδικασία συνήθως εφαρμόζεται και επικυρώνεται σε μια κατάλληλη περιοχή του πεδίου σχεδιασμού, η οποία ορίζεται ως το διάστημα στόχου ή το κανονικό εύρος λειτουργίας. Κατά τη διάρκεια του κύκλου ζωής ενός προϊόντος, οι αλλαγές στις παραμέτρους και τα χαρακτηριστικά της διαδικασίας εντός του φακέλου σχεδιασμού (δηλαδή εντός του εύρους λειτουργίας της διεργασίας και των δεικτών ποιότητας του υλικού) μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα την εμφάνιση υψηλότερων ή μη ανιχνεύσιμων κινδύνων κατά τον σχεδιασμό. Για το λόγο αυτό, και ανάλογα με τον αρχικό καθορισμό του πεδίου σχεδιασμού και την επικύρωση της διαδικασίας, μπορεί να είναι απαραίτητο να επιβεβαιωθεί η καταλληλότητα της νέας περιοχής εντός του πεδίου σχεδιασμού (παρέχοντας αποδεικτικά στοιχεία ότι όλοι οι δείκτες ποιότητας προϊόντων πληρούν καθιερωμένα κριτήρια), π.χ. επαλήθευση των πεδίων σχεδιασμού.

22. Εκτός εάν οι παράμετροι που μελετήθηκαν κατά την ανάπτυξη του πεδίου σχεδιασμού έχει αποδειχθεί ότι κλιμακώνονται ανεξάρτητα από την κλίμακα παραγωγής και η διαδικασία έχει επικυρωθεί με χρήση παραδοσιακής προσέγγισης, επαλήθευση του πεδίου σχεδιασμού και συμπερίληψη πρωτοκόλλου για τέτοια επαλήθευση στην καταχώριση θα απαιτηθεί φάκελος. Η χρήση συνεχούς επαλήθευσης διαδικασίας μπορεί να βοηθήσει στην επικύρωση της καταλληλότητας του πεδίου σχεδιασμού καθ' όλη τη διάρκεια του κύκλου ζωής του προϊόντος. Σε αυτήν την περίπτωση, η επαλήθευση πεδίου σχεδιασμού θα πρέπει να θεωρείται ως μέρος ενός συστήματος συνεχούς επαλήθευσης διαδικασίας.

23. Ανάλογα με τη μεταβλητότητα των παραμέτρων και των χαρακτηριστικών της διαδικασίας και την κίνησή τους στο πεδίο σχεδιασμού (δηλαδή, διακυμάνσεις εντός των βέλτιστων παραμέτρων λειτουργίας (επικυρωμένα εύρη) ή σε μια νέα περιοχή του πεδίου σχεδιασμού με την εμφάνιση περισσότερων δεικτών ποιότητας (QA) και οι παράμετροι διεργασίας (PP's) που δεν περιλαμβάνονται στο σύστημα ελέγχου ρουτίνας της διαδικασίας (για παράδειγμα, παρακολούθηση ή δοκιμή από QA και PP, που μπορεί να εξαρτώνται από την κλίμακα παραγωγής και (εάν υπάρχει) από τον εξοπλισμό. Δεν είναι απαραίτητο για την επαλήθευση όλων των περιοχών του πεδίου σχεδιασμού ή των αποδεκτών ορίων του πεδίου σχεδιασμού).

24. Θα πρέπει να επαληθεύονται περισσότερες από μία περιοχές του πεδίου σχεδιασμού, αλλά είναι επίσης αποδεκτή μια σταδιακή προσέγγιση για την προσαρμογή του επικυρωμένου πεδίου σχεδιασμού κατά τη διάρκεια του κύκλου ζωής του προϊόντος.

6. Κλιμάκωση

25. Για να αποφευχθεί η επανάληψη χρονοβόρων και δαπανηρών δοκιμών, είναι απαραίτητο να συλλέγονται σωστά πληροφορίες και δεδομένα έρευνας κατά την ανάπτυξη, τη βελτιστοποίηση και την κλιμάκωση της διαδικασίας. Αυτές οι πληροφορίες παρουσιάζονται για να καταδειχθεί ότι η κλιμάκωση της διαδικασίας μπορεί να επιτευχθεί χωρίς απώλεια ποιότητας σε μια βιομηχανική παραγωγική διαδικασία. Στην υποενότητα 2.Р.2 («Φαρμακευτική ανάπτυξη») της ενότητας 3 του φακέλου καταχώρισης, είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν τα στοιχεία της διαδικασίας που θα είναι κρίσιμα κατά την κλιμάκωση στην υποενότητα 3.2.Р.3 («Διαδικασία παραγωγής φαρμάκων»). της ενότητας 3 του φακέλου καταχώρισης, πρέπει να χαρακτηρίζονται .

26. Εάν τα μεγέθη παρτίδων προσφέρονται σε ορισμένα εύρη, θα πρέπει να αιτιολογηθεί ότι η αλλαγή του μεγέθους της παρτίδας δεν θα έχει αρνητικό αντίκτυπο στους κρίσιμους δείκτες ποιότητας της διεργασίας (σύμφωνα με το Παράρτημα αρ. 1 των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών), εάν αλλάξει το μέγεθος της , θα πρέπει να ελέγχονται εκ νέου εάν δεν παρέχονται στοιχεία ότι η διαδικασία είναι ανεξάρτητη από κλίμακα ή εάν δεν χρησιμοποιείται συνεχής επαλήθευση διαδικασίας.

7. Έλεγχος αλλαγών μετά την εγγραφή

27. Πρέπει να θεσπιστούν σαφείς διαδικασίες για τη διαχείριση των αλλαγών που προτείνονται στη διαδικασία παραγωγής. Τέτοιες διαδικασίες αποτελούν μέρος των απαιτήσεων των Ορθών Πρακτικών Παραγωγής και συνήθως δεν προσδιορίζονται στον φάκελο καταχώρισης. Οι διαδικασίες ελέγχου αλλαγών θα πρέπει να διασφαλίζουν ότι συλλέγονται επαρκή δεδομένα μέσω της εγκεκριμένης στρατηγικής ελέγχου για να επιβεβαιωθεί ότι η τροποποιημένη διαδικασία παράγει το προϊόν της απαιτούμενης ποιότητας και να διασφαλίζουν ότι όλα τα στοιχεία που σχετίζονται με την αλλαγή τεκμηριώνονται και εγκρίνονται πλήρως και διεξοδικά, συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης του ανάγκη για αλλαγή στον φάκελο καταχώρισης.

Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις αλλαγές που πρέπει να γίνουν στον φάκελο εγγραφής παρέχονται στα Παραρτήματα Αρ. 19 και 20 των Κανόνων Εγγραφής και Εξέτασης.

8. Τυπικές και μη τυποποιημένες διαδικασίες παραγωγής

28. Οι διατάξεις αυτής της ενότητας ισχύουν μόνο για διαδικασίες που έχουν επικυρωθεί με χρήση παραδοσιακής προσέγγισης και όχι για διαδικασίες όπου χρησιμοποιείται συνεχής επαλήθευση διεργασιών (σύμφωνα με τις υποενότητες 1 και 2 της Ενότητας V των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών). Σύμφωνα με την υποενότητα 1 της ενότητας V των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών, πρέπει να παρέχονται δεδομένα κατά την κλιμάκωση των φακέλων παραγωγής καταχώρισης για μη τυποποιημένα προϊόντα ή μη τυποποιημένες διαδικασίες επικυρωμένες με παραδοσιακή προσέγγιση. Ο αιτών μπορεί να αιτιολογήσει ότι η διαδικασία παραγωγής του προϊόντος είναι τυπική για μια συγκεκριμένη παραγωγή (τόπος παραγωγής), λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο για τον ασθενή λόγω ασυνέπειας στην ποιότητα του φαρμακευτικού προϊόντος ή της διαδικασίας. Η αξιολόγηση τέτοιων αιτιολογήσεων πραγματοποιείται κατά περίπτωση, αλλά οι πληροφορίες που παρέχονται από τον αιτούντα (για κάθε τοποθεσία παραγωγής) πρέπει να περιλαμβάνουν:

• α) εμπειρία με το ίδιο ή παρόμοιο προϊόν ή διαδικασία (κατάλογος προϊόντων που έχουν καταχωριστεί (πωλούνται) στην επικράτεια των κρατών μελών και ο αριθμός των παρτίδων που παράγονται (συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους))·
• 6) όνομα προϊόντων (αριθμός πιστοποιητικών καταχώρισης) στο οικείο κράτος μέλος·
• γ) την ποσότητα της γνώσης που συσσωρεύτηκε κατά την ανάπτυξη του προϊόντος (αριθμός και μέγεθος των παρτίδων που παράγονται σε κάθε μονάδα παραγωγής).
• δ) ιστορικά δεδομένα για τη συμμόρφωση των χώρων παραγωγής με τις απαιτήσεις της Ορθής Πρακτικής Κατασκευής για αυτού του είδους τη διαδικασία.

29. Στην αίτηση εγγραφής, ο αιτών πρέπει να αναφέρει στην υποενότητα 2.Р.3.5 («Επικύρωση της παραγωγικής διαδικασίας και (ή) αξιολόγησή της») της ενότητας 3 του φακέλου καταχώρισης την κατηγορία της παραγωγικής διαδικασίας (τυποποιημένη ή μη τυπική διαδικασία) και αιτιολογούν την επιλογή της καθορισμένης κατηγορίας.

Πρόσθετες πληροφορίες που θεωρούνται πληροφορίες για προϊόντα (διαδικασίες) είναι το Παράρτημα Νο. 2 αυτού του Εγχειριδίου.

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Αρ. 1 στις Κατευθυντήριες γραμμές για την επικύρωση διαδικασίας της παραγωγής φαρμακευτικών προϊόντων για ιατρική χρήση

Απαιτήσεις για σχέδιο επικύρωσης διαδικασίας

I. Παραδοσιακή επικύρωση διαδικασίας

1. Εάν αναμένεται επικύρωση παραδοσιακής διαδικασίας σύμφωνα με την υποενότητα 1 της ενότητας V των Κατευθυντήριων γραμμών για την επικύρωση διαδικασίας της παραγωγής φαρμακευτικών προϊόντων για ιατρική χρήση (εφεξής καλούμενες ως κατευθυντήριες γραμμές) εάν δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από παρτίδες βιομηχανικής κλίμακας, τότε ο αιτών υποβάλλει στο εξουσιοδοτημένο όργανο της κυβέρνησης ενός μέλους της Ευρασιατικής Οικονομικής Ένωσης στον τομέα της κυκλοφορίας των φαρμάκων (εφεξής ο εξουσιοδοτημένος οργανισμός) σχέδιο επικύρωσης της διαδικασίας. Καθορίζει το εύρος και τη σειρά των μελετών επικύρωσης που θα πραγματοποιηθούν σε παρτίδες βιομηχανικής κλίμακας (ο αριθμός των παρτίδων που θα επικυρωθούν θα εξαρτηθεί από τη μεταβλητότητα της διαδικασίας, την πολυπλοκότητα της διαδικασίας και του προϊόντος και την εμπειρία του κατασκευαστή, Αλλά, συνήθως αποτελείται από τουλάχιστον 3 συνεχόμενες σειρές). Πληροφορίες σχετικά με αυτές τις μελέτες πρέπει να είναι διαθέσιμες στους εξουσιοδοτημένους φορείς για επιθεώρηση μετά την κυκλοφορία.

Το σχέδιο επικύρωσης της διαδικασίας περιλαμβάνεται στον φάκελο καταχώρισης που προβλέπεται στο Παράρτημα Νο. και περιέχει μεταξύ άλλων:

• α) μια σύντομη περιγραφή της διαδικασίας που υποδεικνύει τα κρίσιμα στάδια παραγωγής ή τις κρίσιμες παραμέτρους της διαδικασίας που πρέπει να παρακολουθούνται κατά την επικύρωση·
• 6) προδιαγραφή για την αποδέσμευση του τελικού προϊόντος (σύνδεσμοι στη σχετική ενότητα του φακέλου καταχώρισης)·
• γ) λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις αναλυτικές μεθόδους (σύνδεσμοι με τις σχετικές μεθόδους που καθορίζονται στον φάκελο καταχώρισης).
• δ) πληροφορίες σχετικά με τον έλεγχο και τα κριτήρια αποδοχής κατά τη διαδικασία·
• ε) πληροφορίες σχετικά με προτεινόμενες πρόσθετες δοκιμές (με κριτήρια αποδοχής και επικύρωση αναλυτικών μεθόδων (εάν είναι απαραίτητο)).
• στ) σχέδιο δειγματοληψίας (που αναφέρει τον τόπο, τον χρόνο και τη μέθοδο δειγματοληψίας).
• ζ) μεθόδους καταγραφής και αξιολόγησης των αποτελεσμάτων.
• η) προτεινόμενο χρονοδιάγραμμα έρευνας.

1. Τα αποτελέσματα της επικύρωσης τεκμηριώνονται, υπογράφονται από εξουσιοδοτημένο άτομο και πρέπει να είναι διαθέσιμα για επαλήθευση.

3. Η έκθεση σχετικά με τα αποτελέσματα της επικύρωσης πρέπει να περιέχει τα ακόλουθα δεδομένα:

• α) αποτελέσματα δοκιμών παρτίδων προϊόντων·
• 6) πιστοποιητικά ανάλυσης προϊόντων.
• γ) πρωτόκολλα για την παραγωγή παρτίδων προϊόντων.
• δ) πληροφορίες σχετικά με απροσδόκητα αποτελέσματα, αποκλίσεις ή αλλαγές που έγιναν (με αιτιολόγηση).
• δ) συμπεράσματα.

1. Εάν ληφθούν σημαντικές αποκλίσεις από τα αναμενόμενα αποτελέσματα, ο αιτών ενημερώνει αμέσως τις εξουσιοδοτημένες αρχές σχετικά, υποδεικνύοντας διορθωτικές ενέργειες. Όλες οι προτεινόμενες αλλαγές στη διαδικασία παραγωγής πρέπει να εγκρίνονται με τροποποίηση του φακέλου καταχώρισης

II. Συνεχής επαλήθευση διαδικασίας

1. Εάν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί συνεχής επαλήθευση διεργασίας (σύμφωνα με το υποτμήμα 2 του τμήματος V των κατευθυντήριων γραμμών), ο αιτών υποβάλλει σχέδιο για συνεχή επαλήθευση διεργασίας, συμπεριλαμβανομένης περιγραφής της παρακολούθησης των βιομηχανικών παρτίδων. Οι παρεχόμενες πληροφορίες πρέπει να είναι διαθέσιμες στους εξουσιοδοτημένους φορείς για επαλήθευση μετά την εγγραφή.
2. Το σχέδιο επαλήθευσης συνεχούς διαδικασίας περιλαμβάνεται στον φάκελο καταχώρισης και περιέχει (εάν είναι απαραίτητο) τις ακόλουθες πληροφορίες:

α) λεπτομερή περιγραφή της χρήσης της παρακολούθησης για τον έλεγχο των παραμέτρων της διεργασίας χρησιμοποιώντας τη μέθοδο "on-stream" (μέθοδος "on-stream" και "off-stream") (συμπεριλαμβανομένης της συχνότητας παρακολούθησης, του αριθμού των δειγμάτων που ελέγχθηκαν)·

β) πληροφορίες σχετικά με αναλυτικές μεθόδους και διαστάσεις (συνδέσεις με τις σχετικές μεθόδους που καθορίζονται στον φάκελο καταχώρισης). γ) κριτήρια επιλεξιμότητας.

δ) πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένης, κατά περίπτωση, αιτιολόγησης της δυνατότητας συνεχούς επαλήθευσης για υποστήριξη του ελέγχου της αναπαραγωγιμότητας της διαδικασίας στην παραγωγή ενός προϊόντος σε βιομηχανική κλίμακα, καθώς και πληροφορίες σχετικά με τις στατιστικές μεθόδους επεξεργασίας δεδομένων που χρησιμοποιούνται·

ε) αιτιολόγηση του τρόπου με τον οποίο η παρακολούθηση θα συμβάλει στην επαλήθευση του πεδίου σχεδιασμού (κατά την ανάπτυξη του τομέα σχεδιασμού).

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Αρ. 2 των Κατευθυντήριων Οδηγιών για την επικύρωση της διαδικασίας της παραγωγής φαρμακευτικών προϊόντων για ιατρική χρήση

Οδηγίες για τον καθορισμό τυπικών και μη τυποποιημένων διαδικασιών

1. Γενικές προμήθειες

1. Η ταξινόμηση μιας διεργασίας ως τυπικής ή μη τυποποιημένης καθορίζεται με βάση την αξιολόγηση της φύσης της φαρμακευτικής ουσίας, της φύσης του τελικού προϊόντος, της διαδικασίας παρασκευής και της εμπειρίας του κατασκευαστή.

Όλα τα βιολογικά προϊόντα θεωρούνται μη τυποποιημένα.

1. Τα προϊόντα ή οι διεργασίες που μπορεί να θεωρηθούν μη τυποποιημένες και για τις οποίες παρέχονται δεδομένα επικύρωσης παρτίδας βιομηχανικής κλίμακας στον φάκελο καταχώρισης (εκτός εάν αιτιολογείται διαφορετικά) περιλαμβάνουν:

• α) παραγωγή εξειδικευμένων δοσολογικών μορφών·
• 6) ένταξη ορισμένων νέων τεχνολογιών στην κανονική διαδικασία.
• γ) εξειδικευμένες διαδικασίες που χρησιμοποιούν νέες τεχνολογίες ή πολύπλοκες διαδικασίες που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή·
• δ) μη τυποποιημένες μέθοδοι αποστείρωσης.

1. Οι τεχνολογικές εργασίες στη διαδικασία παραγωγής φαρμάκων που δεν έχουν χρησιμοποιηθεί προηγουμένως στο πλαίσιο της Ευρασιατικής Οικονομικής Ένωσης θεωρούνται, κατά κανόνα, μη τυποποιημένες.

2. Εξειδικευμένες δοσολογικές μορφές

1. Οι τύποι προϊόντων που θεωρούνται εξειδικευμένα προϊόντα περιλαμβάνουν:

• α) φάρμακα για χορήγηση μετρημένης δόσης στους πνεύμονες (για παράδειγμα, εισπνευστήρες μετρούμενης δόσης αεροζόλ και εισπνευστήρες ξηρής σκόνης).
• β) στείρα εναιωρήματα, γαλακτώματα ή άλλα διεσπαρμένα αποστειρωμένα υγρά.
• γ) φάρμακα με τροποποιημένη αποδέσμευση.
• δ) φάρμακα μιας δόσης με χαμηλή περιεκτικότητα σε δραστική ουσία ( 2% της σύνθεσης).
• ε) άλλες εξειδικευμένες δοσολογικές μορφές (για παράδειγμα, παρεντερικές αποθήκες που βασίζονται σε βιοαποδομήσιμα πολυμερή, λιποσώματα, μικκύλια, νανοσωματίδια).

3. Φαρμακευτικές διαδικασίες ρουτίνας που ενσωματώνουν νέες τεχνολογίες

1. Οι σωστά σχεδιασμένες και επικυρωμένες συνήθεις φαρμακευτικές διεργασίες μπορεί, για παράδειγμα, να περιλαμβάνουν ένα στάδιο δισκιοποίησης χρησιμοποιώντας υγρή κοκκοποίηση. Ωστόσο, η εισαγωγή ενός νέου σταδίου διαδικασίας (π.χ. μιας νέας τεχνολογίας ξήρανσης) που δεν χρησιμοποιείται τυπικά στη φαρμακευτική βιομηχανία σε μια διαδικασία ρουτίνας μπορεί να απαιτεί εκτενή επικύρωση με βάση τα δεδομένα που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας και της ανάπτυξης προϊόντος.

4. Εξειδικευμένες ή πολύπλοκες διαδικασίες

1. ΠΡΟΣ ΤΗΝΟι εξειδικευμένες ή πολύπλοκες διαδικασίες περιλαμβάνουν:

• α) διεργασίες που περιλαμβάνουν κρίσιμα στάδια όπως η λυοφιλοποίηση, η μικροενθυλάκωση.
• 6) διεργασίες στις οποίες οι φυσικοχημικές ιδιότητες του δραστικού φαρμακευτικού συστατικού ή του βασικού εκδόχου (π.χ. λιπαντικά, παράγοντες επικάλυψης) μπορεί να οδηγήσουν σε δυσκολίες στην επεξεργασία ή την κλιμάκωση της παραγωγής ή προβλήματα που σχετίζονται με τη διασφάλιση της σταθερότητας κατά την εκτέλεση της διαδικασίας σε βιομηχανική κλίμακα ;
• γ) άσηπτες διεργασίες.

5. Μη τυποποιημένες μέθοδοι αποστείρωσης

7. ΚΟι μη τυποποιημένες μέθοδοι αποστείρωσης περιλαμβάνουν:

• α) Τελική αποστείρωση με υγρή θερμότητα με χρήση μη φαρμακοποιίας αποστείρωσης·
• 6) τελική αποστείρωση με ιονίζουσα ακτινοβολία με απορροφούμενη δόση μικρότερη από 25 kGy.

Ορισμός Επικύρωσης

Εξ ορισμού PIC/S
- πρόκειται για ενέργειες που, σύμφωνα με
με τις αρχές GMP το αποδεικνύουν
μια συγκεκριμένη τεχνική, διαδικασία,
εξοπλισμός, πρώτες ύλες, δραστηριότητες ή
το σύστημα πραγματικά οδηγεί σε
Αναμενόμενα αποτελέσματα

Σκοπός Επικύρωσης

Αποδείξτε ότι το αντικείμενο επικύρωσης
πραγματικά οδηγεί σε
Αναμενόμενα αποτελέσματα

Η διαδικασία για τη διαδικασία επικύρωσης θα πρέπει
να καταγραφεί σε έναν αριθμό πρωτοκόλλων και
τα αποτελέσματα επικύρωσης πρέπει να είναι
καταγράφονται σε αρχεία ή αναφορές.
Αυτά τα έγγραφα χρησιμοποιούνται σε διαφορετικά
έντυπα κατά την παραλαβή της εγγραφής
πιστοποιήσεις και επιθεωρήσεις σύμφωνα με
Κανόνες GMP και επίσης για εσωτερικούς
στόχοι παραγωγής να καθοδηγήσουν
η οργάνωση θα μπορούσε να είναι σίγουρος ότι
ελέγχει τις διαδικασίες του.

Σχέδιο Δράσης Επικύρωσης

είναι ένα έγγραφο που επηρεάζει
συνολική παραγωγική δραστηριότητα
επιχειρήσεις και τον καθορισμό του χρόνου επικύρωσης
και κατάλογοι εξοπλισμού, συστημάτων, μεθόδων και
τεχνολογικές διαδικασίες που υπόκεινται
επικύρωση

Το σχέδιο επικύρωσης πρέπει να περιλαμβάνει:

παρουσιάζονται
μορφή για τη σύνταξη εγγράφου σύμφωνα με
επικύρωση (ιδίως η επικύρωση εξοπλισμού και συστημάτων από την άποψη
όσον αφορά τα προσόντα εγκατάστασης, τα επιχειρησιακά προσόντα και
επιχειρησιακά προσόντα· σχετικά με την επικύρωση τεχνολογίας
επεξεργάζομαι, διαδικασία; σχετικά με την επικύρωση των αποτελεσμάτων των αναλυτικών δοκιμών) και
Ο όγκος των πληροφοριών που πρέπει να αντικατοπτρίζεται στο
κάθε έγγραφο.
αναφέρονται οι λόγοι και ο χρόνος επανεπικύρωσης
περιγράφει τη σειρά επικύρωσης σε καθένα από αυτά
χώρο παραγωγής
προβλέπονται ειδικά μέτρα σε περίπτωση παρεκκλίσεων από
τις αναγραφόμενες δοκιμές και τους όρους μετά τους οποίους,
επιτρέπεται άλλη επικύρωση

Επικύρωση αναλυτικών μεθόδων

Η επικύρωση μιας αναλυτικής μεθόδου είναι
διαδικασία με την οποία, από
εργαστηριακές εξετάσεις το αποδεικνύουν
τα χαρακτηριστικά της τεχνικής αντιστοιχούν
απαιτήσεις της προβλεπόμενης αναλυτικής
δοκιμές, όπου είναι το κύριο καθήκον
πειραματική απόδειξη ότι
αυτή η τεχνική είναι κατάλληλη για την επίτευξη αυτών
τους σκοπούς για τους οποίους προορίζεται.

Επικύρωση αναλυτικής μεθόδου

Η επικύρωση τεκμηριώνεται
μια διαδικασία που παρέχει υψηλό βαθμό εμπιστοσύνης
είναι ότι μια συγκεκριμένη διαδικασία, μέθοδος ή σύστημα
θα οδηγεί συνεχώς σε αποτελέσματα,
πληρούν προκαθορισμένα κριτήρια
το αποδεκτόν.
Σύμφωνα με τις διεθνείς απαιτήσεις για
επικύρωση αναλυτικών μεθόδων
αναπτύσσεται ή τροποποιείται
η αναλυτική τεχνική πρέπει να αξιολογηθεί από την άποψη
ως προς την εγκυρότητα και την αντικειμενικότητά του
χρήση.

Σκοπός Αναλυτικής Επικύρωσης

- εγγύηση ότι η επιλεγμένη αναλυτική μέθοδος
θα παρέχει αναπαραγώγιμη και αξιόπιστη
αποτελέσματα σύμφωνα με τον καθορισμένο στόχο.
Είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί σωστά
τόσο οι προϋποθέσεις χρήσης της μεθοδολογίας όσο και ο στόχος για
για την οποία προορίζεται.

Αναλυτικές μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για:

1. Ταυτοποίηση της φαρμακευτικής ουσίας.
2. Ορισμός ορίων για την περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες
σχετίζεται με
συνδέσεις,
βαρύς
μέταλλα,
υπολειπόμενο
οργανικούς διαλύτες.
3. Ποσοτικός προσδιορισμός φαρμακευτικού
ουσίες, φαρμακευτική(ές) ουσία(ες) σε
σύνθεση δοσολογικών μορφών, ατομική
ακαθαρσίες
Και
ποσά
ακαθαρσίες
προϊόντα,
συντηρητικά.

Παράμετροι επικύρωσης αναλυτικής μεθόδου

σωστά
Ακρίβεια
Ιδιαιτερότητα
Όριο ανίχνευσης ή ευαισθησία
Όριο ποσοτικοποίησης
Γραμμικότητα
Αναλυτικός τομέας (εύρος)
Σταθερότητα (στιβαρότητα)

Ακρίβεια, αλήθεια

η αναλυτική μέθοδος χαρακτηρίζει την εγγύτητα των αποτελεσμάτων
δοκιμές που λαμβάνονται με αυτή τη μέθοδο για την αλήθεια
έννοια.
Ένας δείκτης της ορθότητας μιας μεθόδου είναι συνήθως η τιμή
συστηματικό λάθος.
Το συστηματικό σφάλμα εκφράζεται ως η διαφορά μεταξύ
μαθηματική προσδοκία των αποτελεσμάτων των μετρήσεων και αληθής
έννοια.
Η ορθότητα αξιολογείται με βάση τουλάχιστον 9 αποτελέσματα
προσδιορισμούς σε τουλάχιστον 3 επίπεδα συγκέντρωσης εντός του ορίου
αναλυτική περιοχή (για παράδειγμα, 3 επαναλήψεις προσδιορισμού
για 3 αναλυτικές συγκεντρώσεις).

Ακρίβεια

η αναλυτική τεχνική εκφράζει την εγγύτητα
αποτελέσματα (βαθμός διασποράς) σειράς μετρήσεων,
που λαμβάνονται από πολλαπλά δείγματα ενός δείγματος
υπό δεδομένες συνθήκες.
Συνήθως, εξετάζονται 3 επίπεδα ακρίβειας:
- επαναληψιμότητα
- ενδιάμεση ακρίβεια
- αναπαραγωγιμότητα

Η επαναληψιμότητα είναι ταυτόχρονα ένα μέτρο ακρίβειας
συνθήκες λειτουργίας για σύντομο χρονικό διάστημα
χρόνο, δηλαδή υπό κανονικές συνθήκες λειτουργίας
αναλυτικές μεθόδους στον ίδιο εξοπλισμό.
Αυτός ο δείκτης ονομάζεται μερικές φορές ενδοπειραματικός
ακρίβεια (repeatability precision).
Το ICH συνιστά να αξιολογείται η επαναληψιμότητα
χρησιμοποιώντας τα αποτελέσματα τουλάχιστον εννέα προσδιορισμών,
καλύπτοντας ένα συγκεκριμένο φάσμα τεχνικών (π.
τρεις συγκεντρώσεις/τρεις επαναλήψεις, όπως στη δοκιμή για
ορθότητα), ή τουλάχιστον έξι ορισμοί με
100% συγκέντρωση του διαλύματος δοκιμής.
Απαιτεί αναπαράσταση του υπολογιζόμενου προτύπου
απόκλιση, σχετική τυπική απόκλιση

Ενδιάμεση ακρίβεια – μεταβλητότητα εντός
ένα εργαστήριο.
Οι τυπικές παράμετροι που προσδιορίζονται σε αυτήν την περίπτωση
είναι παραλλαγές μεταξύ ημερών, αναλυτών και εξοπλισμού.
ICH
επιτρέπει
Δεν
καθορίσει
ενδιάμεσος
ακρίβεια,
Αν
αποδεδειγμένος
αναπαραγωγιμότητα.
Ενδιάμεση ακρίβεια αναμένεται να είναι
δείχνουν μεταβλητότητα ίδιας τάξης μεγέθους ή μικρότερη από
μεταβλητότητα στην αναπαραγωγιμότητα.
Η ICH συνιστά να περιλαμβάνονται τυπικές τιμές στην αναφορά.
αποκλίσεις,
συγγενής
πρότυπο
αποκλίσεις
(συντελεστής διακύμανσης) και διάστημα εμπιστοσύνης.

Αναπαραγωγιμότητα – διεργαστηριακά μέτρα
ακρίβεια.
Αυτή η παράμετρος λαμβάνεται υπόψη κατά την τυποποίηση
αναλυτική τεχνική (για παράδειγμα, κατά την ενεργοποίηση
μεθόδους στη φαρμακοποιία και μεταφορά μεθόδων μεταξύ
διαφορετικά εργαστήρια).
Για να επικυρωθεί αυτό το χαρακτηριστικό, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί
πανομοιότυπες μελέτες σε διαφορετικά εργαστήρια χρησιμοποιώντας
πανομοιότυπα ομοιογενή δείγματα δοκιμής και πανομοιότυπα
πειραματικό σχέδιο.

ικανότητα αξιόπιστου προσδιορισμού φαρμακευτικής ουσίας
ουσία παρουσία ακαθαρσιών ενώσεων,
προϊόντα αποικοδόμησης και έκδοχα
Η ειδικότητα αξιολογείται κατά την επικύρωση
μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για:
- ταυτοποίηση φαρμακευτικών ουσιών,
- προσδιορισμός ακαθαρσιών (σχετικές ενώσεις,
βαρέα μέταλλα, πτητικές οργανικές ακαθαρσίες),
- προσδιορισμός της ποσοτικής περιεκτικότητας μιας ουσίας σε
δείγμα και δοσολογική μορφή.

Ιδιαιτερότητα της αναλυτικής μεθόδου

Στις δοκιμές γνησιότητας, η αναλυτική μέθοδος πρέπει
εξασφαλίζουν την ταυτοποίηση μιας φαρμακευτικής ουσίας παρουσία
άλλες ενώσεις παρόμοιας χημικής δομής. Θα έπρεπε να είναι
υποστηρίζεται από τη λήψη θετικών αποτελεσμάτων (σε σύγκριση με
πρότυπο) για την ανάλυση δείγματος που περιέχει φαρμακευτική ουσία και
επίσης αρνητικά αποτελέσματα ανάλυσης δείγματος που δεν περιέχει
τέτοια ουσία, για να επιβεβαιωθεί ότι δεν υπάρχει θετικό αποτέλεσμα
μπορεί να οφείλεται στην παρουσία άλλων παρόμοιων στη δομή με αυτό
ουσίες.
Σε περιπτώσεις όπου οι ενώσεις ακαθαρσιών και τα προϊόντα αποδόμησης δεν είναι
ταυτοποιούνται ή λείπουν τα υλικά αναφοράς τους,
πρέπει να αιτιολογείται η ιδιαιτερότητα της αναλυτικής μεθόδου
αποτελέσματα προσδιορισμών με άλλη, ανεξάρτητα επικυρωμένη μέθοδο.
Σε αυτή την περίπτωση, τα αναλυόμενα δείγματα θα πρέπει να υπόκεινται σε πίεση
επιρροές (φως, θερμοκρασία, υγρασία, οξύ/αλκαλικό
υδρόλυση, οξείδωση).

Ιδιαιτερότητα της αναλυτικής μεθόδου

Στο
ποσοτικός
ορισμός
ακαθαρσίες
η ειδικότητα της μεθόδου μπορεί να αποδειχθεί προσθέτοντας σε
φαρμακευτική ουσία σε κατάλληλες ποσότητες
ακαθαρσίες ή έκδοχα για ενδείξεις
ότι η παρουσία αυτών των ουσιών δεν επηρεάζει το αποτέλεσμα
ανάλυση.

Όριο ανίχνευσης (DL)

την ελάχιστη ποσότητα αναλυόμενης ουσίας σε ένα δείγμα που μπορεί να είναι
να ανακαλυφθεί, αλλά όχι απαραίτητα να ταυτοποιηθεί σε
ποσοτικός
Σχετικά με
στο
δεδομένος
συνθήκες
πείραμα.
Το όριο ανίχνευσης εκφράζεται ως συγκέντρωση αναλυόμενης ουσίας
στο δείγμα, όπως ποσοστό, μέρη ανά εκατομμύριο (ppm) ή
μέρη ανά δισεκατομμύριο (ppb).

Όριο ανίχνευσης (DL)

Υπάρχουν διάφορες προσεγγίσεις για τον ορισμό του λογισμικού:
- κατά την επικύρωση τεχνικών οργάνων, συνήθως υπάρχει θόρυβος περιβάλλοντος
συγκρίνετε τα μετρούμενα σήματα από δείγματα με γνωστές χαμηλές συγκεντρώσεις
αναλυόμενη ουσία με δείγματα ελέγχου (τυφλά).
Η ελάχιστη συγκέντρωση στην οποία μπορεί να προσδιοριστεί αξιόπιστα η αναλυόμενη ουσία είναι
καθορίζεται χρησιμοποιώντας μια αποδεκτή αναλογία σήματος προς θόρυβο 2:1 ή
3:1. Η παρουσίαση των αντίστοιχων χρωματογραφημάτων αρκεί για να δικαιολογήσει
αξίες λογισμικού.
- μια άλλη προσέγγιση είναι ο υπολογισμός του λογισμικού με βάση την τυπική απόκλιση
απόκριση και κλίση της καμπύλης βαθμονόμησης. Η τυπική απόκλιση προσδιορίζεται είτε
με βάση την τυπική απόκλιση των πολλαπλών αποτελεσμάτων προσδιορισμού
δείγματα ελέγχου (κενά) ή με βάση την τυπική απόκλιση των τιμών
τμήματα που αποκόπτονται από καμπύλες παλινδρόμησης στον άξονα στο εύρος του αναμενόμενου λογισμικού.
Μια τέτοια αξιολόγηση απαιτεί μεταγενέστερη επικύρωση με τη διενέργεια χωριστών
τον προσδιορισμό του κατάλληλου αριθμού δειγμάτων που περιέχουν την αναλυόμενη ουσία σε ποσότητες κοντά ή
ίσο λογισμικό:
PO = 3ο/Ν, όπου
st – τυπική απόκλιση της απόκρισης. S – κλίση της καμπύλης βαθμονόμησης.

Όριο ποσοτικού προσδιορισμού (LOQ)

την ελάχιστη συγκέντρωση στην οποία μπορεί να βρίσκεται μια αναλυόμενη ουσία
αξιόπιστα ποσοτικοποιημένα στην αναλογία
αναλογία σήματος/θορύβου 10:1.
Στη δεύτερη προσέγγιση, το LOC καθορίζεται από τον τύπο:
PKO = 10η/Σ
Το LOQ της τεχνικής επηρεάζεται από την ευαισθησία του ανιχνευτή και
ακρίβεια της προετοιμασίας του δείγματος σε χαμηλές συγκεντρώσεις προσμίξεων.
Στην πράξη, το LOQ θα πρέπει να είναι χαμηλότερο από αυτό που προτείνει το ICH
όριο περιεκτικότητας σε ακαθαρσίες, η παρουσία της οποίας είναι απαραίτητη
αναφέρετε στον φάκελο καταχώρισης.

Γραμμικότητα της αναλυτικής διαδικασίας

είναι η ικανότητα (εντός ενός δεδομένου εύρους)
λαμβάνουν τα αποτελέσματα των δοκιμών με τη μορφή μεταβλητών
(για παράδειγμα, τιμές απορρόφησης και εμβαδόν κάτω
καμπύλη), ευθέως ανάλογη της συγκέντρωσης
(ποσότητα αναλυόμενης ουσίας) δείγμα.
Μεταβλητές που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για
ποσοτικός
ορισμοί
αναλύονται
ουσίες είναι περιοχές κορυφών, ύψη κορυφών και
αναλογία των επιφανειών (ύψη) των κορυφών των αναλυόμενων
ουσιών στην κορυφή του εσωτερικού προτύπου.

Υπάρχουν δύο προσεγγίσεις για τον προσδιορισμό της γραμμικότητας
τεχνικές:
- κατά την πρώτη λαμβάνονται απευθείας διάφορα δείγματα
πρότυπο δείγμα για την παρασκευή διαλυμάτων διαφορετικών
συγκεντρώσεις για τον προσδιορισμό της γραμμικότητας. Αυτή η μέθοδος
δεν είναι κατάλληλο για την παρασκευή διαλυμάτων με πολύ χαμηλή
συγκέντρωση λόγω ενός αρκετά μεγάλου σφάλματος στο
ζύγισμα;
- στη δεύτερη προσέγγιση, παρασκευάζεται μια αρχική λύση υψηλής ποιότητας
συγκέντρωση. Η γραμμικότητα καθορίζεται στις λύσεις
λαμβάνεται με άμεση αραίωση του αρχικού προτύπου
λύση. Αυτή η μέθοδος είναι η πιο κοινή και συχνή
συνιστάται.

Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τα αποτελέσματα προσδιορισμού
τουλάχιστον πέντε συγκεντρώσεις.
Στο
κανονικός
συνθήκες
γραμμικότητα
μετράει
δεκτός
στο
συντελεστής
προσδιορισμός
(τετράγωνο
συντελεστής
συσχετίσεις) > 0,997.
Σύμφωνα με τις απαιτήσεις ICH επίσης
πρέπει να υπολογιστεί η κλίση της καμπύλης,
το υπολειπόμενο άθροισμα των τετραγώνων και το μέγεθος του τμήματος,
αποκόπτεται από την καμπύλη κατά μήκος του άξονα y.

Εύρος αναλυτικής μεθόδου

διάστημα μεταξύ μέγιστου και ελάχιστου
συγκέντρωση της αναλυόμενης ουσίας στο δείγμα, για
ποιόν
ήταν
απεικονίζεται
δεκτός
επίπεδο
ακρίβεια,
ορθότητα
Και
γραμμικότητα
αναλυτική τεχνική. Το εύρος συνήθως εκφράζεται σε
τις ίδιες μονάδες (για παράδειγμα, ποσοστά, μέρη
εκατομμύρια) είναι ίδια με τα αποτελέσματα των δοκιμών που ελήφθησαν με
χρησιμοποιώντας αναλυτικές τεχνικές.
Για
τεχνικές
ποσοτικός
ορισμοί
φαρμακευτικός
ουσίες
ή
έτοιμος
φαρμακευτική αγωγή συνήθως συνιστάται να
το εύρος ήταν 80-120% της ονομαστικής συγκέντρωσης.

ικανότητα
τεχνικές
διαμονή
αμετάβλητος
στο
μικρό,
Αλλά
σκόπιμες διακυμάνσεις στις παραμέτρους
τεχνικές?
αυτή
είναι
πληροφορίες
Ο
αξιοπιστία υπό κανονική χρήση.

Στιβαρότητα (σταθερότητα) της αναλυτικής τεχνικής

Παράμετροι μεταβλητότητας:
1. Προετοιμασία δείγματος:
- χρόνος εξαγωγής.
- διαλύτης για την παρασκευή του διαλύματος δοκιμής (pH ± 0,05 μονάδες, %
περιεκτικότητα σε οργανικό διαλύτη ±2% (ποσότητα καθαρού διαλύτη).
- φίλτρα μεμβράνης.
- σταθερότητα της δοκιμής και των τυπικών δειγμάτων.
2. Συνθήκες υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης (HPLC):
- σύνθεση της κινητής φάσης (pH ± 0,05 μονάδες, % οργανική περιεκτικότητα
διαλύτης ±2% (ποσότητα καθαρού διαλύτη).
- στήλη που χρησιμοποιείται (ισότιμες στήλες, σειρές ή/και προμηθευτές, ηλικία
στήλες);
- θερμοκρασία
- ταχύτητα ροής.
3. Συνθήκες αέριας χρωματογραφίας (GC):
- στήλη που χρησιμοποιείται (σειρά ή/και προμηθευτές, ηλικία).
- θερμοκρασία
- ταχύτητα ροής.

Ταξινόμηση των μεθόδων που χρησιμοποιούνται για φαρμακευτικά προϊόντα

Αναλυτικές μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τον ποιοτικό έλεγχο
Τα φάρμακα γενικά χωρίζονται σε 4 κατηγορίες:
- κλάση Α – δοκιμές σχεδιασμένες για να διαπιστώνουν την αυθεντικότητα
τόσο η φαρμακευτική ουσία όσο και τα μεμονωμένα συστατικά στο έτοιμο
φάρμακο;
- κλάση Β – μέθοδοι που έχουν σχεδιαστεί για την ανίχνευση και
ποσοτικοποίηση των ακαθαρσιών όπως στα φαρμακευτικά
ουσία, και σε τελειωμένο
φόρμα δοσολογίας;
- κατηγορία Γ – μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για ποσοτικό προσδιορισμό
φαρμακευτική ουσία ή κύριο συστατικό του τελικού προϊόντος
φάρμακο;
- κατηγορία D – μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των χαρακτηριστικών των τελικών προϊόντων
φάρμακα, όπως «δείκτες διαλυτότητας» και
«ομοιομορφία δοσολογίας».

Ο πίνακας δείχνει τα χαρακτηριστικά που λαμβάνονται υπόψη
διάφορες κατηγορίες τεχνικών, δηλ. βαθμός σημασίας των παραμέτρων επικύρωσης
Πίνακας 1 - Χαρακτηριστικά που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό διαφόρων δεικτών
ποιότητα των φαρμάκων
Ονομα
Χαρακτηριστικά
Αυθεντικότητα
σωστά
Ακρίβεια
Αξιοπιστία
Γραμμικότητα και
Εύρος
Εκλεκτικότητα
Οριο
Ανιχνεύσεις
Οριο
ποσοτικός
ορισμοί
Δείκτες ποιότητας
Ορισμός Ποσοτικό Χαρακτηριστικό
ακαθαρσίες
ορισμός
FPP
(διάλυση,
ομοιομορφία,
δοσολογία)
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
Δίκη
στα όρια
+
+
+
+
+
-

Για παράδειγμα, κατά τον προσδιορισμό της αυθεντικότητας, είναι σημαντικό
ικανότητα της τεχνικής να προσδιορίζει το ελάχιστο ποσό
ουσίες και δεν ανταποκρίνονται σε μεταβαλλόμενες συνθήκες και σε
η παρουσία άλλων συστατικών στο παρασκεύασμα, π.χ. ειδικός
αυτό που έχει σημασία είναι το όριο ανίχνευσης, η αξιοπιστία και
εκλεκτικότητα.
Κατά τον ποσοτικό προσδιορισμό ενός φαρμάκου
ουσίες, η εγγύτητα των αποτελεσμάτων στην πραγματική τιμή είναι σημαντική,
ο βαθμός διασποράς των αποτελεσμάτων, η ικανότητα να μην ανταποκρίνονται
αλλαγή
συνθήκες,
δίνω
Αποτελέσματα,
κατευθείαν
αναλογικά
ποσότητα
ουσίες
V
δείγμα
την ικανότητα προσδιορισμού ελάχιστων ποσοτήτων μιας ουσίας,
εκείνοι. ορθότητα, ακρίβεια, αξιοπιστία, γραμμικότητα και
όριο ανίχνευσης.

Αυτοί οι γενικοί κανόνες μπορεί να έχουν
εξαιρέσεις,
Οταν
Χαρακτηριστικά,
μπορεί να σημειωθεί στον πίνακα ως μη υποχρεωτικό
είναι απαραίτητο και το αντίστροφο.
Επιπλέον, η επιλογή των χαρακτηριστικών και
το βάθος της μελέτης τους επηρεάζεται από το σκοπό,
για την οποία αξιώνεται η μέθοδος.

Τύποι επικύρωσης

Η επικύρωση χωρίζεται στους ακόλουθους τύπους:
- πολλά υποσχόμενο
- συνοδευτικά;
- αναδρομικός;
- επανεπικύρωση.

Προοπτική Επικύρωση

διενεργείται από το κεντρικό εργαστήριο και το τμήμα ποιοτικού ελέγχου στο στάδιο της προετοιμασίας του έργου
FSP για νέα φάρμακα ή κατά την αναθεώρηση του FSP, εάν
εισάγονται
νέος
αναλυτικός
τεχνικές.
ΕΙΜΑΙ,
που αναπτύχθηκε από την TsZL για έργα FSP για τα ναρκωτικά,
επικυρώθηκε αρχικά στο Κεντρικό Εργαστήριο. Τότε αυτοί
υποβληθούν σε μελέτες επικύρωσης στο QC για
επιβεβαίωση και σύγκριση των αποτελεσμάτων επικύρωσης.
Κατά την επικύρωση κάθε AM στο QC είναι απαραίτητο
επαναλάβετε το κύριο μέρος των μελετών επικύρωσης,
χρησιμοποιώντας πειράματα ακρίβειας και
σωστά.

Σχετική επικύρωση

διενεργούνται στο Κεντρικό Εργαστήριο και ΟΚΚ στο στάδιο της προετοιμασίας
Έργο FSP για αντικατάσταση του υπάρχοντος FS (VFS), εάν
προηγούμενες μελέτες επικύρωσης για ΑΜ,
που περιλαμβάνονται στο FS (VFS), δεν πραγματοποιήθηκαν.
Όλες οι μέθοδοι κατά τη διεξαγωγή επικύρωσης
μελέτες πρέπει να αποδεικνύουν έλλειψη
επιρροή άλλων συστατικών του δείγματος δοκιμής
αποτελέσματα του προσδιορισμού της αναλυόμενης ουσίας.

Αναδρομική Επικύρωση

πραγματοποιείται στο OKC χρησιμοποιώντας τη μέθοδο
κάρτες ποιοτικού ελέγχου. Αυτός ο τύποςεπικύρωση
Το AM χρησιμοποιείται υπό την προϋπόθεση ότι η σύνθεση του φαρμάκου,
διατήρηση της τεχνολογικής διαδικασίας και μεθοδολογίας
ο ποιοτικός έλεγχος θα παραμείνει αμετάβλητος.

πραγματοποιούνται σε ορισμένες περιπτώσεις όταν υπάρχουν
αλλαγές στη σύνθεση του φαρμάκου, στη σύνθεση
του τελικού φαρμάκου και αλλαγές στην ίδια τη μεθοδολογία. Επανακύρωση
χωρίζεται σε δύο κατηγορίες:
- επανεπικύρωση μετά από γνωστή αλλαγή που
μπορεί να επηρεάσει την ποιότητα του προϊόντος (συμπεριλαμβανομένης της μεταφοράς
διαδικασία από τη μια επιχείρηση στην άλλη ή από μια
οικόπεδο σε άλλο)?
- περιοδική επανεπικύρωση σύμφωνα με το χρονοδιάγραμμα
μέσω ορισμένων
χρονικές περίοδοι.

Επανεπικύρωση AM (εκ νέου επικύρωση)

Η επανεπικύρωση πραγματοποιείται στην περίπτωση των ακόλουθων αλλαγών:
α) προμηθευτές πρώτων υλών (αλλαγή των φυσικών ιδιοτήτων του πρωτοτύπου
οι πρώτες ύλες, όπως η πυκνότητα, το ιξώδες, το μέγεθος σωματιδίων κ.λπ., μπορούν να επηρεάσουν
μηχανικές ιδιότητες των πρώτων υλών και, κατά συνέπεια, επηρεάζουν δυσμενώς
διαδικασία ή προϊόν-στόχος)·
β) υλικά πρωτογενούς συσκευασίας (για παράδειγμα, η χρήση πολυμερούς
υλικά αντί για γυαλί μπορεί να απαιτούν αλλαγές διαδικασίας
συσκευασία, χρήση άλλου εξοπλισμού, διεξαγωγή έρευνας
σταθερότητα, κ.λπ.)
γ) κανονιστικές απαιτήσεις για την ποιότητα του τελικού προϊόντος.
δ) όγκος της σειράς.
ε) σύνθεση του τελικού προϊόντος.
στ) κριτήρια αξιολόγησης της διαδικασίας.
ζ) κατά τη διάρκεια της τεχνολογικής διαδικασίας.
η) εξοπλισμός (αντικατάσταση εξοπλισμού και επισκευή του, ανακατασκευή ή/και
επισκευή χώρων παραγωγής και μηχανολογικών συστημάτων).

Επανεπικύρωση AM (εκ νέου επικύρωση)

Θα πρέπει επίσης να γίνει επανεπικύρωση:
- σε περίπτωση αποκλίσεων που εντοπίστηκαν κατά τη σειριακή παραγωγή
προϊόντα;
- κατά τη μεταφορά της διαδικασίας σε άλλη παραγωγή ή σε άλλη
οικόπεδο;
- σε περίπτωση απροσδόκητων αλλαγών που μπορεί να συμβούν
εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια
διενεργώντας αυτοέλεγχο.
Τα αποτελέσματα επικύρωσης τεκμηριώνονται σε ένα πρωτόκολλο
επικύρωση.
Το πρωτόκολλο επικύρωσης συντάσσεται ξεχωριστά για κάθε τύπο
αναλυτική τεχνική.

Επικύρωση συστημάτων και εξοπλισμού παραγωγής

Πρόσφατα έχει γίνει καθιερωμένη πρακτική
ένταξη της διαδικασίας «προεπιλογής» εντός
"Επικύρωση". Το PIC/S ορίζει την "προσόντα" ως
αναγνώριση των ιδιοτήτων του εξοπλισμού που σχετίζονται με
την εκτέλεση ειδικών λειτουργιών και τον καθορισμό
συγκεκριμένα όρια ή περιορισμούς δεδομένων
ιδιότητες.

Απαιτήσεις για συστήματα και εξοπλισμό

- τα συστήματα και ο εξοπλισμός είναι κατάλληλα για τον επιδιωκόμενο σκοπό
χρήση
V
συμμόρφωση
Με
αναπτηγμένος
τεκμηρίωση;
- τα συστήματα και ο εξοπλισμός έχουν εγκατασταθεί σωστά, σε
σύμφωνα με την τεκμηρίωση ανάπτυξης·
- τα συστήματα και ο εξοπλισμός είναι εξοπλισμένα με κατάλληλα
οδηγίες και διαδικασίες (για παράδειγμα, για συντήρηση και
επισκευή, βαθμονόμηση, καθαρισμός) απαραίτητα για
απόδοση της εργασίας?
- τα συστήματα και ο εξοπλισμός λειτουργούν κανονικά
συνθήκες και υπό «χειρότερα σενάρια» εντός των ορίων
καθορίζεται στην τεκμηρίωση ανάπτυξης.

Η πιστοποίηση του κρίσιμου εξοπλισμού και των συστημάτων πρέπει να ολοκληρωθεί πριν ξεκινήσουν οι εργασίες επικύρωσης της διαδικασίας. Πρόκριση συνήθως

πραγματοποιούνται στα ακόλουθα βήματα:
Design Qualification DQ – αναφέρεται στην περίοδο πριν από την εγκατάσταση
εξοπλισμός. Ορίζει τη λειτουργία
και λειτουργικές προδιαγραφές/απαιτήσεις
στον εξοπλισμό και τις λεπτομέρειες των δικαιολογημένων
αποφάσεις για την επιλογή προμηθευτή.

Πιστοποίηση σχεδιασμού (DQ)

Το στάδιο περιλαμβάνει:
- η επιλογή προμηθευτή βασίζεται στα ακόλουθα
κριτήρια: παρουσία στην ονοματολογία παραγωγής ή
προμήθεια συσκευών του απαιτούμενου τύπου, τεχν
το επίπεδο των προϊόντων και τη φήμη του προμηθευτή στην αγορά,
παρουσία εκπροσώπου στη Ρωσία και διαδικασία
υποστήριξη της συσκευής σε λειτουργία.
- επιλογή της σωστής συσκευής
- επιλογή πρόσθετων αξεσουάρ (επιλογές).
Όλα αυτά γίνονται πριν ληφθεί απόφαση αγοράς.

Πιστοποίηση εγκατάστασης (Προσόντα εγκατάστασης – IQ)

αφορά την εγκατάσταση εξοπλισμού και καθορίζει ότι η προκύπτουσα
ο εξοπλισμός πληροί το σκοπό και τις απαιτήσεις του,
ότι έχει εγκατασταθεί σωστά στην επιλεγμένη διαμόρφωση και
που είναι κατάλληλο για τη σχετική εργασία. Πραγματοποιούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
αγορά νέας ή μεταχειρισμένης συσκευής,
μετακίνηση της συσκευής από το ένα μέρος στο άλλο εντός της επιχείρησης.
Εκτελείται όταν η συσκευή παραδίδεται στον τόπο λειτουργίας. Εν:
- ελέγχεται η συμμόρφωση του παρεχόμενου εξοπλισμού με την παραγγελία και
την πληρότητα της παράδοσης, συμπεριλαμβανομένης της τεκμηρίωσης·
- προετοιμάζεται ένας χώρος για εγκατάσταση εξοπλισμού (όπως ο εξοπλισμός
μπορεί να τοποθετηθεί σε θέση που έχει διατεθεί για αυτό, πρέπει να είναι
ελέγχεται κατά την παραγγελία).
- την παροχή των απαραίτητων επικοινωνιών (ηλεκτρικό ρεύμα,
νερό, πεπιεσμένος αέρας κ.λπ.).

Επιχειρησιακό Προσόν (Operational Qualification – OQ)

επεξεργάζομαι, διαδικασία,
επίδειξη
Τι
εξοπλισμός
θα
λειτουργούν σύμφωνα με τις εργασιακές/λειτουργικές απαιτήσεις για
τον στην επιλεγμένη διαμόρφωση. Η επικύρωση του OQ πραγματοποιείται όταν
με την επιτυχή ολοκλήρωση της επικύρωσης εξοπλισμού IQ. Αυτή
μπορεί να συνδυαστεί πλήρως ή εν μέρει με το IQ με βάση
συγκεκριμένη κατάσταση. Ο κατάλογος των έργων μπορεί να περιλαμβάνει: αποσυσκευασία,
συναρμολόγηση και εγκατάσταση εξοπλισμού που προορίζεται για αυτό
θέση σύμφωνα με τις απαιτήσεις του κατασκευαστή (έγινε
εκπρόσωπος
κατασκευαστής,
ειδικευμένος
οργανισμό ή χρήστη εάν είναι απαραίτητο
παρασκευή); έλεγχος σταθερών (αμετάβλητων) παραμέτρων
συσκευές, λογισμικό και λειτουργικές δοκιμές
(διενεργείται σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή).

Επιχειρησιακό Προσόν (Performance Qualification – PQ)

διαδικασία που δείχνει ότι ο εξοπλισμός
λειτουργεί συνεχώς σύμφωνα με
προδιαγραφές - συνθήκες κατάλληλες για αυτό
χρήση ρουτίνας. Πραγματοποιείται επικύρωση PQ
με την επιτυχή ολοκλήρωση του IQ και του OQ. Αυτή
έχει σχεδιαστεί για να επιβεβαιώνει τη σωστή λειτουργία
συσκευή υπό συνθήκες λειτουργίας. Πεδίο εφαρμογής του έργου
μπορεί να περιλαμβάνει δοκιμές απόδοσης
χρησιμοποιώντας δοκιμές ελέγχου, δοκιμές OQ,
αλλά σε εκτεταμένο εύρος κ.λπ.

ΣΕ
περαιτέρω,
στο
λειτουργία,
εξέταση
εκτέλεση
εκτελούνται
Με
οδηγίες
κατασκευαστή σε ορισμένα χρονικά διαστήματα. Δυνατόν
διαφορετικές επιλογές, για παράδειγμα, έλεγχος πριν από την καθεμία
χρησιμοποιήστε εάν είναι απαραίτητο. Χρήστης
πρέπει
οδηγω
αρχείο
δεδομένα
Ο
επιταγές
απόδοση της συσκευής και τη λειτουργία της, η οποία μπορεί
χρησιμεύουν ως βάση για την επιβεβαίωση της ορθότητας
τον καθορισμό της συχνότητας των επιθεωρήσεων.
Αφού πιστοποιήσουμε πλήρως τον εξοπλισμό, μπορούμε
προχωρήστε στην επικύρωση των αναλυτικών μεθόδων.

1. Η φαρμακευτική επιχείρηση πρέπει να έχει
έχει εντοπιστεί ένας υπάλληλος που είναι υπεύθυνος για την επικύρωση,
που συγκροτεί την ομάδα εργασίας και τη διορίζει
ηγέτης. Επόπτης ομάδα εργασίαςκάνει ένα σχέδιο
διεξαγωγή επικύρωσης με μέγιστη συνεκτίμηση των συσσωρευμένων
προηγούμενες πληροφορίες.
Το σχέδιο πρέπει να συμφωνηθεί από όλους τους ενδιαφερόμενους
τμήματα (σχεδιασμός, μηχανική, έρευνα, παραγωγή, έλεγχος
ποιότητας) και εγκεκριμένο από τον υπεύθυνο υπάλληλο
διεξαγωγή επικύρωσης.
2. Ομάδα εργασίας και εκπρόσωποι των ενδιαφερομένων
αρμόδια είναι τα τμήματα που εκτελούν εργασίες επικύρωσης
ευθύνη για την εφαρμογή του σύμφωνα με το σχέδιο.

Επεξεργασία και καταχώριση των αποτελεσμάτων επικύρωσης

3. Προσωπικό που εμπλέκεται στις εργασίες διεξαγωγής
επικύρωση, πρέπει να υποβληθούν σε κατάλληλη εκπαίδευση
(εντολή).
4. Η έκθεση επικύρωσης πρέπει να περιέχει:
-στόχος;
- γενικές πληροφορίες;
- πληροφορίες σχετικά με τη βαθμονόμηση των οργάνων μέτρησης.
- πρωτόκολλα των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται για τη δοκιμή συμμόρφωσης
εγκατάσταση, απόδοση και συνθήκες εξοπλισμού και
προδιαγραφές παραμέτρων διεργασίας και
κανονιστική τεκμηρίωση·
- ανάλυση των αποτελεσμάτων που προέκυψαν, προτάσεις και συμπεράσματα.
- απαιτήσεις για επανέλεγχο.

Επεξεργασία και καταχώριση των αποτελεσμάτων επικύρωσης

Με βάση τα αποτελέσματα που προέκυψαν
ο επικεφαλής της ομάδας εργασίας συντάσσει έκθεση σχετικά με
διεξαγωγή επικύρωσης.
Ο υπάλληλος που είναι υπεύθυνος για τη διεξαγωγή
επικύρωση, εγκρίνει την έκθεση και ζητά
συμπέρασμα
Ο
συμμόρφωση
αντικείμενο
(εξοπλισμός, τεχνολογική διαδικασία κ.λπ.)
απαιτήσεις
κανονιστικός
και/ή
τεχνολογική τεκμηρίωση.

Δείγμα περιεχομένων μιας αναφοράς επικύρωσης (συνιστάται)

1. Αντικείμενο επικύρωσης και αναγνώριση, ημερομηνία (περίοδος) και τοποθεσία του.
2. Σκοπός και είδος επικύρωσης.
3. Ταυτοποίηση επικυρωτών (πλήρες όνομα, θέση, υπογραφή, ημερομηνία).
4. Βασικές πληροφορίες:
4.1. γενικά χαρακτηριστικάαντικείμενο, συμπεριλαμβανομένων των κρίσιμων παραμέτρων.
4.2. Κατάλογος τεκμηρίωσης (κανονισμοί, φαρμακευτικά είδη, τεκμηρίωση σχεδιασμού, οδηγίες,
προδιαγραφές, πιστοποιητικά, διαβατήρια κ.λπ.).
4.3. Κατάλογος μεθόδων δοκιμής (μετρήσεις, δειγματοληψία κ.λπ.) και κριτήρια αξιολόγησης
Αποτελέσματα.
4.4. Πληροφορίες για εμπλεκόμενους οργανισμούς ή εμπειρογνώμονες.
5. Πληροφορίες σχετικά με τη βαθμονόμηση/επαλήθευση:
5.1. Όργανα μέτρησης (όργανα, αισθητήρες, ζυγαριές κ.λπ.) εγκατεστημένα σε εξοπλισμό, μηχανική
συστήματα, εγκαταστάσεις κ.λπ.
5.2. Όργανα μέτρησης που χρησιμοποιούνται κατά την επικύρωση/επικύρωση.
6. Έγγραφα:
6.1. Πρωτόκολλα επικύρωσης όλων των σταδίων πιστοποίησης (DQ, IQ, OQ, PQ) και επικύρωσης διαδικασίας (PV),
ή έναν σύνδεσμο προς αυτά που υποδεικνύει τη θέση αποθήκευσης.
6.2. Πρωτόκολλα (αναφορές κ.λπ.) με δεδομένα και αποτελέσματα δοκιμών, δειγματοληψιών κ.λπ.
7. Ανάλυση των αποτελεσμάτων που προέκυψαν, συμπ. Με:
7.1. Έλεγχος κρίσιμων συνθηκών και παραμέτρων.
7.2. Εντοπίστηκαν αποκλίσεις (αλλαγές) που απαιτούν διορθωτικές ενέργειες.
7.3. Συνθήκες υγιεινής και ασφάλειας στην εργασία.
8. Συμπέρασμα με βάση τα αποτελέσματα επικύρωσης.
9. Χρονοδιάγραμμα για επαναλαμβανόμενη προγραμματισμένη επικύρωση.