დადასტურება, დამტკიცება, ლეგალიზაცია, რატიფიკაცია
(საერთო სამოქალაქო სამართალი);

პროცესი, რათა დადგინდეს, რამდენად ზუსტად წარმოადგენს მოდელი მოცემულ რეალურ სამყაროში არსებულ ერთეულებს პოტენციური მომხმარებლის პერსპექტივიდან.
(სისტემის პროგრამირება);

პროცედურა, რომელიც უზრუნველყოფს მაღალი ხარისხის ნდობას, რომ კონკრეტული პროცესი, მეთოდი ან სისტემა თანმიმდევრულად გამოიღებს შედეგებს, რომლებიც დააკმაყოფილებს წინასწარ განსაზღვრულ მიღების კრიტერიუმებს; კერძოდ, ტექნოლოგიური პროცესების ვალიდაცია ხორციელდება რეალური პროდუქტის მინიმუმ სამი პარტიის ნიმუშების გამოყენებით, რათა დაამტკიცოს და უზრუნველყოს დოკუმენტური მტკიცებულება, რომ პროცესი (დადგენილ პარამეტრებში) განმეორებადია და იწვევს მოსალოდნელ შედეგებს წარმოებაში. საჭირო ხარისხის შუალედური ან მზა პროდუქტი; ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაცია შედგება: სიზუსტის, განმეორებადობის, მგრძნობელობის, სტაბილურობის (ლაბორატორთაშორისი განმეორებადობა), წრფივობის და სხვა მეტროლოგიური მახასიათებლების დადგენა.
(GMP - Good Manufacturing Practice, არის სავალდებულო მოთხოვნა მედიკამენტების წარმოებაში ).

ხარისხის მართვის სისტემებთან დაკავშირებით ISO 9000 სერიის სტანდარტების მიხედვით:

ვალიდაცია- დადასტურება, ობიექტური მტკიცებულების მიწოდების საფუძველზე, რომ შესრულებულია კონკრეტული გამოყენების ან განაცხადისთვის განკუთვნილი მოთხოვნები ( ISO 9000:2005)

ვალიდაცია- დადასტურება შემოწმებით და ობიექტური მტკიცებულების მიწოდება, რომ კონკრეტული განაცხადისთვის განკუთვნილი კონკრეტული მოთხოვნები დაკმაყოფილებულია.
შენიშვნები:
1. დიზაინისა და განვითარებისას დამტკიცება ნიშნავს პროდუქტის შემოწმებას მომხმარებლის საჭიროებებთან შესაბამისობის დასადგენად.
2. დამტკიცება ჩვეულებრივ ხორციელდება საბოლოო პროდუქტზე მითითებულ საოპერაციო პირობებში. შეიძლება საჭირო გახდეს ადრეულ ეტაპებზე.
3. ტერმინი „დამტკიცებული“ გამოიყენება შესაბამისი სტატუსის აღსანიშნავად.
4. მრავალჯერადი დამტკიცება შეიძლება გაკეთდეს, თუ განზრახულია სხვადასხვა გამოყენება.
(ISO 8402:1994, პუნქტი 2.18)

მოდით გავაანალიზოთ ISO 9001 სტანდარტის მოთხოვნები:
ISO 9001, პუნქტი 7.3.6: დიზაინისა და განვითარების ვალიდაცია უნდა განხორციელდეს დაგეგმილი აქტივობების შესაბამისად, რათა უზრუნველყოფილი იყოს, რომ მიღებული პროდუქტი აკმაყოფილებს მისი დანიშნულების ან დანიშნულებისამებრ გამოყენების მოთხოვნებს.
ISO 9001, პუნქტი 7.5.2: წარმოებისა და მომსახურების პროცესების ვალიდაცია. ორგანიზაციამ უნდა შეამოწმოს ყველა საწარმოო და მომსახურების პროცესი, რომლის შედეგების შემოწმება შეუძლებელია თანმიმდევრული მონიტორინგის ან გაზომვის გზით. ეს მოიცავს ყველა პროცესს, რომლის ხარვეზები ვლინდება მხოლოდ პროდუქტის გამოყენების ან მომსახურების მიწოდების შემდეგ. ვალიდაციამ უნდა აჩვენოს ამ პროცესების უნარი დასახული შედეგების მისაღწევად.
ISO 9000, შენიშვნა 3 პუნქტი 3.4.1: პროცესს, რომელშიც საბოლოო პროდუქტის შესაბამისობის დადასტურება რთულია ან ეკონომიკურად არაპრაქტიკულია, ხშირად მოიხსენიება როგორც " სპეციალური პროცესი ".

ზოგადად მიღებული მოთხოვნები სპეციალური წარმოების პროცესებისთვისმათი დადასტურების უზრუნველყოფა:
1) წარმოების პროცესის სერტიფიცირება (ტექნოლოგია, მეთოდოლოგია, სამუშაო ინსტრუქციები...)
2) საწარმოო აღჭურვილობის სერტიფიცირება (შედუღების აპარატების ან რობოტების კალიბრაცია, სპრეის იარაღი და საღებავის მიწოდების სისტემები...)
3) მასალების სერტიფიცირება (ელექტროდები, გაზი, ნაკადები, საღებავი, გამხსნელები, პრაიმერები...)
4) პერსონალის სერტიფიცირება (საკვალიფიკაციო მოთხოვნები შემდუღებელთა ან შედუღების რობოტების ოპერატორებისთვის, მარეგულირებელებისთვის, მომსახურების კომპანიებისთვის...)
შესაბამისი დოკუმენტური მტკიცებულებებით. ( ა.ორეშინი)

სპეციალისტი. პროცესი (SP) უნდა იყოს კონტროლირებად პირობებში.
კონტროლირებადი პირობები მოიცავს:
- ინფორმაციის ხელმისაწვდომობა, რომელიც აღწერს პროდუქტებისა და ერთობლივი საწარმოების მახასიათებლებს;
- მარეგულირებელი, საპროექტო და ტექნოლოგიური დოკუმენტაციის ხელმისაწვდომობა;
- შესაბამისი აღჭურვილობის გამოყენება;
- საკონტროლო და საზომი მოწყობილობების ხელმისაწვდომობა და გამოყენება;
- მონიტორინგის, გაზომვების და ტესტების ჩატარება;
- ერთობლივი საწარმოს განსახორციელებლად საქმიანობის განხორციელება;
- ერთობლივი საწარმოს განმახორციელებელი კვალიფიციური და სერტიფიცირებული პერსონალის არსებობა;
- ხელახალი დადასტურება;
- ერთობლივი საწარმოს განხორციელებისას მიღწეული შედეგების შემცველი ჩანაწერების ხელმისაწვდომობა. ( ვ.ზოლოთუხინი)

ვალიდაცია, გადამოწმება, სპეციალური პროცესი

რით განსხვავდება ვალიდაცია გადამოწმებისგან?
ISO 9000 სტანდარტი განსაზღვრავს ამ ტერმინებს შემდეგნაირად:
"გადამოწმება- დადასტურება, ობიექტური მტკიცებულებების მიწოდების საფუძველზე, რომ დადგენილი მოთხოვნები დაკმაყოფილებულია“.
"ვალიდაცია- დადასტურება, ობიექტური მტკიცებულებების მიწოდების საფუძველზე, რომ შესრულებულია კონკრეტული გამოყენების ან განაცხადისთვის განკუთვნილი მოთხოვნები.“
როგორც ჩანს, განმარტებები თითქმის ემთხვევა და თუ არა მთლიანად, მაშინ მნიშვნელოვნად. და, მიუხედავად ამისა, გადამოწმება და დადასტურება ფუნდამენტურად განსხვავებული მოქმედებებია.
მოდი გავარკვიოთ.
ამ ტერმინების ინგლისურიდან თარგმანი უკვე იძლევა გარკვეულ საკვებს განსხვავების გასაგებად: გადამოწმება - დამოწმება, დადასტურება - იურიდიული ძალის მიცემა.
გასაგებად გასაადვილებლად, მე დაუყოვნებლივ მივცემ ტიპიური გადამოწმების მაგალითს: პროგრამის ან აღჭურვილობის ტესტირება. გარკვეული მოთხოვნების გათვალისწინებით, ჩვენ ვამოწმებთ პროდუქტს და ვაფიქსირებთ, არის თუ არა მოთხოვნები დაკმაყოფილებული. გადამოწმების შედეგი არის პასუხი კითხვაზე "აკმაყოფილებს თუ არა პროდუქტი მოთხოვნებს?"
მაგრამ ყოველთვის არ არის პროდუქტი, რომელიც აკმაყოფილებს დადგენილ მოთხოვნებს, შეიძლება გამოყენებულ იქნას კონკრეტულ სიტუაციაში. მაგალითად, წამალმა გაიარა ყველა საჭირო ტესტი და გამოვიდა გაყიდვაში. ნიშნავს თუ არა ეს, რომ მისი გამოყენება ნებისმიერ კონკრეტულ პაციენტს შეუძლია? არა, იმიტომ თითოეულ პაციენტს აქვს თავისი მახასიათებლები და კონკრეტულად ამისთვის წამალი შეიძლება იყოს დესტრუქციული, ე.ი. ვინმემ (ექიმმა) უნდა დაადასტუროს: დიახ, ამ პაციენტს შეუძლია მიიღოს ეს წამალი. ანუ ექიმმა უნდა შეასრულოს ვალიდაცია: მისცეს კანონიერი ძალა კონკრეტულ განცხადებას.
ან სხვა მაგალითი. კომპანია აწარმოებს მილებს, რომლებიც განკუთვნილია მიწაში დასაყენებლად გარკვეული სპეციფიკაციების (ტექნიკური პირობების) შესაბამისად. პროდუქტები შეესაბამება ამ სპეციფიკაციებს, მაგრამ მიღებულია შეკვეთა, რომელიც გულისხმობს მილების გაყვანას ზღვის ფსკერზე. შესაძლებელია თუ არა ამ შემთხვევაში გამოყენებული მილები, რომლებიც შეესაბამება არსებულ სპეციფიკაციებს? ეს არის დადასტურება, რომელიც იძლევა პასუხს ამ კითხვაზე.
ადვილი მისახვედრია, რომ კიდევ ერთი განსხვავება ისაა, რომ გადამოწმება ყოველთვის ხორციელდება, მაგრამ შეიძლება არ იყოს საჭირო დადასტურება. ის ჩნდება მხოლოდ მაშინ, როდესაც წარმოიქმნება მოთხოვნები კონკრეტული პროდუქტის აპლიკაციასთან დაკავშირებით. თუ ფარმაცევტული ქარხანა აწარმოებს წამლებს, ის მხოლოდ შეამოწმებს მათ შესაბამისობას მოთხოვნებთან და არ გაუმკლავდება კონკრეტული პაციენტების მიერ კონკრეტული მედიკამენტების გამოყენების პრობლემებს. ან იგივე AvtoVAZ.
ამრიგად, შეიძლება ითქვას შემდეგი:
გადამოწმება - თითქმის ყოველთვის ტარდება, ხორციელდება პროდუქციის მახასიათებლების შემოწმებით (შედარებით) განსაზღვრული მოთხოვნებით, შედეგი არის დასკვნა პროდუქტის შესაბამისობის (ან შეუსაბამობის) შესახებ.
ვალიდაცია - საჭიროების შემთხვევაში, შესრულებულია გამოყენების განსაზღვრული პირობების ანალიზით და პროდუქტის მახასიათებლების ამ მოთხოვნებთან შესაბამისობის შეფასებით, შედეგი არის დასკვნა პროდუქტის კონკრეტული პირობებისთვის გამოყენების შესაძლებლობის შესახებ.
ISO 9001 სტანდარტი ამ ტერმინებს ორ ადგილას ეხება. მოდით შევამოწმოთ შეესაბამება თუ არა ჩემი ინტერპრეტაცია 7.3.5, 7.3.6 და 7.5.2 სექციების შინაარსს.
"7.3.5. დიზაინისა და განვითარების შემოწმება. შემოწმება უნდა განხორციელდეს დაგეგმილი აქტივობების შესაბამისად (პუნქტი 7.3.1), რათა უზრუნველყოს, რომ დიზაინისა და განვითარების შედეგი აკმაყოფილებს შეყვანის მოთხოვნებს:."
„7.3.6 დიზაინისა და განვითარების ვალიდაცია დიზაინისა და განვითარების ვალიდაცია უნდა განხორციელდეს დაგეგმილი აქტივობების შესაბამისად (პუნქტი 7.3.1), რათა უზრუნველყოფილი იყოს, რომ შედეგად მიღებული პროდუქტი აკმაყოფილებს მის მითითებულ ან დანიშნულ გამოყენებას, თუ ცნობილია. შესაძლებელია, რომ დადასტურება უნდა დასრულდეს პროდუქტის მიწოდებამდე ან გამოყენებამდე."
ადვილი მისახვედრია, რომ ჩემი ინტერპრეტაცია სრულად ეთანხმება ამ მონაკვეთების ტექსტს. ამავე დროს, მინდა გავამახვილო ყურადღება იმ ფაქტზე, რომ პუნქტი 7.3.5 საუბრობს გამომავალი მონაცემების შესაბამისობაზე, ხოლო 7.3.6 - პროდუქტებზე. ეს მნიშვნელოვანია! ეს ნიშნავს, რომ ვალიდაცია ხორციელდება არა გამომავალი მონაცემებისთვის, არამედ კონკრეტული პირობებისთვის შემუშავებული პროდუქტებისთვის. მაგალითად, საცხოვრებელი კორპუსების სტანდარტული დიზაინის შემუშავების ინსტიტუტის საქმიანობაში ვალიდაცია არ არის საჭირო - მხოლოდ შემოწმება. მაგრამ იმავე სტანდარტული პროექტის მიხედვით, ოღონდ კონკრეტულ ადგილას საცხოვრებელი კორპუსის მშენებლობის პროექტის შემუშავების საქმიანობისთვის, უკვე საჭიროა დადასტურება.
"7.5.2 წარმოებისა და მომსახურების პროცესების ვალიდაცია. ორგანიზაციამ უნდა მოახდინოს ვალიდაცია ყველა საწარმოო და მომსახურების პროცესზე, რომლის შედეგების შემოწმება შეუძლებელია თანმიმდევრული მონიტორინგის ან გაზომვის გზით. ეს მოიცავს ყველა პროცესს, რომელშიც ხარვეზები გამოჩნდება მხოლოდ პროდუქტის გამოყენების ან გამოყენების შემდეგ. სერვისი გაწეულია. ვალიდაციამ უნდა აჩვენოს ამ პროცესების უნარი მიაღწიოს დანიშნულ შედეგებს“.
აქაც არ არის შეუსაბამობები. მაგრამ უნდა აღინიშნოს, რომ 7.5.2 პუნქტში მოცემულ შემთხვევებში პროდუქტის მახასიათებლების პირდაპირი გაზომვა შეუძლებელია და მათი შეფასება განხორციელდება არაპირდაპირი გზით (დაწვრილებით იხილეთ ლექცია სპეციალური პროცესების შესახებ).
Კითხვა: რა საქმიანობას ეწევა ხარისხის კონტროლის დეპარტამენტი?
უპასუხე: ეს გადამოწმებაა.
Კითხვა: როგორია აუდიტორების საქმიანობა?
უპასუხე: გადამოწმებისთვის.
Კითხვა: რა ფუნქციას ასრულებს ობიექტის (მომსახურების და ა.შ.) გაშვების აქტის ხელმომწერი?
უპასუხე: აკეთებს ვალიდაციას.

სპეციალური პროცესის განსაზღვრა

პროცესის „სპეციალური“ კლასიფიკაციის კრიტერიუმები
რა თქმა უნდა, ისინი, ვინც ამბობენ, რომ სტანდარტი პირდაპირ არ განსაზღვრავს ტერმინს „სპეციალური პროცესი“, მართალია. ეს ფრაზა ჩანს ISO 9000-ის მე-3 შენიშვნაში, პუნქტი 3.4.1. პროცესს, რომელშიც რთული ან ეკონომიკურად არაპრაქტიკულია საბოლოო პროდუქტის შესაბამისობის დადასტურება, ხშირად მოიხსენიება როგორც „სპეციალური პროცესი“.".
ანუ, აქ "სპეციალობის" მთავარი ნიშანი არის შესაბამისობის დადასტურების სირთულე (პრობლემური). რა თქმა უნდა, ასეთი კრიტერიუმი ძნელად შეიძლება ჩაითვალოს ცალსახად, რადგან გაურკვეველია სირთულის ხარისხი, რომლის მიღმაც პროცესი უკვე შეიძლება ჩაითვალოს „განსაკუთრებულად“.
მეორეს მხრივ, ISO 9001 სტანდარტის 7.5.2 პუნქტი ადგენს მოთხოვნას: " ორგანიზაციამ უნდა შეამოწმოს ყველა საწარმოო და მომსახურების პროცესი, რომლის შედეგების შემოწმება შეუძლებელია თანმიმდევრული მონიტორინგის ან გაზომვის გზით.".
შევეცადოთ ვუპასუხოთ რამდენიმე კითხვას, რომელთაგან პირველია: რატომ არის 7.5.2 პუნქტი თუნდაც ISO 9001 სტანდარტში? ან სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ: რა პრაქტიკული მნიშვნელობა აქვს პროცესის დადასტურებას (ვალიდაციას) ხარისხის მართვისთვის?
ხარისხის მართვის სისტემის მიზანი (ისო 9001-ის მიხედვით) არის პროდუქტის სტაბილური ხარისხის უზრუნველყოფა, გაგებული, როგორც მომხმარებლის მოთხოვნების შესაბამისობა. ამ თვალსაზრისით, ნებისმიერ წარმოების პროცესს შეგვიძლია ვუწოდოთ ეფექტური (ხარისხოვანი), თუ მისი შედეგი აკმაყოფილებს მითითებულ მოთხოვნებს.
მაგრამ საკითხავია: რა უნდა გავაკეთოთ, თუ შედეგი არ შეიძლება პირდაპირ შედარება მოთხოვნებთან (გაზომილი)? როგორ განვსაზღვროთ ასეთი პროცესის ეფექტურობა? სწორედ აქ მოდის პუნქტი 7.5.2, რომელიც ამბობს, რომ ასეთი პროცესები უნდა იყოს „დამოწმებული“, რათა „დააჩვენოს ამ პროცესების უნარი მიაღწიონ დასახულ შედეგებს“. იმათ. თუ შედეგს ვერ ამოწმებთ, მაშინ დაადასტურეთ პროცესის „სისწორე“ იმ ვარაუდით, რომ „სწორი“ პროცესი იძლევა „სწორ“ შედეგს.
აშკარა საერთოა მე-3 შენიშვნის, ISO 9000-ის 3.4.1 პუნქტისა და ISO 9001 სტანდარტის 7.5.2-ის დებულებებს შორის: ორივე ეხება პროდუქტის შესაბამისობის დადასტურებას. მაგრამ თანაბრად აშკარა განსხვავებაა: თუ ISO 9000 საუბრობს "სირთულეზე" (მისი ზომა რაიმე ფორმით განსაზღვრის გარეშე), მაშინ ISO 9001 უფრო კატეგორიულია: "არ შეიძლება გადამოწმდეს", ე.ი. ჩვენ ვსაუბრობთ "შეუძლებლობაზე".
მაშ, შეიძლება თუ არა ის პროცესები, რომლებისთვისაც მოთხოვნები დადგენილია პუნქტში 7.5.2, ჩაითვალოს ძალიან „განსაკუთრებულ“ პროცესებად? ვფიქრობ კი, იმიტომ რომ... „შეუძლებელი“ არის „სირთულის“ უკიდურესი ხარისხი.
პროცესის „ჩვეულებრივი“ ან „სპეციალური“ კლასიფიკაციის შესახებ გადაწყვეტილების მიღების პრაქტიკული მნიშვნელობა
პროცესის „განსაკუთრებულად“ კლასიფიკაციას (ან არაკლასიფიკაციას) აქვს პრაქტიკული მნიშვნელობა და ხორციელდება ISO 9001 სტანდარტის 7.1 ნაწილით გათვალისწინებული პროცესის დაგეგმვის ფარგლებში.
ფაქტია, რომ, როგორც ქვემოთ შევეცდები აჩვენო, "ჩვეულებრივი" და "სპეციალური" პროცესები აგებულია სხვადასხვა გზით და კონსტრუქციის ეს განსხვავება აიხსნება პროცესის ეფექტურობის განსაზღვრის სხვადასხვა მეთოდით. დეტალების შესწავლის გარეშე შეგვიძლია ვთქვათ, რომ „რეგულარული“ პროცესის ეფექტურობა ფასდება შედეგის შესაბამისობით მითითებულ მოთხოვნებთან, ხოლო „სპეციალური“ პროცესის ეფექტურობა ფასდება ქმედებების შესაბამისობით. პროცესი დადგენილი ტექნოლოგიით. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ჩვენ ვუწოდებთ "ჩვეულებრივ" პროცესს ეფექტურს, როდესაც მისი გამომუშავება აკმაყოფილებს მითითებულ მოთხოვნებს და "სპეციალურს" - როდესაც გამომავალი მოპოვების ტექნოლოგია შეესაბამება დადგენილს. მაშასადამე, „ჩვეულებრივი“ პროცესის აგებისას ჩვენ უნდა ჩავრთოთ ოპერაციები შედეგების მოთხოვნებთან შესაბამისობის მონიტორინგისათვის წარმოების შუალედურ და საბოლოო ეტაპებზე, ამ შედეგების გაზომვის საფუძველზე. ხოლო „სპეციალური“ პროცესის აგებისას პრიორიტეტები განსხვავებული იქნება: ჩვენ ჩავრთავთ ოპერაციებს წარმოების ტექნოლოგიასთან შესაბამისობის მონიტორინგისთვის, ტექნოლოგიების შესაბამისობის ჩანაწერებზე დაყრდნობით.
შეიძლება თუ არა მომსახურების მიწოდების პროცესი განსაკუთრებულად ჩაითვალოს?
პუნქტი 7.5.2 შეიცავს ინსტრუქციას: " Მათ["სპეციალური"] პროცესები მოიცავს ყველა პროცესს, რომლის ნაკლოვანებები ვლინდება მხოლოდ პროდუქტის გამოყენების ან მომსახურების მიწოდების შემდეგ.".
როგორც პრაქტიკა გვიჩვენებს, ამ დებულებას არ აქვს ცალსახა ინტერპრეტაცია ხარისხის მენეჯმენტის სპეციალისტებს შორის და მოითხოვს ცალკეულ ანალიზს, განსაკუთრებით, რაც შეეხება მომსახურებას.
პირველ რიგში, მინდა გავამახვილო ყურადღება იმაზე, რომ დებულებაში საუბარია პროცესის ხარვეზებზე და არა პროდუქტზე.
მეორეც, შემდეგი ორი ბლოკ-სქემით მინდა ვაჩვენო ფუნდამენტური განსხვავება მატერიალური პროდუქტების წარმოების პროცესსა და მომსახურების წარმოების პროცესს შორის.

ახლა დროა განვსაზღვროთ რა არის ეს სერვისი. სერვისით მე გავიგებ მწარმოებლის საქმიანობას, მომხმარებელთა მოთხოვნების დაკმაყოფილებას, რომელშიც მიიღწევა მოქმედებების შესრულებით და არა მატერიალური პროდუქტების მომხმარებელზე გადაცემით. ეს დეფინიცია საკმაოდ შეესაბამება ფართოდ გავრცელებულ პოზიციას, რომლის მიხედვითაც მომსახურების მიწოდებისას მისი წარმოება და მოხმარება დროში ემთხვევა.
მომსახურების მიწოდების პროცესის ბუნებაზე ფიქრი მიგვიყვანს ამის გაგებამდე
- მომსახურების მიწოდების პროცესის შედეგია მოხმარებული სერვისი, ე.ი. მომსახურება, რომლის წარმოებისა და მოხმარების პროცესი დასრულებულია,
- მომხმარებელი არის მომსახურების მიწოდების პროცესის მონაწილე (პროცესის „შიგნით“);
- სერვისის მოხმარების მომსახურების მიწოდების პროცესის საზღვრებს მიღმა გადატანის მცდელობა იწვევს პროდუქტის და, შესაბამისად, თავად პროცესის „გაქრობას“.
ბოლო დებულება მიუთითებს, რომ A წერტილში (მეორე ფიგურა) ჯერ არ არის სერვისი მთელი მოქმედებების შედეგად - ბოლოს და ბოლოს, მოხმარება ხდება წარმოების პროცესში.
შემდეგი კითხვა, რომელზეც პასუხის გაცემაა საჭირო, არის თუ არა ცნება „მონიტორინგის ან გაზომვის [შედეგის]“ ცნება მომსახურების მიწოდების პროცესისთვის.
ცხადია, დიახ. იგივე სატელეკომუნიკაციო სერვისები გვაძლევს შემდეგ მაგალითს: კლიენტისთვის ორგანიზებულია არხი, რომლის მეშვეობითაც კლიენტის სიგნალი იგზავნება და ყველა შეთანხმებული პარამეტრი კონტროლდება. სერვისის დასრულების შემდეგ კი, მონიტორინგისა და გაზომვის მონაცემებზე დაყრდნობით, ჩვენ შეგვიძლია ვთქვათ, იყო თუ არა პროცესი ეფექტური. აქ არის მთავარი პუნქტი: პროცესის ეფექტურობის დასადგენად, ჩვენ არ გავაანალიზებთ ჩანაწერებს გარკვეული ქმედებების შესრულების (ან არ შესრულების) შესახებ, ან ამ ქმედებების შესაბამისობას დაგეგმილთან, მაგრამ გავაანალიზებთ პარამეტრების ჩანაწერებს. სამსახურის, ე.ი. შედეგის მონაცემები. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, თუ კლიენტი უკმაყოფილოა, მაშინ ჩვენს დასაცავად ჩვენ მას არ ვამტკიცებთ, რომ ტექნოლოგიით გათვალისწინებული ყველა ოპერაცია შესრულდა ინსტრუქციის მკაცრი დაცვით, მაგრამ ჩვენ ვაჩვენებთ მონიტორინგისა და პარამეტრების გაზომვის შედეგებს. სამსახურის. და ეს ყველაზე აშკარად გვეუბნება, რომ სერვისის მიწოდების პროცესი არ შეიძლება იყოს კლასიფიცირებული, როგორც სპეციალური.

განხილული კრიტერიუმების პრაქტიკული გამოყენების მაგალითები
ჩვენი არგუმენტების გასამყარებლად მაგალითებით, დავიწყოთ სერვისებით.
სიტუაცია ერთი. არის საექსპედიტორო კომპანია, რომელიც ახორციელებს ადგილზე მიტანის მომსახურებას. იგი გადაწყვეტს ავეჯის ჩართვას მიწოდებულ საქონელში. აუცილებელია პროცესის დაგეგმვა, რაც საჭიროებს იმის გაგებას, იქნება ეს პროცესი „რეგულარული“ თუ „განსაკუთრებული“. მომსახურების ძირითადი პარამეტრები: მიწოდების სიზუსტე (დრო და ადგილი), ტვირთის უსაფრთხოება. შესაძლებელია თუ არა ამ პარამეტრების შეფასება (გაზომვა)? რა თქმა უნდა, ამაში არანაირი დაბრკოლება არ არსებობს. შეგვიძლია თუ არა პროცესის ეფექტურობის დადასტურება შეფასების (გაზომვის) მონაცემებზე დაყრდნობით? ყოველგვარი ეჭვის გარეშე. დასკვნა არის "ნორმალური" პროცესი.
სიტუაცია ორი. იმავე საექსპედიტორო ოფისმა გადაწყვიტა ეზრუნა რობინსონისთვის ფოსტის მიწოდებაზე. ამავდროულად, გემი ვერ უახლოვდება კუნძულს, ფოსტა ისროლება კატაპულტით და მისი დაშვების ადგილი ყოველთვის არ ჩანს. სერვისის პარამეტრები იგივეა. ადვილი მისახვედრია, რომ ამ შემთხვევაში ყველა პარამეტრის გაზომვა ან შეფასება არ შეიძლება: მაგალითად, მიწოდების ადგილი (ან ამანათი ჩავარდა ჭაობში, ან ჩამოიხრჩო ხეზე) ან უსაფრთხოება. და შედეგის შესახებ მონაცემების არარსებობის შემთხვევაში, პროცესის ეფექტურობა შეფასდება ტექნოლოგიის განხორციელებით: მშვილდის სტრიქონი გამოწეული იყო საჭირო ძალით, სიმაღლის კუთხე დაყენებული იყო სასურველზე, აზიმუტი დაყენებული იყო ზუსტად, გაკეთდა ქარის კორექტირება და ა.შ. - ე.ი. ყველაფერი გააკეთა სასურველი შედეგის მისაღებად. დასკვნა – პროცესი „განსაკუთრებულია“.
სიტუაცია სამი. ჩვენ ვაწარმოებთ პროდუქტებს - კარგი, ვთქვათ, საყოფაცხოვრებო ველოსიპედებს - და გვაქვს შესაძლებლობა წარმოების თითოეულ ეტაპზე გავზომოთ ნაწილების ან შეკრებების პარამეტრები და დავაკვირდეთ მათ შესაბამისობას მოთხოვნებთან. სანამ ველოსიპედს მომხმარებელს მივცემთ, ჩვენ ჩავატარებთ საბოლოო შემოწმებას და ვიტყვით: აქ არის პროდუქტი, ის სრულად შეესაბამება დადგენილ მოთხოვნებს. ადვილი მისახვედრია, რომ ასეთ პროცესს ჩვეულებრივ მივაკუთვნებთ.
სიტუაცია მეოთხე. NASA-ს მოთხოვნით ვამზადებთ ველოსიპედს მარსზე სატარებლად. ამ შემთხვევაში ერთ-ერთ მოთხოვნაში წერია: კავშირებს უნდა ჰქონდეს სპეციალური ლუბრიკანტი, რომლის გამოყენების შემდეგ უნდა დასრულდეს აწყობა და პროდუქტი მოთავსდეს დალუქულ ჭურჭელში სპეციალური გაზის გარემოთი. ცხადია, ასეთი მოთხოვნა გვართმევს ველოსიპედის საბოლოო დათვალიერების შესაძლებლობას და პროცესის დაგეგმვისას უნდა ვაღიაროთ ის „განსაკუთრებულად“. ამ შემთხვევაში პუნქტების დებულებების დაცვა. 7.1 გ) და დ) ჩვენ უზრუნველვყოფთ ტექნოლოგიის შესაბამისობის შესახებ ჩანაწერების შეგროვებას და წარმოების ციკლის ბოლოს დადასტურებას ამ ჩანაწერების საფუძველზე, რომ ყველაფერი გაკეთდა „როგორც უნდა“. ეს დადასტურება, თავის მხრივ, იქნება მტკიცებულება (თუმცა არაპირდაპირი), რომ პროცესის შედეგი აკმაყოფილებს მოთხოვნებს.
ხშირია ისეთი განცხადებების ნახვა, როგორიცაა „შედუღება განსაკუთრებული პროცესია“ ან „შეღებვა განსაკუთრებული პროცესია“. ჩემი აზრით, ასეთი განცხადებები მთლად სწორი არ არის.
ჩვენ ვივარაუდებთ, რომ შედუღების შედეგი არის შედუღების ნაკერი. გვაქვს რეგულარული შეკვეთა: მილები ხმელეთზე გაზსადენისთვის და ყველა მოთხოვნა ნორმალურია. რა გიშლით ხელს ნაკერის ყველა პარამეტრის შემოწმებას არსებული დიაგნოსტიკური ტექნოლოგიის გამოყენებით? ალბათ არაფერი. იმათ. ჩვენ შეგვიძლია მარტივად დავადგინოთ (დაადასტუროთ) შედეგის შესაბამისობა „თანმიმდევრული მონიტორინგის ან გაზომვების“ მოთხოვნებთან. მაგრამ შემდეგ მოვიდა კიდევ ერთი ბრძანება: ჩვენ უნდა გავაკეთოთ ნაკერი, რომელიც დაუყოვნებლივ უნდა გატეხოს გარკვეული დატვირთვის ქვეშ. კარგად, როგორ დავადასტუროთ ამ მოთხოვნასთან შესაბამისობა? პროცესი მაშინვე გადაიქცა "ჩვეულებრივიდან" "განსაკუთრებულად".
და აქედან გამომდინარე, დასკვნა: პროცესი შეიძლება იყოს "ჩვეულებრივი" ან "სპეციალური" - შედეგის მოთხოვნებიდან გამომდინარე. ისევე, როგორც „ყოველთვის განსაკუთრებული“ პროცესი შეიძლება გახდეს „ჩვეულებრივი“ ახალი ტექნოლოგიებისა და დიაგნოსტიკური მოწყობილობების მოსვლასთან ერთად.
და ამას ადასტურებს ის ფაქტი, რომ განყოფილება. 7.1, საუბრისას პროცესის დაგეგმვაზე, ხაზს უსვამს: ”... კონკრეტული პროდუქტებისთვის (იხ. ბ და გ პუნქტები).
ასე რომ, შეჯამება:
- "ჩვეულებრივი" და "სპეციალური" პროცესები განსხვავდება შედეგის შესაბამისობის დადასტურების მეთოდებში და, შესაბამისად, კონკრეტული პროდუქტის წარმოების პროცესის სწორად ასაგებად, დაგეგმვისას აუცილებელია შესაბამისი კლასიფიკაციის ჩატარება. პროცესი,
- რომელიც უნდა ეფუძნებოდეს ნიშანს „პროდუქტის შესაბამისობის დადასტურების შეუძლებლობა მისი პარამეტრების გაზომვისა და მონიტორინგის მეთოდებით“ (ანუ პროცესის ეფექტურობის დადასტურების შეუძლებლობა შედეგის გაზომვისა და მონიტორინგის მეთოდებით);
- რომლის გამოყენება ნათლად აჩვენებს გავრცელებული რწმენის შეუსაბამობას: მომსახურების მიწოდების ყველა პროცესი არის „განსაკუთრებული“. (ა. გორბუნოვი)

ფარმაცევტულმა ინდუსტრიამ ევროკავშირში, GMP-ის პრინციპების შესაბამისად, მიიღო განმარტება, რომლის მიხედვითაც
ვალიდაციაარის მტკიცებულების ფორმულირება იმისა, რომ ყველა პროცესის, პროცედურის, აღჭურვილობის, ნედლეულის, პროდუქტის, საქმიანობის ან სისტემის განხორციელება ან გამოყენება რეალურად აღწევს მოსალოდნელ შედეგებს.
ვალიდაციის პროცესი შედგება სხვადასხვა კვალიფიკაციის თანმიმდევრობისგან.
კვალიფიკაციაარის ოპერაცია, რომელიც შექმნილია იმის დასამტკიცებლად, რომ მოწყობილობა მუშაობს სწორად და რეალურად იძლევა მოსალოდნელ შედეგებს. ზოგჯერ ვალიდაციის კონცეფცია ფართოვდება და მოიცავს კვალიფიკაციის ცნებას.
დადასტურება შედგება შემდეგი პროცესებისგან:
- საპროექტო დოკუმენტაციის კვალიფიკაცია (Design Qualification - DQ) - სისტემის აღწერისა და განვითარების შემოწმება;
- ინსტალაციის კვალიფიკაცია (Installation Qualification - IQ) - სისტემის ინფრასტრუქტურის უნარის შემოწმება სისტემის მუშაობის მხარდასაჭერად;
- ოპერატიული კვალიფიკაცია (OQ) - მოთხოვნების შესაბამისად ფუნქციონირების უნარის შემოწმება;
- Performance Qualification (PQ) - კომპანიის მიერ სისტემის გამოყენების შესაძლებლობის შემოწმება.

მეთოდოლოგიური ინსტრუქციები

პრაქტიკული (სემინარებისთვის)

კლასები

კურსი 4

დისციპლინა: დიზაინისა და წარმოების აღჭურვილობის საფუძვლები

შედგენილი:

მურზაგალიევა ე.ტ.

ალმათი, 2017 წელი

პრაქტიკული გაკვეთილი No11

წარმოების აღჭურვილობის პროცესის ვალიდაცია და კვალიფიკაცია.

პროცესის ვალიდაციაარის პროცედურა დოკუმენტურად იმის დასადასტურებლად, რომ კონკრეტულ პროცესს (როგორიცაა ფარმაცევტული პროდუქტების წარმოება) შეუძლია, მაღალი ხარისხის გარანტიით, აწარმოოს პროდუქტი, რომელიც აკმაყოფილებს დადგენილ ხარისხის მაჩვენებლებს (სპეციფიკაციებს).

ვალიდაცია არის ყურადღებით დაგეგმილი, თანმიმდევრული პროდუქტის/პროცესის განვითარების პროგრამის განუყოფელი ნაწილი

ვალიდაცია- ეს არის ქმედებები, რომლებიც, კარგი წარმოების პრაქტიკის პრინციპების შესაბამისად, აჩვენებენ, რომ კონკრეტული პროცედურა, პროცესი, აღჭურვილობა, ნედლეული, აქტივობა ან სისტემა რეალურად იძლევა მოსალოდნელ შედეგებს (EU GMP სახელმძღვანელო).

კვალიფიკაციაარის საწარმოო უბნის დიზაინის (საინჟინრო სისტემა, აღჭურვილობა, საწყობი და ა.შ.) დოკუმენტირების პროცესი, რომელიც შეესაბამება დიზაინის დავალებას (მომხმარებლის მოთხოვნების სპეციფიკაცია, URS) და GMP მოთხოვნებს.

განაცხადის სფერო - კვალიფიკაციისა და დადასტურების ობიექტები:

ტექნიკური სისტემები

ფართები

აღჭურვილობა

საინჟინრო (ტექნიკური) სისტემები წარმოების ფუნქციონირების უზრუნველსაყოფად

ტექნოლოგიური პროცესი

ხარისხის კონტროლის ტექნიკა

დასუფთავების მეთოდები

Მიღწევები:

ახალი ტექნოლოგიური პროცესები

დადასტურება ცვლილებების შეტანისას

დაგეგმილი კრიტიკული გადამოწმება

ვალიდაციის სახეები:

პერსპექტიული დადასტურება

o წარმოებული პროდუქციის გაყიდვამდე

დაკავშირებული ვალიდაცია

o პროდუქციის სერიული წარმოების დროს

რეტროსპექტული ვალიდაცია

o პროცესები უკვე გარკვეული დროით მიმდინარეობს

დადასტურების ძირითადი ამოცანები:

ტექნოლოგიური პროცესების რეგულირებადი პარამეტრების სისწორის დადასტურება - პროდუქციის ხარისხის უზრუნველყოფა ტექნოლოგიური პროცესის ოპერაციების განხორციელებისას;

ტექნიკური პროცესის ოპერაციების განხორციელების ინსტრუქციების სისწორის დადასტურება (აღჭურვილობის შესაძლებლობებთან და დანიშნულებასთან შესაბამისობა);

აღჭურვილობის უნარის დადასტურება ტექნიკური პროცესების ყველა პარამეტრთან და პროდუქტის ხარისხთან შესაბამისობის უზრუნველსაყოფად;

პერსონალის უნარის (შეძლების) დადასტურება რეგლამენტირებულ მოთხოვნებთან შესაბამისობის (შესრულების) უზრუნველყოფის;

ტექნიკური პროცესის პარამეტრების განმეორებადობა (გამრავლების სიზუსტე) და ამავდროულად აუცილებელი ხარისხის მაჩვენებლების უზრუნველყოფა.

ზოგადი მოთხოვნები და პრინციპები:

ტექნიკური საშუალებები (შენობები, აღჭურვილობა, სისტემები) კვალიფიცირებულია

ანალიტიკური მეთოდები დადასტურებულია

პროცესი სწორად არის შემუშავებული და გამოცდილი

პერსონალი, რომელიც მონაწილეობს ვალიდაციის ტესტებში, გადის ტრენინგს

ცვლილებები იმართება

ტექნიკური საშუალებების, სისტემების, აღჭურვილობის, პროცესების შეფასების სიხშირის უზრუნველყოფა მათი გამართული ფუნქციონირების დასადასტურებლად

აღჭურვილობისა და საინჟინრო სისტემების კვალიფიკაცია იძლევა გარანტიას, რომ აღჭურვილობა და საინჟინრო სისტემები შეესაბამება მათ ფუნქციურ დანიშნულებას, სტაბილურად უჭერს მხარს ტექნოლოგიური პროცესის პარამეტრებს, რომლებიც ჩვენ ვითხოვთ და არ იწვევს რაიმე დაბინძურებას პროდუქტში. კვალიფიკაციის ფარგლები დგინდება ინფრასტრუქტურული ობიექტის კრიტიკულობიდან გამომდინარე.

კრიტიკული დასუფთავების პროცედურების შესრულება მნიშვნელოვანია აღჭურვილობის ზედაპირების საჭირო ხარისხისა და სისუფთავის დონის მისაღწევად, რაც თავის მხრივ თავიდან აიცილებს პროდუქტის დაბინძურებას. გარდა ამისა, დასუფთავების ვალიდაციის შედეგები შესაძლებელს ხდის ყოველი გაწმენდის ციკლის შემდეგ გამორეცხვისა და გამრეცხი წყლების ლაბორატორიული მონიტორინგის მიტოვებას, რაც მნიშვნელოვნად დაზოგავს დროს სხვა წამლის წარმოებაზე გადასვლისას.

ვალიდაციის გამოყენება ფარმაცევტულ ინდუსტრიაში წარმოიშვა 1960 წელს საჰაერო კოსმოსური ინდუსტრიის ნასესხები გამოცდილებიდან. იგი პირველად გამოიყენეს სტერილიზაციის პროცესების დასადასტურებლად და მყარი დოზირების ფორმების წარმოებისთვის. ამის შემდეგ მალევე, წამლის წარმოების თითქმის ყველა პროცესი დაექვემდებარა ვალიდაციას.

1987 - FDA ავრცელებს ინსტრუქციას პროცესის ვალიდაციის შესახებ.

ამ დროისთვის ვალიდაცია GMP-ის სავალდებულო ნაწილია.

ვალიდაციის პროცესი შეიძლება შევადაროთ იურიდიულ პრაქტიკას - როგორც იურისტი ამტკიცებს, რომ მისი კლიენტი მართალია, ასევე ვალიდაციის ინჟინრები, კვლევის შედეგების გამოყენებით, ამტკიცებენ საწარმოო ობიექტის ვარგისიანობას მაღალი ხარისხის პროდუქციის წარმოებისთვის.

ვალიდაცია. განსაკუთრებული შემთხვევები:

• კვალიფიკაცია - აქტივობები, რომლებიც ადასტურებენ, რომ აღჭურვილობის კონკრეტული ნაწილი მუშაობს სწორად და რეალურად იძლევა მოსალოდნელ შედეგებს. (EU GMP გაიდლაინები).
• მეთოდების ვალიდაცია (ანალიტიკური ვალიდაცია, AV) - დოკუმენტირებული დადასტურება იმისა, რომ დამტკიცებული კონტროლის მეთოდი ვარგისია მედიკამენტების წარმოებასა და ხარისხის კონტროლში გამოსაყენებლად.
• Cleaning Validation (CV) არის დოკუმენტირებული მტკიცებულება იმისა, რომ დამტკიცებული დასუფთავების პროცედურა უზრუნველყოფს აღჭურვილობის სისუფთავის დონეს, რომელიც საჭიროა სამკურნალო პროდუქტების წარმოებისთვის.
• პროცესის ვალიდაცია (PV) არის დოკუმენტური მტკიცებულება იმისა, რომ პროცესი, შესრულებული დადგენილ პარამეტრებში, მოქმედებს ეფექტურად და რეპროდუცირებულად, აწარმოებს სამკურნალო პროდუქტს, რომელიც აკმაყოფილებს ყველა მითითებულ პროდუქტისა და ხარისხის მოთხოვნას.

როგორც ვხედავთ, კვალიფიკაცია უფრო ვიწრო ცნებაა, ვალიდაციისგან განსხვავებით, და განსაზღვრავს ცალკეულ მიმართულებას, რომელიც ეხება საინჟინრო სისტემების, საწარმოო ობიექტების, ტექნოლოგიური და ლაბორატორიული აღჭურვილობის და სხვა ტექნიკური საშუალებების პარამეტრების ტესტირებას GMP-ის მოთხოვნებთან და შესაბამისობაში. სხვა მარეგულირებელი დოკუმენტები, რომლებიც არეგულირებს საჭირო ხარისხის მედიკამენტების უსაფრთხო წარმოებას.

საკვალიფიკაციო ეტაპები:

• პროექტის კვალიფიკაცია (დიზაინის კვალიფიკაცია, DQ) არის დოკუმენტაციის პროცესი, რომ წარმოების დიზაინი (საინჟინრო სისტემა, აღჭურვილობა, საწყობი და ა.შ.) შეესაბამება დიზაინის დავალებას (მომხმარებლის მოთხოვნების სპეციფიკაცია, URS) და GMP მოთხოვნებს.
• ინსტალაციის კვალიფიკაცია (IQ) - დოკუმენტური მტკიცებულება იმისა, რომ შენობების, სისტემებისა და აღჭურვილობის მონტაჟი (დაინსტალირებული ან შეცვლილი) განხორციელდა დიზაინისა და სხვა ტექნიკური დოკუმენტაციის შესაბამისად.
• ექსპლუატაციის კვალიფიკაცია (OQ) - დოკუმენტირებული მტკიცებულება იმისა, რომ შენობები, სისტემები და აღჭურვილობა (დაინსტალირებული ან შეცვლილი) ფუნქციონირებს განსაზღვრული მოთხოვნების შესაბამისად, მუშაობის ყველა რეჟიმში.
• შესრულების კვალიფიკაცია (PQ) არის დოკუმენტური მტკიცებულება იმისა, რომ შენობები, სისტემები და აღჭურვილობა მთლიანობაში ფუნქციონირებს ეფექტურად და რეპროდუცირებულად სამრეწველო რეგულაციების, ტექნოლოგიური ინსტრუქციებისა და პროდუქტის სპეციფიკაციების შესაბამისად.

პროცესის დადასტურების სახეები:

• პერსპექტიული ვალიდაცია არის ვალიდაცია, რომელიც ხორციელდება გასაყიდად განკუთვნილი პროდუქციის მასობრივი წარმოების დაწყებამდე.
• კონკურენტული ვალიდაცია - ვალიდაცია, რომელიც ხორციელდება გასაყიდად განკუთვნილი პროდუქციის სერიული წარმოებისას.
• რეტროსპექტული ვალიდაცია არის გაყიდული პროდუქტის სერიული წარმოების პროცესის სერტიფიცირება, პროდუქციის პარტიების წარმოებისა და კონტროლის შესახებ მიღებული მონაცემების საფუძველზე.
• ხელახალი ვალიდაცია - საწყისი პროცესის ვალიდაციის გამეორება იმის უზრუნველსაყოფად, რომ ცვლილებების კონტროლის პროცედურის შესაბამისად განხორციელებულმა პროცესმა (აღჭურვილობის) ცვლილებამ არ დააზიანოს პროცესის შესრულება და პროდუქტის ხარისხი.

განმეორებითი ვალიდაცია (გადამოწმება) ხორციელდება:

• საწარმოს მიერ დამოწმების ანგარიშში დადგენილ ვადებში დაგეგმილი წესით.
• წარმოების განახლებამდე დოკუმენტაციის ან/და წარმოების პირობების ცვლილების შემთხვევაში, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს ნახევრად პროდუქციისა და მზა პროდუქტის ხარისხზე. ვალიდაციის სამუშაოების ფარგლებს საწარმო ადგენს განხორციელებული ცვლილებების საფუძველზე.

ზემოაღნიშნული ტერმინოლოგიიდან გამომდინარე, ცხადია, რომ „პერსპექტიული“, „კონკურენტული“ და „რეტროსპექტული“ ვალიდაციის ცნებები ეხება მხოლოდ გასაყიდად განკუთვნილი პროდუქციის წარმოების პროცესებს. თუმცა, ამ ტერმინების გამოყენება სხვა ტიპის პროცესების ვალიდაციაზე მუშაობის ორგანიზებისა და დაგეგმვისას უკვე მოცემულია და ეფექტურად გამოიყენება ვალიდაციის სერვისების მიერ.

ვალიდაციის დაგეგმვა

GMP მოთხოვნები მწარმოებლებს ავალდებულებს განსაზღვრონ რა ვალიდაციის სამუშაოა საჭირო მათი კონკრეტული ოპერაციების კრიტიკული ასპექტების კონტროლის დემონსტრირებისთვის. ობიექტებში, აღჭურვილობასა და პროცესებში განხორციელებული მნიშვნელოვანი ცვლილებები, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს პროდუქტის ხარისხზე, უნდა დადასტურდეს. რისკზე დაფუძნებული მიდგომა უნდა იქნას გამოყენებული ვალიდაციის ფარგლების და ფარგლების დასადგენად.

ყველა ვალიდაციის აქტივობა უნდა დაიგეგმოს. ვალიდაციის პროგრამის ძირითადი ელემენტები მკაფიოდ უნდა იყოს განსაზღვრული და დოკუმენტირებული ვალიდაციის გენერალურ გეგმაში (VMP) ან შესაბამის დოკუმენტებში (EU GMP გაიდლაინები).

ვალიდაციის მუშაობის გამორჩეული თვისებაა სხვადასხვა დარგის სპეციალისტების ერთობლივი მუშაობის საჭიროება: ფარმაცევტები, ტექნოლოგები, ინჟინრები, მეტროლოგები და ა.შ. როგორც წესი, ვალიდაციის სამუშაოები მიმდინარეობს მკაცრი დროის შეზღუდვით. ვალიდაციის კვლევების ჩატარება ძვირია, ვინაიდან ეს მოითხოვს მაღალკვალიფიციური სპეციალისტების ჩართვას, კონკრეტული აღჭურვილობის შეძენას და ა.შ.

ყველა ეს ფაქტორი მოითხოვს სათანადო დაგეგმვას და სათანადო ორგანიზაციას ვალიდაციის სამუშაოების მკაფიო და თანმიმდევრული განხორციელებისთვის.

ვალიდაციის პოლიტიკა

მწარმოებლის საერთო პოლიტიკა ვალიდაციის განზრახვასა და მიდგომასთან დაკავშირებით, მათ შორის პროცესების ვალიდაცია, გაწმენდის პროცედურები, ანალიტიკური მეთოდები, ტესტირების პროცედურები, კომპიუტერიზებული სისტემები და თითოეულის შემუშავებაზე, დამოწმებაზე, დამტკიცებასა და დოკუმენტირებაზე პასუხისმგებელი პირები უნდა იყოს დოკუმენტირებული. დადასტურების ეტაპი.

კრიტიკული პარამეტრები/მახასიათებლები ზოგადად უნდა განისაზღვროს დიზაინის ეტაპზე ან წინა გამოცდილების საფუძველზე; ასევე უნდა განისაზღვროს განმეორებადი ოპერაციებისთვის საჭირო ამ კრიტიკული პარამეტრების/მახასიათებლების დიაპაზონი. ამ შემთხვევაში აუცილებელია:

• განსაზღვროს API, როგორც პროდუქტის კრიტიკული მახასიათებლები;
• პროცესის პარამეტრების იდენტიფიცირება, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს API-ის კრიტიკულ ხარისხის მახასიათებლებზე;
• ჩამოაყალიბეთ დიაპაზონი თითოეული კრიტიკული პროცესის პარამეტრისთვის, რომელიც სავარაუდოდ გამოყენებული იქნება სერიული წარმოებისა და პროცესის კონტროლში.

ვალიდაცია უნდა მოიცავდეს იმ ოპერაციებს, რომლებიც განსაზღვრულია, როგორც კრიტიკული API-ის ხარისხისა და სიწმინდისთვის (EU GMP გაიდლაინები).

ვალიდაცია არის ფართო და ზოგადი კონცეფცია, რომელიც მიზნად ისახავს წარმოებული პროდუქციის ხარისხის უზრუნველყოფის ხარისხის დემონსტრირებას ტექნოლოგიური პროცესების, საინჟინრო სისტემების, აღჭურვილობის, წარმოების ობიექტების, კონტროლის მეთოდების და ა.შ. , მათემატიკა და ა.შ.) და ა.შ.), რაც საშუალებას გვაძლევს უფრო დეტალურად განვიხილოთ მედიკამენტების თვისებები, ნედლეული, საიდანაც ისინი მზადდება, დამუშავების ეტაპები მზა პროდუქტის მიღებამდე და გვეხმარება ყველაზე კრიტიკული ოპერაციების იდენტიფიცირებასა და შეფასებაში. , შეუსაბამობები, რომლებშიც გამოუსწორებელი შედეგები მოჰყვება, რაც ხელს უშლის უხარისხო პროდუქციის ბაზარზე გაჩენას მედიცინაში.

ლიტერატურა:

მთავარი:

1. ქიმიური წარმოების დიზაინის საფუძვლები: სახელმძღვანელო უნივერსიტეტებისთვის / რედ. A. I. მიხაილიჩენკო. – მ.: ICC “აკადემკნიგა” 2010. – 371გვ.

2. სუფთა ოთახის ტექნოლოგია. დიზაინის, ტესტირებისა და ექსპლუატაციის საფუძვლები / V. White. - გამომცემლობა "Cleanroom", 2008 წ.

3. სუფთა ოთახების დიზაინი. რედ. V. თეთრი. პერ. ინგლისურიდან - მ.: რედ. „სუფთა ოთახი“, 2004. - 360გვ.

4. ქიმიური წარმოების დიზაინის საფუძვლები: სახელმძღვანელო. შემწეობა / Dvoretsky S.I., Kormiltsin G.S., Kalinin V.F. - მ.: გამომცემლობა "მანქანების შენობა-1". 2005. 280 გვ.

5. ფარმაცევტული წარმოების რაციონირება. პროდუქციის ხარისხის უზრუნველყოფა / V.V. Beregovykh, A.P. Meshkovsky. – მ.: გამომცემლობა ZAO საინფორმაციო და საგამომცემლო სააგენტო “Remedium”, 2001. – 527გვ.

დამატებითი:

1. არქიტექტურული დიზაინი: სახელმძღვანელო სტუდენტებისთვის. საშ. პროფ. განათლება / M. I. Tosunova, M. M. Gavrilova. – მე-4 გამოცემა, შესწორებული. და დამატებითი – მ.: გამომცემლობა “აკადემია”, 2009. – 336გვ.

2. დიდი საცნობარო წიგნი თანამედროვე შენობების კონსტრუქციებისა და მასალების შესახებ, 2006 წ. - 620გვ.

3. STRC 1617. Good Manufacturing Practice (GMP).

4. Spitsky O.R., Aleksandrov O.V. GEP - კარგი საინჟინრო პრაქტიკა. რეცეპტი. - No2 (88). - 2013. - გვ 7-14.

5. სპიცკი ო.რ. კარგი საინჟინრო პრაქტიკა (GEP), როგორც სისტემა. საინჟინრო მენეჯმენტი. Ფარმაცევტული ინდუსტრია. - No6(29). - 2011. - გვ 50-53.

6. ალენ ე., იანო ჯ. შენობების მშენებლობის საფუძვლები: მასალები და მეთოდები, მე-6 გამოცემა. - Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2014. - XVI, 1007 გვ.

7. Hicks Tyler G. Handbook of Civil Engineering Calculations, გამომცემელი: McGraw-Hill პუბლიკაცია: 2007, ინგლისური Isbn: 9780071472937 გვერდები: 840

ცნებები, რომლებსაც საფუძვლიანად გავაანალიზებთ, საკმაოდ ხშირად გვხვდება როგორც ყოველდღიურ ცხოვრებაში, ასევე სპეციალიზებულ ლიტერატურასა და პროფესიულ საქმიანობაში. ბევრს სურს იცოდეს, გადამოწმება და დადასტურება - რა არის ეს მარტივი სიტყვებით? რა განსხვავებაა ამ ტერმინებს შორის? ერთად ვიფიქროთ.

დადასტურება და გადამოწმება - რა არის ეს მარტივი სიტყვებით?

ორივე კონცეფცია ასოცირდება პროდუქტის ტესტირებასთან და მისი ხარისხის უზრუნველყოფასთან. თუ ჩვენ ვისაუბრებთ მარტივ ენაზე, მივიღებთ შემდეგს:

• ვალიდაცია არის მწარმოებლის გარანტირებული ნდობა, რომ მან შექმნა პროდუქტი ყველა საჭირო სტანდარტის მიხედვით.
• ვერიფიკაცია - გვეხმარება იმის უზრუნველსაყოფად, რომ პროდუქტი აკმაყოფილებს მისთვის თავდაპირველად მითითებულ ყველა მოთხოვნას.

მარტივი სიტყვებით რომ ვთქვათ, რომ ეს არის გადამოწმება და დადასტურება, თქვენ უნდა გაამახვილოთ ყურადღება შემდეგ ფაქტებზე:

• მომხმარებლისთვის ყველაზე მნიშვნელოვანი არის ვალიდაცია - დარწმუნდნენ, რომ ისინი იღებენ სწორ პროდუქტს მათი მოთხოვნების დასაკმაყოფილებლად.
• მწარმოებლისთვის გადამოწმება უფრო ღირებული იქნება - დადასტურება, რომ პროდუქტი, რომელსაც ის აგზავნის გასაყიდად, აკმაყოფილებს ყველა საჭირო სტანდარტსა და ნორმას.

კიდევ ერთი მნიშვნელობა

ჩვენ ასევე განვიხილავთ განსხვავებას ტესტირებისას "შემოწმებისა" და "ვალიდაციის" ცნებებს შორის. ყოველივე ამის შემდეგ, ისინი ძირითადად დაკავშირებულია საერთაშორისო მოთხოვნებთან ტექნოლოგიებისა და სხვადასხვა პროდუქტების გადამოწმებისა და მიღების შესახებ.

თუმცა, ამავდროულად, სიტყვები გახდა ინტერნეტის მომხმარებლების ცხოვრების განუყოფელი ნაწილი. მაგალითად, გადახდის სისტემებში რეგისტრაციისას, როგორიცაა Qiwi და Yandex.Money, უნდა გაიაროთ გადამოწმების პროცესი. ამ შემთხვევაში, ეს ნიშნავს თქვენს შესახებ მითითებული მონაცემების ავთენტურობის შემოწმებას, სისტემასთან თქვენი იდენტიფიცირებას.

ხოლო ვინც აქტიურად იყენებს სოციალურ ქსელებს (VKontakte, Odnoklassniki და ა.შ.) ადრე თუ გვიან ხედავენ ფანჯარას, რომელიც სთხოვს გაიარონ ვალიდაცია. ეს არის თქვენს მიერ შეყვანილი მონაცემების სიმართლის იგივე დადასტურება. მაგალითად, SMS კოდით იგზავნება თქვენს ანგარიშთან დაკავშირებულ ტელეფონზე, რომელიც უნდა აკრიფოთ გარკვეულ ველში, რათა დაადასტუროთ, რომ თქვენ ხართ მითითებული ნომრის მფლობელი.

ამრიგად, ამ შემთხვევაში ძნელია განასხვავოს განსხვავება დადასტურებასა და გადამოწმებას შორის. ორივე მათგანი, არსებითად, არის შემოწმება, რათა დარწმუნდეს, რომ მონაცემები შეესაბამება რეალობას. ჩვენ ასევე გვინდა აღვნიშნოთ ის ფაქტი, რომ ვალიდაცია/ვერიფიკაცია წარმატებით გამოიყენება სხვადასხვა ვირუსების დეველოპერების მიერ თქვენგან პირადი ინფორმაციის მოსატყუებლად. რატომ უნდა შევიდეს ასეთი მონაცემები სანდო რესურსებზე, თანამედროვე, მაღალი ხარისხის ანტივირუსით დაცული კომპიუტერიდან.

ISO 9000:2000 სტანდარტის განმარტება

მარტივი სიტყვებით რომ ავხსნათ, რომ ეს არის გადამოწმება და ვალიდაცია, დაგეხმარებათ ამ ტერმინების აღწერა ISO დოკუმენტებში (ISO - სტანდარტიზაციის საერთაშორისო ორგანიზაცია). აქ ჩვენ ვხედავთ შემდეგს:

• გადამოწმება არის დადასტურება, მოწოდებულ ობიექტურ ფაქტებზე დაყრდნობით, რომ დადგენილი სტანდარტები დაკმაყოფილებულია.
• ვალიდაცია არის დადასტურება, მოწოდებულ ობიექტურ მტკიცებულებებზე დაყრდნობით, რომ დაკმაყოფილებულია კონკრეტული განაცხადისთვის დადგენილი სტანდარტები.

ამ განმარტებებიდან განსხვავება ვალიდაციასა და გადამოწმებას შორის უკვე შემდეგია:

• პირველი პროცედურა ტარდება მხოლოდ საჭიროების შემთხვევაში. პროდუქტის ანალიზი ხდება მითითებულ საოპერაციო პირობებში. შედეგი იქნება ვერდიქტი: შესაძლებელია თუ არა მისი გამოყენება მოცემულ გარემოში.
• მეორე პროცედურა თითქმის სავალდებულოა. ეს არის ტესტი იმის უზრუნველსაყოფად, რომ პროდუქტი აკმაყოფილებს მოთხოვნებს, რომლებიც შესაბამისი იქნება ნებისმიერ პირობებში, ნებისმიერი გამოყენებისას.

გადამოწმების სხვა განმარტებები

განსახილველი ცნებების რიგი საერთო განმარტებები დაგვეხმარება თემის გაგებაში. აქ არის გადამოწმების მახასიათებლები:

• გამოშვებული საქონლის ან პროდუქტის გარკვეულ სტანდარტებთან შესაბამისობის დადასტურება.
• თითქმის სავალდებულო პროცედურა; წარმოებული ერთეულის მახასიათებლების შედარება მითითებულ მოთხოვნებთან. შედეგი არის განაჩენი ამ უკანასკნელთან შესაბამისობის ან შეუსრულებლობის შესახებ.
• დადასტურება იმისა, რომ პროდუქტისთვის დადგენილი სტანდარტები დაკმაყოფილებულია.
• მარტივი სიტყვებით, შეიქმნა პროდუქტი, რომელიც აკმაყოფილებს საჭირო სტანდარტებს.

ვალიდაციის სხვა განმარტებები

მოდით შევხედოთ ვალიდაციის განმარტებებს:

• პრაქტიკული განსაზღვრა, თუ რამდენად აკმაყოფილებს კონკრეტული პროდუქტი მისი პირდაპირი მომხმარებლების მოლოდინებს.
• პროცედურა, რომელიც ტარდება საჭიროების შემთხვევაში. ეს არის მოცემული პირობების საერთო ანალიზი და პროდუქტის მუშაობის შეფასება მოცემულ გარემოში მის ფუნქციონირებასთან დაკავშირებით. შედეგი არის დასკვნა პროდუქტის ან გამოგონების გარკვეულ სფეროში გამოყენების შესაძლებლობის შესახებ.
• სტანდარტების სისტემის მოთხოვნებთან შესაბამისობის დადასტურება, დამკვეთი, პირდაპირი მომხმარებელი და ა.შ.
• მარტივი სიტყვებით რომ ვთქვათ, სწორი პროდუქტი შეიქმნა მომხმარებლის დასაკმაყოფილებლად.

განსხვავებები თარგმანზე დაყრდნობით

იმის დასადგენად, თუ რა განსხვავებაა დადასტურებასა და გადამოწმებას შორის, ასევე დაგეხმარებათ ამ სიტყვების თარგმანზე გადასვლა, რომლებსაც აქვთ ინგლისური ფესვები:

• ვერიფიკაცია - ერთგვარი გადამოწმება.
• ვალიდაცია - რაიმე იურიდიული ძალის მიცემა.

თუნდაც აქედან გამომდინარეობს, რომ შემოწმება წინ უსწრებს ვალიდაციას და არ არის საბოლოო. საბოლოო განაჩენს პროდუქტზე, რომელსაც იურიდიული ძალა აქვს, გამოაქვს ეს უკანასკნელი.

განსხვავებები შედარებასა და დადასტურებას შორის

შედარებით ცხრილში უფრო ადვილია განსხვავებების იდენტიფიცირება ამ გარკვეულწილად მსგავს ტერმინებს შორის.

გადამოწმება	ვალიდაცია
სწორად ვაკეთებთ პროდუქტებს?	გავაკეთეთ თუ არა სწორი პროდუქტი?
ყველა ფუნქცია დანერგილია?	იყო თუ არა ფუნქციონალური დანერგვა სწორად?
გადამოწმება წინ უსწრებს ვალიდაციას: იგი მოიცავს მართლწერის, წარმოების და სხვა შემოქმედების სისწორის სრულ შემოწმებას.	ეს ხდება შემოწმების შემდეგ - წარმოებული პროდუქტის ხარისხი.
დეველოპერების მიერ ჩატარებული.	ტარდება ტესტერები.
ანალიზის სტატისტიკური ტიპი: შედარება პროდუქტის დადგენილ მოთხოვნებთან.	ანალიზის დინამიური ტიპი: პროდუქტი შემოწმდება ექსპლუატაციაში, რათა დადგინდეს მისი შესაბამისობა რეგულაციებთან.
ობიექტური შეფასება: გაკეთებულია გარკვეული სტანდარტების შესაბამისობის საფუძველზე.	სუბიექტური შეფასება: პერსონალური შეფასება ტესტერის მიერ.

მოდით, ცოტა მეტი ვიფიქროთ იმაზე, თუ როგორ განსხვავდება ვალიდაცია გადამოწმებისგან შემდეგ განყოფილებაში.

ძირითადი განსხვავებები ცნებებს შორის

მაშ ასე, მოდი წერტილით გავამახვილოთ მე. ვერიფიკაცია არის ნებისმიერი ტესტირება, რომელსაც პროდუქტი გადის. მისი წარმოების ტექნოლოგიის სისწორის, ასევე პროდუქტის ხარისხის შემოწმება. დადასტურება არის კონცეფცია, რომელიც უფრო ახლოსაა სერტიფიცირებასთან. ეს არის გარკვეული სპეციფიკური და არა ზოგადი მოთხოვნების დაცვა. რამდენად კარგია პროდუქტი არა ზოგადად, არამედ კონკრეტულად კონკრეტული მომხმარებლისთვის, მომხმარებლისთვის ან მოცემული პირობებისთვის.

ასევე შეიძლება აღინიშნოს, რომ გადამოწმება არის ქაღალდი, ტექნოლოგიის ან პროდუქტის თეორიული ტესტირება. ვალიდაცია არის რეალური, ფიზიკური შემოწმება, რომელიც ხორციელდება პრაქტიკაში, კონკრეტულ პირობებში.

თუ პროდუქტმა გაიარა გადამოწმება, ეს ნიშნავს, რომ ის აკმაყოფილებს გარკვეულ ტექნოლოგიურ მოთხოვნებს. თუ ვალიდაცია წარმატებით დასრულდა, გამოდის, რომ პრაქტიკაში ის ასევე გამოიყენება ყოველგვარი ჩივილების გარეშე. აქედან შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ ეს უკანასკნელი კონცეფცია გარკვეულწილად უფრო მნიშვნელოვანი და საჩვენებელია ვიდრე პირველი.

გადამოწმების მაგალითები

მოდით შევხედოთ კონკრეტულ მაგალითებს, რათა განვამტკიცოთ განსხვავება ამ ცნებებს შორის ჩვენს თავში.

ფარმაცევტული ქარხანა ამოწმებს წამლებს, რათა დარწმუნდეს, რომ ისინი აკმაყოფილებენ კონკრეტულ მოთხოვნებს. წარმოებაში შესვლისას დადგენილია მათი უსაფრთხოება პაციენტისთვის გარკვეული დოზებით, პლაცებო ეფექტის არარსებობა, მავნე დამოკიდებულების შესაძლებლობის არარსებობა და ა.შ. ამრიგად, პრეპარატმა გაიარა შემოწმება. და ამ შემთხვევაში, ვალიდაციას ახორციელებს დამსწრე ექიმი: ის ადგენს, დაეხმარება თუ არა წამალი კონკრეტულ პაციენტს, არ გამოიწვევს თუ არა მისი გამოყენება საფრთხეს ამ ადამიანის სიცოცხლესა და ჯანმრთელობაზე და ა.შ.

მოდით შევხედოთ ველოსიპედის მაგალითს. ვამოწმებთ არის თუ არა საჭე, სავარძელი, ჯაჭვები, ბორბლები, სამუხრუჭე სისტემა და ა.შ. ყველაფერი თავის ადგილზეა? გადამოწმება გავიდა!

ვალიდაციის მაგალითები

ახლა მაგალითები იმისა, თუ როგორ განსხვავდება ვალიდაცია გადამოწმებისგან.

საწარმო აწარმოებს უნივერსალურ მილებს გარკვეული მოთხოვნების შესაბამისად. ჩნდება კითხვა მომხმარებლისგან: შესაძლებელია თუ არა ამ პროდუქტის დაყენება ზღვის ფსკერზე? მწარმოებელმა უნდა შეამოწმოს თავისი მილები შემოთავაზებული პირობების შესაბამისად, რათა ობიექტურად უპასუხოს ამ კითხვას.

იგივე ველოსიპედის მაგალითის გამოყენებით, ასევე ძალიან ადვილია ვალიდაციის განხილვა. შეგიძლიათ მოწყობილობის ტარება? შემიძლია შევანელო? შემიძლია მოვხვიო მარჯვნივ ან მარცხნივ? სიჩქარის შეცვლა? თუ ყველაფერი შესაძლებელია, ვალიდაცია გადის. მათ ვერ დაამუხრუჭეს, სავარძელი დაეცა, საჭე დაიშალა - სამწუხაროდ, ველოსიპედს ეს პროცედურა არ გაუვლია.

ასე რომ, ჩვენ გადავხედეთ "შემოწმების" და "დამოწმების" ცნებებს, ვცდილობთ გამოვხატოთ ყველაფერი მარტივი ენით. ვიმედოვნებთ, რომ ეს დაგეხმარებათ ნათლად დაინახოთ განსხვავება მათსა და თითოეულის მახასიათებლებს შორის.

Სარჩევი

ინსტრუქცია ადამიანის გამოყენების სამკურნალო საშუალებების წარმოების პროცესის ვალიდაციის შესახებ.

დამტკიცებულია 2017 წლის 26 სექტემბერს (ამოქმედია 2018 წლის 29 მარტიდან (გამოქვეყნების დღიდან 6 თვე)

1. შესავალი

1. ეს გაიდლაინები არის დადასტურების შედეგების დოკუმენტირების წესები, რომ წარმოების პროცესი, განხორციელებული დადგენილი პარამეტრების ფარგლებში, ეფექტურად და რეპროდუცირებულად აწარმოებს სამკურნალო საშუალებებს, რომლებიც აკმაყოფილებს დადგენილ სპეციფიკაციებს და ხარისხის ინდიკატორებს მათი წარმოდგენისთვის სამკურნალო პროდუქტის სარეგისტრაციო დოსიეში.
2. უწყვეტი პროცესის შემოწმების დანერგვა განსაზღვრავს პროცესის ვალიდაციის ალტერნატიულ მიდგომას, რომელიც დაფუძნებულია წარმოების პროცესის უწყვეტ მონიტორინგზე. ეს მიდგომა ეფუძნება პროდუქტისა და პროცესის ცოდნას, რომელიც მიიღეს მისი განვითარების დროს და/ან გამოცდილებას წინა წარმოებიდან. უწყვეტი პროცესის გადამოწმება შეიძლება გამოყენებულ იქნას ფარმაცევტული განვითარების როგორც ტრადიციულ, ისე მოწინავე მიდგომებში. პროცესის შესაფასებლად შეიძლება გამოყენებულ იქნას უწყვეტი მონიტორინგი და/ან კონტროლის მეთოდები. ვარაუდობენ, რომ ევრაზიის ეკონომიკური კომისიის მიერ მიღებული ფარმაცევტული განვითარების გაიდლაინებში და ამ გაიდლაინებში მოცემული დებულებების ერთობლიობა მოიცავს ტექნოლოგიური პროცესის ყველა კრიტიკულ ეტაპს,ექვემდებარება სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალების სარეგისტრაციო დოსიეში შეტანას, ევრაზიის ეკონომიკური კომისიის საბჭოს ნოემბრის გადაწყვეტილებით დამტკიცებული სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალებების რეგისტრაციისა და შემოწმების წესების No1 დანართის შესაბამისად. 3, 2016 No78 (შემდგომში სარეგისტრაციო დოსიე, რეგისტრაციის წესი და ექსპერტიზა).

1. პროცესის ვალიდაცია არ უნდა განიხილებოდეს, როგორც ერთჯერადი მოვლენა. პროცესის სასიცოცხლო ციკლის ვალიდაციის მიდგომა მოიცავს პროდუქტის და პროცესის განვითარებას, სამრეწველო მასშტაბის წარმოების პროცესის ვალიდაციას და პროცესის კონტროლირებად მდგომარეობაში რუტინული სამრეწველო წარმოების დროს.

2. გამოყენების სფერო

1. ეს გაიდლაინები განსაზღვრავს პროცესის ვალიდაციის ინფორმაციის შემადგენლობას, რომელიც უნდა იყოს წარმოდგენილი ქიმიური ხასიათის სამკურნალო პროდუქტის სამედიცინო გამოყენებისთვის რეგისტრაციისას. ვალიდაციის ზოგადი პრინციპები ასევე ვრცელდება აქტიურ ფარმაცევტულ ინგრედიენტებზე. ზოგადად არ არის საჭირო ინფორმაციის მიწოდება პროცესის ვალიდაციის შესახებ არასტერილური ფარმაცევტული ნივთიერებების წარმოებისთვის სარეგისტრაციო დოსიეში. აქტიური ფარმაცევტული ინგრედიენტების წარმოების ვალიდაციის მოთხოვნები უფრო დეტალურად არის ჩამოყალიბებული ადამიანის მოხმარების სამკურნალო საშუალებების რეგისტრაციის ტექნიკური მოთხოვნების ჰარმონიზაციის საერთაშორისო საბჭოს სახელმძღვანელოში.„ფარმაცევტული ნივთიერებების (ქიმიური ნივთიერებები და ბიოტექნოლოგიური (ბიოლოგიური) ნაერთები) დამუშავება და წარმოება“ (ICH Q11). წინამდებარე სახელმძღვანელოში მოცემული პრინციპები ვრცელდება ბიოლოგიურ სამკურნალო საშუალებებზე. ბიოლოგიური ნივთიერებების თანდაყოლილი სირთულისა და ცვალებადობის გამო, ასეთი სამკურნალო პროდუქტების წარმოების პროცესის ვალიდაცია უნდა განიხილებოდეს თითოეულ შემთხვევაში.

1. წინამდებარე სახელმძღვანელოს შესაბამისად მოთხოვნილი ინფორმაცია წარმოდგენილია სარეგისტრაციო დოსიეში ევრაზიის ეკონომიკური კავშირის წევრი სახელმწიფოს უფლებამოსილ ორგანოში მედიკამენტების მიმოქცევის სფეროში სამკურნალო პროდუქტის რეგისტრაციაზე განაცხადის წარდგენისას (შემდგომში როგორც უფლებამოსილ ორგანოს, წევრ სახელმწიფოს).
2. წარმოების პროცესის დადასტურება წინამდებარე გაიდლაინების შესაბამისად განიხილება პროცესის სასიცოცხლო ციკლის მეორე ეტაპი. პირველი ეტაპი (პროცესის განვითარება) განხილულია ფარმაცევტული განვითარების გაიდლაინებში, მესამე ეტაპი (მიმდინარე პროცესის შემოწმება) განხილულია საბჭოს გადაწყვეტილებით დამტკიცებული ევრაზიის ეკონომიკური კავშირის კარგი წარმოების პრაქტიკის წესების დანართში No15. ევრაზიის ეკონომიკური კომისიის 2016 წლის 3 ნოემბრის No77 (შემდგომში — კარგი საწარმოო პრაქტიკის წესები).

3. განმარტებები

1. ამ სახელმძღვანელოს მიზნებისთვის გამოიყენება ტერმინები, რომლებიც ნიშნავს შემდეგს:

"პროცესის დადასტურება"- დოკუმენტირებული დადასტურება, რომ წარმოების პროცესი,დადგენილ პარამეტრებში შესრულებული, ეფექტურად და რეპროდუცირებად უზრუნველყოფს სამკურნალო პროდუქტის წარმოებას, რომელიც აკმაყოფილებს წინასწარ დადგენილ სპეციფიკაციებსა და ხარისხის მაჩვენებლებს;

"პროდუქტის სასიცოცხლო ციკლი") - პროდუქტის სიცოცხლის ყველა ეტაპი საწყისი განვითარების, მიმოქცევაში ყოფნისა და პროდუქტის არსებობამდე;

"ექსტრემალური ვარიანტების შესწავლა (ბრეკეტინგი)" (ბრეკეტინგი)- მეცნიერული და რისკზე დაფუძნებული მიდგომა, რომელიც ჩამოყალიბებულია პროცესის ვალიდაციის გეგმაში, რომელიც ამართლებს მხოლოდ გარკვეული ფაქტორების ექსტრემალური მნიშვნელობების მქონე პარტიების ტესტირების შესაძლებლობას, მაგალითად, გარკვეული დოზით, სერიის ზომით და (ან) შეფუთვის ტევადობით პროცესის დროს. ვალიდაცია. ეს მიდგომა ვარაუდობს, რომ ფაქტორების ნებისმიერი შუალედური მნიშვნელობების დადასტურება წარმოდგენილია უკიდურესი მნიშვნელობების დადასტურებით. ექსტრემალური ვარიაციის კვლევა შეიძლება გამოყენებულ იქნას სიძლიერის დიაპაზონისთვის, რომელიც უნდა დადასტურდეს, თუ ეს სიძლიერე არის იგივე ან ძალიან მსგავსი შემადგენლობით, მაგალითად ტაბლეტებისთვის, რომლებიც წარმოიქმნება სხვადასხვა შეკუმშვის ძალებით მსგავსი გრანულატისგან, ან სხვადასხვა ტევადობის კაფსულებისთვის. ივსება შიგთავსის იგივე შემადგენლობით. ექსტრემალური შემთხვევის შესწავლა შეიძლება გამოყენებულ იქნას კონტეინერებზე სხვადასხვა ტევადობით ან ერთი და იგივე კონტეინერის დახურვის სისტემის სხვადასხვა შევსების მოცულობით;

"კრიტიკული პროცესის პარამეტრი" (CPP)— პროცესის პარამეტრი, რომლის ცვალებადობა გავლენას ახდენს ხარისხის კრიტიკულ მაჩვენებლებზე და რომელიც, შესაბამისად, ექვემდებარება მონიტორინგს ან კონტროლს პროცესის შედეგად საჭირო ხარისხის უზრუნველსაყოფად;

"კრიტიკული ხარისხის ატრიბუტი" (CQA) — ფიზიკური, ქიმიური,ბიოლოგიური ანმიკრობიოლოგიური თვისება ან მახასიათებელი, რომელიც პროდუქტის საჭირო ხარისხის უზრუნველსაყოფად უნდა იყოს შესაბამის საზღვრებსა და დიაპაზონში ან ჰქონდეს შესაბამისი განაწილება;

"in-line" მეთოდი- გაზომვის მეთოდი, რომლის დროსაც ნიმუში ანალიზდება უშუალოდ პროცესის ნაკადში და არ არის აღებული მისგან;

„ნაკადის გარეშე მეთოდი“ (ონლაინ)- გაზომვის მეთოდი, რომლის დროსაც ნიმუში აღებულია პროცესის ნაკადიდან შესაძლო დაბრუნებით პროცესის ნაკადში;

"ნაკადის მეთოდი" (ხაზთან)- გაზომვის მეთოდი, რომლის დროსაც ნიმუში აღებულია პროცესის ნაკადიდან, იზოლირებულია მისგან და ანალიზდება ნაკადთან ახლოს;

"პროცესის უწყვეტი შემოწმება"— პროცესის ვალიდაციის ალტერნატიული მიდგომა, რომელშიც წარმოების პროცესი მუდმივად კონტროლდება და ფასდება;

"დიზაინის სივრცე"- შეყვანის ცვლადების (მაგალითად, მასალის ხარისხის ინდიკატორები) და პროცესის პარამეტრების მრავალგანზომილებიანი კომბინაცია და ურთიერთქმედება, რომელიც ადასტურებს პროდუქტის ხარისხის უზრუნველყოფის უნარს. პროექტის ფარგლებში მუშაობა ცვლილებად არ ითვლება. დიზაინის ფარგლების გადაჭარბება განიხილება ცვლილებად და ჩვეულებრივ მოითხოვს ცვლილებების დამტკიცებას კომპეტენტური ორგანოს მიერ დამტკიცების შემდეგ. საპროექტო ველს გვთავაზობს ის, ვინც განაცხადებს წარადგენსსამკურნალო საშუალების რეგისტრაციისათვის და ექვემდებარება შეფასებას და დამტკიცებას უფლებამოსილი ორგანოს მიერ;

"გაძლიერებული მიდგომა"— პროცესის განვითარების მიდგომა, რომელიც იყენებს მეცნიერულ ცოდნას, კვლევას და რისკების შეფასებას მასალების მახასიათებლებისა და პროცესის პარამეტრების დასადგენად და გასაგებად, რომლებიც გავლენას ახდენენ პროდუქტის ხარისხის კრიტიკულ მაჩვენებლებზე;

„კონტროლის სტრატეგია“ (კონტროლის სტრატეგია) არის კონტროლის დაგეგმილი ნაკრები, შემუშავებული პროდუქტისა და პროცესის არსებული გაგების საფუძველზე, რომელიც უზრუნველყოფს პროცესის შესაბამისობას და პროდუქტის ხარისხს. საკონტროლო ელემენტები შეიძლება მოიცავდეს პარამეტრებს და მახასიათებლებს, რომლებიც დაკავშირებულია აქტიურ ფარმაცევტულ ნივთიერებებთან და სამკურნალო პროდუქტებთან, მასალებთან და კომპონენტებთან, შენობებისა და აღჭურვილობის ოპერაციულ პირობებთან, პროცესში კონტროლს, მზა პროდუქტის სპეციფიკაციებს, მონიტორინგისა და კონტროლის მეთოდებსა და სიხშირეს;

"ტრადიციული მიდგომა"- პროდუქტის განვითარებისადმი მიდგომა, რომელიც ადგენს სამიზნე მნიშვნელობებს და ოპერაციულ დიაპაზონს პროცესის პარამეტრებისთვის, რათა უზრუნველყოს განმეორებადობა;

"ფარმაცევტული ხარისხის სისტემა" (PQS)- ფარმაცევტული კომპანიის ხარისხთან მიმართებაში მართვისა და კონტროლის მართვის სისტემა.

4. ზოგადი დებულებები

1. წამლის შემუშავებაში გამოყენებული მიდგომის მიუხედავად, ტრადიციული თუ მოწინავე, დაწყებამდესამკურნალო პროდუქტის ბაზარზე გაყიდვამდე აუცილებელია მისი წარმოების პროცესის დამოწმება. გამონაკლის შემთხვევებში (პაციენტისთვის განსაკუთრებით ხელსაყრელი სარგებელი-რისკის თანაფარდობით) დასაშვებია თანმხლები ვალიდაცია.
2. პროცესის ვალიდაციამ უნდა დაადასტუროს, რომ პროცესი, შემუშავებული კონტროლის სტრატეგიის ფარგლებში, შეუძლია უზრუნველყოს პროდუქტის ხარისხი. ვალიდაცია უნდა მოიცავდეს დისტრიბუციისთვის განკუთვნილ ყველა დოზას და ყველა საწარმოო ზონას, რომელიც გამოიყენება საბაზრო პროდუქტის წარმოებისთვის. სხვადასხვა დოზების, სერიის ზომისა და შეფუთვის ტევადობისთვის, უკიდურესი შემთხვევის შესწავლა შეიძლება იყოს მისაღები, თუმცა ვალიდაცია უნდა განხორციელდეს ყველა შემოთავაზებულ საწარმოო ობიექტზე. პროცესის ვალიდაციის მონაცემებმა უნდა აჩვენოს პროცესის ვარგისიანობა ყველა პროდუქტისთვის და თითოეულ საწარმოო ადგილზე. ვალიდაცია უნდა განხორციელდეს კარგი საწარმოო პრაქტიკის წესების მოთხოვნების შესაბამისად, მიღებული მონაცემები უნდა ინახებოდეს წარმოების ადგილზე და ხელმისაწვდომი იყოს შესამოწმებლად, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც სარეგისტრაციო დოსიეში წარდგენა არ არის საჭირო (ამ ნაწილის VIII ნაწილის შესაბამისად. გაიდლაინები).
3. პროცესის შემუშავების მიდგომის მიუხედავად, პროცესის ვალიდაცია შეიძლება განხორციელდეს ტრადიციული წესით. პროცესის უწყვეტი შემოწმება შეიძლება გამოყენებულ იქნას, თუ პროცესი განვითარებულია მოწინავე მიდგომის გამოყენებით ან თუ პროდუქტისა და პროცესის მნიშვნელოვანი ცოდნა მიღებულია ისტორიული მონაცემებისა და წარმოების გამოცდილებიდან. შეიძლება გამოყენებულ იქნას ტრადიციული ვალიდაციის და უწყვეტი პროცესის გადამოწმების კომბინაცია. ნაკადის, ნაკადის გარეშე და გარე მონიტორინგის ტექნიკის გამოყენება, რომელიც ხშირად გამოიყენება უწყვეტი პროცესის შემოწმებისას (ამ გზამკვლევის მე-5 ნაწილის მე-2 ნაწილის მიხედვით), უზრუნველყოფს მნიშვნელოვნად მეტ ინფორმაციას და ცოდნას პროცესის შესახებ და შეუძლია ხელი შეუწყოს გაუმჯობესებას. პროცესი.

5. პროცესის ვალიდაცია

1. ტრადიციული პროცესის ვალიდაცია

1. ტრადიციული პროცესის ვალიდაცია, როგორც წესი, ხორციელდება ფარმაცევტული და/ან პროცესის განვითარების დასრულების შემდეგ, წარმოების პროცესის მასშტაბის გაზრდის შემდეგ და მზა პროდუქტის ბაზარზე გატანამდე. როგორც პროდუქტის სასიცოცხლო ციკლის ნაწილი, წარმოების პროცესის ვალიდაციის ზოგიერთი კვლევა შეიძლება ჩატარდეს საპილოტე მასშტაბით პროცესის მასშტაბირებამდე. უნდა აღინიშნოს, რომ საპილოტე ინდუსტრიული სერიის ზომა უნდა შეესაბამებოდეს სამრეწველო მასშტაბის სერიის ზომის მინიმუმ 10%-ს (ანუ სკალირების ფაქტორი არ უნდა იყოს 10-ზე მეტი). მყარი პერორალური დოზირების ფორმებისთვის, საპილოტე სერიების ზომა ჩვეულებრივ უნდა იყოს კომერციული სერიის მაქსიმალური ზომის არანაკლებ 10% ან 100,000 ერთეული, რომელი უფრო დიდია.

თუ დაგეგმილი საწარმოო სერიის ზომა 100 000 ერთეულზე ნაკლებია, საპილოტე პარტიებიდან მიღებული ვალიდაციის შედეგების პროგნოზირებადი მნიშვნელობა შეიძლება იყოს შეზღუდული და ამ მიდგომის გამოყენება უნდა იყოს გამართლებული. სხვა დოზირების ფორმებისთვის, საპილოტე ჯგუფის ზომა უნდა იყოსგამართლებულია პაციენტისთვის გამოწვეული რისკის გათვალისწინებით, რომელიც გამოწვეულია ამ დოზირების ფორმის ხარისხის შეუსაბამობით.

1. საპილოტე სამრეწველო პარტიებზე სრული ვალიდაციის კვლევების ჩატარება ზოგადად მიჩნეულია არაპრაქტიკულად, ამიტომ პროცესის ვალიდაციის გეგმა უნდა შემუშავდეს თითოეული სამკურნალო პროდუქტისთვის (დანართ No1-ის მოთხოვნების შესაბამისად) შემდგომი ვალიდაციისთვის სამრეწველო მასშტაბის სერიებზე და შესწავლა ექსტრემალური ვარიანტები. პროცესის ვალიდაციის გეგმა უნდა იყოს შეტანილი სარეგისტრაციო დოსიეში. პროცესის ვალიდაციის გეგმა მოიცავს წარმოების პროცესის აღწერას, შესასრულებელი ტესტების ჩამონათვალს და მიღების კრიტერიუმებს, პროცესში დამატებითი კონტროლის აღწერას და მისაღებ მონაცემებს. პროცესის ვალიდაციის გეგმის დასაბუთება წარმოდგენილი უნდა იყოს სარეგისტრაციო დოსიეს მე-2 მოდულის ქვეთავში 2.3 (ხარისხის ზოგადი შეჯამება). პროცესის ვალიდაციის ინფორმაცია სამკურნალო პროდუქტის რეგისტრაციაზე განაცხადის შეტანის დროს მოწოდებულია კომერციული მასშტაბის წარმოების პროცესისთვის არასტანდარტული პროდუქტებისთვის (მაგალითად, ბიოლოგიური (ბიოტექნოლოგიური) პროდუქტებისთვის) ან თუ წარმოების არასტანდარტული მეთოდია. შემოთავაზებული (ამ სახელმძღვანელოს VIII ნაწილისა და დანართი No2-ის მიხედვით).

ასეთ შემთხვევაში, მონაცემები სამრეწველო მასშტაბის ზედიზედ რიგი პარტიების შესახებ უნდა წარედგინოს რეგისტრაციისა და გამოცდის წესების შესაბამისად განსაზღვრულ საცნობარო სახელმწიფოს უფლებამოსილ ორგანოს (ექსპერტ ორგანიზაციას) მიღებიდან არაუმეტეს 14 სამუშაო დღისა. დასკვნა სარეგისტრაციო საქმის მე-3 მოდულის შესახებ. ეპიზოდების რაოდენობა

დასაბუთებული უნდა იყოს პროცესის ცვალებადობის, პროცესის (პროდუქტის) სირთულის, განვითარების პროცესში მიღებული პროცესის ცოდნის, ტექნოლოგიების გადაცემის დროს ინდუსტრიული მასშტაბით მიღებული მონაცემებისა და მწარმოებლის ზოგადი გამოცდილების საფუძველზე. ვალიდაციის მონაცემები მინიმუმ 3 სამრეწველო მასშტაბის პარტიიდან უნდა იყოს მოწოდებული, თუ პარტიების განსხვავებული რაოდენობა არ არის დასაბუთებული. ერთი ან ორი სამრეწველო მასშტაბის პარტიიდან მიღებული მონაცემები შეიძლება იყოს საკმარისი, თუ ხელმისაწვდომია საპილოტე მასშტაბის სერიული მონაცემები და შესაბამისი დასაბუთება (როგორც ზემოთ იყო აღწერილი).

1. ვალიდაციის კვლევები უნდა მოიცავდეს პროცესის კრიტიკულ ეტაპებს, მათ შორის დამატებით ტესტირებას (საჭიროების შემთხვევაში).

2. პროცესის უწყვეტი შემოწმება

1. როგორც ტრადიციული პროცესის ვალიდაციის ალტერნატივა, შეიძლება გამოყენებულ იქნას უწყვეტი პროცესის შემოწმება, რომელშიც პროცესი მუდმივად კონტროლდება და ფასდება. პროცესის უწყვეტი გადამოწმება შეიძლება გამოყენებულ იქნას ტრადიციული პროცესის ვალიდაციის დასამატებლად ან ჩანაცვლებისთვის.

უწყვეტი პროცესის შემოწმება არის სამეცნიერო და რისკზე დაფუძნებული მიდგომა რეალურ დროში შესამოწმებლად და დასადასტურებლად, რომ პროცესი, განხორციელებული განსაზღვრული პარამეტრებისა და დამტკიცებული დოკუმენტაციის ფარგლებში, თანმიმდევრულად აწარმოებს პროდუქტს, რომელიც აკმაყოფილებს ხარისხის ყველა კრიტიკულ ინდიკატორს და კონტროლის სტრატეგიის მოთხოვნას.

1. მწარმოებლისთვის (განმცხადებლისთვის) პროცესის უწყვეტი შემოწმების გამოყენება გულისხმობს ვრცელი შემოწმების ჩატარებასპროცესის მონიტორინგი შიდა, ოფლაინ ან ინლაინ მეთოდების გამოყენებით და პროდუქციის ხარისხისა და პროცესის ვარგისიანობის მონიტორინგი თითოეული პარტიისთვის. საჭიროა შესაბამისი მონაცემების მიღება საწყისი მასალების ან კომპონენტების, შუალედური პროდუქტებისა და მზა პროდუქტის ხარისხის მაჩვენებლების შესახებ. მონაცემები ასევე უნდა მოიცავდეს კრიტიკულის შემოწმებას და შეფასებას ხარისხის უზრუნველყოფა (CQA) და კრიტიკული პროცესის პარამეტრები (CPP), ტენდენციის შეფასების ჩათვლით. როგორც უწყვეტი პროცესის გადამოწმების პრაქტიკული განხორციელების ინსტრუმენტებიშეუძლია შეიძლება გამოყენებულ იქნას პროცესის ანალიტიკური ტექნოლოგიები (PAT), როგორიცაა სპექტროსკოპია ახლო ინფრაწითელ რეგიონში.სპექტრი (მაგ. შერევის ერთგვაროვნების დასადგენად, გრანულების ზედაპირის ფართობი,შინაარსის ჰომოგენურობა დიდი ნიმუშებისთვის ზომა) და მრავალგანზომილებიანისტატისტიკური პროცესის კონტროლი(SPC).

1. პროცესის უწყვეტი შემოწმების მოცულობა და მოცულობა დამოკიდებულია უამრავ ფაქტორზე, მათ შორის შემდეგზე:

• ა) მსგავსი პროდუქტების და (ან) პროცესების შემუშავებისა და წარმოების წინასწარი ცოდნა;
• 6) პროცესის (დეტალები და დეტალური დოკუმენტური მახასიათებლები) გააზრების ხარისხი, რომელიც მიღებულია კვლევის დროს მისი განვითარებისას და სამრეწველო მასშტაბის წარმოების გამოცდილების შედეგად;
• გ) პროდუქციის და (ან) წარმოების პროცესის სირთულე;
• დ) პროცესების ავტომატიზაციის დონე და გამოყენებული პროცესების ანალიტიკური ტექნოლოგიები (PAT);
• ე) ინფორმაცია პროდუქტის სასიცოცხლო ციკლის, პროცესის მდგრადობისა და წარმოების გამოცდილებაზე დაფუძნებული სამრეწველო მასშტაბიარსებულისთვისპროდუქტები (თუ საჭიროა).

1. უწყვეტი პროცესის შემოწმების ვარგისიანობისა და მიზანშეწონილობის დასაბუთება უნდა იყოს შეტანილი ქვეპუნქტში 2.R.2. სარეგისტრაციო დოსიეს მე-3 მოდულის („ფარმაცევტული განვითარება“) და დაადასტურეთ იგი ლაბორატორიული ან საპილოტე-სამრეწველო პარტიების მონაცემებით. პროცესის უწყვეტი შემოწმების სისტემის აღწერა, მათ შორის მონიტორინგის პროცესის პარამეტრები და მატერიალური ინდიკატორები, რომლებიც გამოიყენება ანალიტიკური მეთოდების კონტროლისთვის, უნდა იყოს შეტანილი სარეგისტრაციო დოსიეში განყოფილების ჯვარედინი მითითებით.„ვალიდაცია“ (ამ სახელმძღვანელოს No1 დანართის შესაბამისად). სამრეწველო წარმოების პროცესის უწყვეტი შემოწმების შედეგად მიღებული მტკიცებულებები მასშტაბი, ხელმისაწვდომი უნდა იყოს წარმოების ადგილის შემოწმების დროს. განმცხადებელმა უნდა განსაზღვროს და დაასაბუთოს კრიტიკული პროცესის საფეხურების შერჩევა და დაასრულოს ვალიდაციის კვლევები პროდუქტის გაყიდვამდე. დასაბუთება უნდა იყოს წარმოდგენილიპროდუქტის პარტიების რაოდენობა, რომლებიც გამოყენებული იქნება პროცესის დასადასტურებლად, დამოკიდებულია პროცესის სირთულესა და მოსალოდნელ ცვალებადობაზე და წარმოების არსებულ გამოცდილებაზე. უწყვეტი პროცესის შემოწმება ითვლება ყველაზე შესაფერის მეთოდად უწყვეტი პროცესების დასადასტურებლად.

1. პროცესის უწყვეტი შემოწმება შეიძლება დაინერგოს პროდუქტის სასიცოცხლო ციკლის ნებისმიერ ეტაპზე. ეს მიდგომა შეიძლება გამოყენებულ იქნას შემდეგ შემთხვევებში: საწყისი კომერციული მასშტაბის წარმოების დროს, დადასტურებული პროცესების შესამოწმებლად, როგორც ცვლილებების მართვის პროცედურის ნაწილი და მუდმივი გაუმჯობესების პროცესის მხარდასაჭერად.
2. პროცესის უწყვეტი შემოწმება ხორციელდება წესების პრინციპებისა და მოთხოვნების დაცვითკარგი წარმოების პრაქტიკა. ფარმაცევტული ხარისხის სისტემები (PQS) შეუძლია შეავსოს კარგი წარმოების პრაქტიკის მოთხოვნებიპრაქტიკები. თუმცა კითხვები რაც დაკავშირებულია კარგი წარმოების პრაქტიკის წესებთან და ფარმაცევტული ხარისხის სისტემებთან შესაბამისობაში, რეგისტრაციაში არ უნდა იყოს გათვალისწინებული.საქმე, რადგან მონაცემთა შეფასება კითხვები ტარდება სამკურნალო პროდუქტების წარმოების შემოწმებისას კარგი საწარმოო პრაქტიკის წესების მოთხოვნებთან შესაბამისობის შესამოწმებლად.პრაქტიკები.

1. კომბინირებული მიდგომა

1. შესაძლებელია გამოვიყენოთ კომბინირებული მიდგომა, რომელიც შედგება ვალიდაციის ტრადიციული მიდგომისგან და პროცესის უწყვეტი გადამოწმებისგან წარმოების სხვადასხვა ეტაპებზე. სარეგისტრაციო დოსიე ნათლად უნდა განისაზღვროს, თუ რომელი ვალიდაციის მიდგომა გამოიყენება წარმოების პროცესის სხვადასხვა ეტაპზე. სერიების რაოდენობა და სერიების ზომა, რომელიც საჭიროა ვალიდაციისთვის, დამოკიდებული იქნება იმაზე, თუ რამდენად გამოიყენება პროცესის უწყვეტი გადამოწმება. გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც პროცესის უწყვეტი შემოწმება არ გამოიყენება არა-რუტინული პროცესების კრიტიკულ ოპერაციებზე (როგორც ეს განსაზღვრულია წინამდებარე სახელმძღვანელოს VIII ნაწილში), ისინი დაექვემდებარება პროცესის ვალიდაციის მოთხოვნებს წინამდებარე სახელმძღვანელოს V ნაწილის 1-ლი ქვეპუნქტის შესაბამისად, თუ სხვა რამ არ არის დასაბუთებული.

4. საპროექტო ველის შემოწმება

21. საპროექტო სფერო ჩვეულებრივ მუშავდება ლაბორატორიული ან საპილოტე-სამრეწველო სერიების საფუძველზე.

როდესაც მასშტაბური ხდება, სამრეწველო პროცესი, როგორც წესი, ხორციელდება და დამოწმებულია დიზაინის ველის შესაბამის ზონაში, რომელიც განისაზღვრება, როგორც სამიზნე ინტერვალი ან ნორმალური ოპერაციული დიაპაზონი. პროდუქტის სასიცოცხლო ციკლის განმავლობაში, პროცესის პარამეტრებსა და მახასიათებლებში ცვლილებებმა დიზაინის გარსში (ანუ პროცესის ოპერაციული დიაპაზონში და მასალის ხარისხის ინდიკატორებში) შეიძლება გამოიწვიოს უფრო მაღალი ან გამოუცნობი რისკების გაჩენა დიზაინის დროს. ამ მიზეზით, და იმისდა მიხედვით, თუ როგორ არის თავდაპირველად განსაზღვრული დიზაინის სფერო და პროცესის დადასტურება, შეიძლება საჭირო გახდეს ახალი ტერიტორიის ვარგისიანობის დადასტურება საპროექტო ველში (მტკიცებულებების მიწოდებით, რომ პროდუქტის ხარისხის ყველა ინდიკატორი აკმაყოფილებს დადგენილ კრიტერიუმებს), ე.ი. დიზაინის ველების შემოწმება.

22. გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც საპროექტო სფეროს შემუშავებისას შესწავლილი პარამეტრები არ არის ნაჩვენები წარმოების მასშტაბისგან დამოუკიდებლად მასშტაბური და პროცესი არ იქნა დამოწმებული ტრადიციული მიდგომის გამოყენებით, დიზაინის ველის შემოწმება და ასეთი შემოწმების პროტოკოლის ჩართვა რეგისტრაციაში. საჭირო იქნება დოსიე. უწყვეტი პროცესის შემოწმების გამოყენებამ შეიძლება ხელი შეუწყოს დიზაინის ველის შესაბამისობის დადასტურებას პროდუქტის სასიცოცხლო ციკლის განმავლობაში. ამ შემთხვევაში, საპროექტო ველის შემოწმება უნდა ჩაითვალოს უწყვეტი პროცესის შემოწმების სისტემის ნაწილად.

23. პროცესის პარამეტრების და მახასიათებლების ცვალებადობაზე და მათ გადაადგილებაზე საპროექტო ველზე (ანუ რყევები ოპტიმალურ ოპერაციულ პარამეტრებში (დამოწმებული დიაპაზონი) ან დიზაინის ველის ახალ არეალში მეტი ხარისხის ინდიკატორების გაჩენით. (QA) და პროცესის პარამეტრები (PP) არ შედის პროცესის რუტინული კონტროლის სისტემაში (მაგალითად, მონიტორინგი ან ტესტირება QA და PP-ების მიერ, რაც შეიძლება დამოკიდებული იყოს წარმოების მასშტაბზე და (ასეთის არსებობის შემთხვევაში) აღჭურვილობაზე). აუცილებელია საპროექტო სფეროს ყველა სფეროს ან საპროექტო სფეროს მისაღები საზღვრების შესამოწმებლად.

24. უნდა შემოწმდეს დიზაინის ველის ერთზე მეტი სფერო, მაგრამ ასევე მისაღებია ეტაპობრივი მიდგომა პროდუქტის სასიცოცხლო ციკლის განმავლობაში დადასტურებული დიზაინის ველის კორექტირებისთვის.

6. სკალირება

25. შრომატევადი და ძვირადღირებული ცდების თავიდან აცილების მიზნით, საჭიროა სათანადოდ შეგროვდეს ინფორმაცია და კვლევის მონაცემები პროცესის განვითარების, ოპტიმიზაციისა და მასშტაბის გაზრდის დროს. ეს ინფორმაცია წარმოდგენილია იმის საჩვენებლად, რომ პროცესის მასშტაბის გაზრდა შეიძლება მიღწეული იყოს ხარისხის დაკარგვის გარეშე სამრეწველო წარმოების პროცესში. სარეგისტრაციო დოსიეს მე-3 მოდულის 2.Р.2 ქვეთავში („ფარმაცევტული განვითარება“) აუცილებელია განისაზღვროს პროცესის ელემენტები, რომლებიც კრიტიკული იქნება სკალირების დროს; ქვეთავში 3.2.Р.3 („ნარკოტიკების წარმოების პროცესი“) სარეგისტრაციო დოსიეს მე-3 მოდულის, ისინი უნდა იყოს დახასიათებული.

26. თუ პარტიების ზომები შემოთავაზებულია გარკვეულ დიაპაზონში, უნდა იყოს დასაბუთებული, რომ სერიის ზომის შეცვლა არ მოახდენს უარყოფით გავლენას პროცესის ხარისხის კრიტიკულ მაჩვენებლებზე (ამ სახელმძღვანელოს დანართი No1-ის შესაბამისად), თუ სერიის ზომა შეიცვალა. , ისინი ხელახლა უნდა შემოწმდეს, თუ არ არის მოწოდებული მტკიცებულება, რომ პროცესი მასშტაბურია დამოუკიდებელი, ან არ არის გამოყენებული პროცესის უწყვეტი შემოწმება.

7. ცვლილებების რეგისტრაციის შემდგომი კონტროლი

27. უნდა შეიქმნას მკაფიო პროცედურები წარმოების პროცესში შემოთავაზებული ცვლილებების მართვისთვის. ასეთი პროცედურები არის კარგი წარმოების პრაქტიკის მოთხოვნების ნაწილი და, როგორც წესი, არ არის მითითებული სარეგისტრაციო დოსიეში. ცვლილების კონტროლის პროცედურებმა უნდა უზრუნველყოს, რომ საკმარისი მონაცემები შეგროვდება დამტკიცებული კონტროლის სტრატეგიის მეშვეობით, რათა დაადასტუროს, რომ შეცვლილი პროცესი აწარმოებს საჭირო ხარისხის პროდუქტს და უზრუნველყოს, რომ ცვლილებასთან დაკავშირებული ყველა ელემენტი სრულად და საფუძვლიანად არის დოკუმენტირებული და დამტკიცებული, მათ შორის შეფასების სარეგისტრაციო საქმეში ცვლილების საჭიროება.

დეტალური ინფორმაცია სარეგისტრაციო დოსიეში შესატანი ცვლილებების შესახებ მოცემულია რეგისტრაციისა და გამოცდის წესების No19 და 20 დანართებში.

8. სტანდარტული და არასტანდარტული საწარმოო პროცესები

28. ამ ნაწილის დებულებები ვრცელდება მხოლოდ იმ პროცესებზე, რომლებიც დამოწმებული იქნა ტრადიციული მიდგომის გამოყენებით და არა პროცესებზე, სადაც პროცესის უწყვეტი გადამოწმება გამოიყენება (ამ სახელმძღვანელოს V ნაწილის 1 და 2 ქვეპუნქტების შესაბამისად). წინამდებარე სახელმძღვანელოს V ნაწილის 1-ლი ქვეპუნქტის შესაბამისად, მონაცემები უნდა იყოს მოწოდებული არასტანდარტული პროდუქტების ან ტრადიციული მიდგომით დამოწმებული სარეგისტრაციო წარმოების დოსიეების გაზრდისას. განმცხადებელს შეუძლია წარმოადგინოს დასაბუთება, რომ პროდუქტის წარმოების პროცესი სტანდარტია კონკრეტული წარმოებისთვის (წარმოების ადგილისთვის), პაციენტისთვის რისკის გათვალისწინებით, მედიკამენტის ან პროცესის ხარისხში შეუსაბამობის გამო. ასეთი დასაბუთების შეფასება ხორციელდება თითოეულ შემთხვევაში, მაგრამ განმცხადებლის მიერ მოწოდებული ინფორმაცია (თითოეული წარმოების ადგილისთვის) უნდა შეიცავდეს:

• ა) იგივე ან მსგავსი პროდუქტის ან პროცესის გამოცდილება (წევრი სახელმწიფოების ტერიტორიაზე რეგისტრირებული (გაყიდული) პროდუქტების სია და წარმოებული პარტიების რაოდენობა (ზომის ჩათვლით));
• 6) პროდუქციის დასახელება (რეგისტრაციის მოწმობების რაოდენობა) შესაბამის წევრ ქვეყანაში;
• გ) პროდუქტის შემუშავებისას დაგროვილი ცოდნის რაოდენობა (თითოეულ საწარმოო ობიექტზე წარმოებული პარტიების რაოდენობა და ზომა);
• დ) ისტორიული მონაცემები წარმოების ობიექტების შესაბამისობის შესახებ კარგი საწარმოო პრაქტიკის მოთხოვნებთან ამ ტიპის პროცესისთვის.

29. სარეგისტრაციო განცხადებაში განმცხადებელმა სარეგისტრაციო დოსის მე-3 მოდულის 2.Р.3.5 („საწარმოო პროცესის დადასტურება და (ან) შეფასება“) ქვეპუნქტში უნდა მიუთითოს წარმოების პროცესის კატეგორია (სტანდარტული ან არასტანდარტული პროცესი) და დაასაბუთეთ მითითებული კატეგორიის არჩევანი.

დამატებითი ინფორმაცია, რომელიც განიხილება როგორც ინფორმაცია პროდუქტებზე (პროცესებზე) არის წინამდებარე სახელმძღვანელოს დანართი No2.

დანართი No1 სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალებების წარმოების პროცესის დადასტურების სახელმძღვანელოს

მოთხოვნები პროცესის ვალიდაციის გეგმისთვის

I. ტრადიციული პროცესის ვალიდაცია

1. თუ ტრადიციული პროცესის ვალიდაცია მოსალოდნელია სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო საშუალებების წარმოების პროცესის ვალიდაციის სახელმძღვანელოს V ნაწილის 1 ქვეპუნქტის შესაბამისად (შემდგომში გაიდლაინები), თუ არასაკმარისი მონაცემებია მიღებული სამრეწველო მასშტაბის პარტიებიდან, მაშინ განმცხადებელი წარუდგენს მედიკამენტების მიმოქცევის სფეროში ევრაზიული ეკონომიკური კავშირის წევრის მთავრობის უფლებამოსილ ორგანოს (შემდგომში უფლებამოსილი ორგანო) პროცესის ვალიდაციის გეგმას. იგი განსაზღვრავს ვალიდაციის კვლევების მოცულობას და თანმიმდევრობას, რომელიც განხორციელდება სამრეწველო მასშტაბის სერიებზე (შესამოწმებელი სერიების რაოდენობა დამოკიდებული იქნება პროცესის ცვალებადობაზე, პროცესისა და პროდუქტის სირთულეზე და მწარმოებლის გამოცდილებაზე, მაგრამ, ჩვეულებრივ შედგება მინიმუმ 3 ზედიზედ სერიისგან). ინფორმაცია ამ კვლევების შესახებ ხელმისაწვდომი უნდა იყოს ავტორიზებული ორგანოებისთვის პოსტმარკეტინგული შემოწმებისთვის.

პროცესის ვალიდაციის გეგმა შედის სარეგისტრაციო დოსიეში, რომელიც გათვალისწინებულია სამედიცინო გამოყენების მედიკამენტების რეგისტრაციისა და გამოკვლევის წესების No1 დანართში, რომელიც დამტკიცებულია ევრაზიის ეკონომიკური კომისიის საბჭოს 2016 წლის 3 ნოემბრის No78 გადაწყვეტილებით. და შეიცავს, სხვა საკითხებთან ერთად:

• ა) პროცესის მოკლე აღწერა, რომელიც მიუთითებს წარმოების კრიტიკულ ეტაპებზე ან პროცესის კრიტიკულ პარამეტრებზე, რომლებიც უნდა იყოს მონიტორინგი ვალიდაციის დროს;
• 6) მზა პროდუქტის გამოშვების სპეციფიკაცია (ბმულები სარეგისტრაციო დოსიეს შესაბამის განყოფილებაზე);
• გ) დეტალური ინფორმაცია ანალიტიკური მეთოდების შესახებ (ბმულები სარეგისტრაციო დოსიეში მითითებულ შესაბამის მეთოდებზე);
• დ) ინფორმაცია პროცესის პროცესში კონტროლისა და მიღების კრიტერიუმების შესახებ;
• ე) ინფორმაცია შემოთავაზებული დამატებითი ტესტების შესახებ (მიღების კრიტერიუმებით და ანალიტიკური მეთოდების დადასტურებით (საჭიროების შემთხვევაში));
• ვ) სინჯის აღების გეგმა (ნიმუშების აღების ადგილის, დროისა და მეთოდის მითითებით);
• ზ) შედეგების აღრიცხვისა და შეფასების მეთოდები;
• თ) შემოთავაზებული კვლევის განრიგი.

1. ვალიდაციის შედეგები დოკუმენტირებულია, ხელმოწერილია უფლებამოსილი პირის მიერ და ხელმისაწვდომი უნდა იყოს გადამოწმებისთვის.

3. ვალიდაციის შედეგების ანგარიში უნდა შეიცავდეს შემდეგ მონაცემებს:

• ა) პროდუქციის პარტიების ტესტირების შედეგები;
• 6) პროდუქციის ანალიზის სერთიფიკატები;
• გ) პროდუქციის პარტიების წარმოების ოქმები;
• დ) ინფორმაცია მიღებული მოულოდნელი შედეგების, გადახრების ან განხორციელებული ცვლილებების შესახებ (დასაბუთებით);
• ე) დასკვნები.

1. თუ მოსალოდნელი შედეგებისგან მნიშვნელოვანი გადახრები იქნა მიღებული, განმცხადებელი დაუყოვნებლივ აცნობებს ამის შესახებ უფლებამოსილ ორგანოებს, მიუთითებს მაკორექტირებელ ქმედებებზე. წარმოების პროცესში ყველა შემოთავაზებული ცვლილება უნდა დამტკიცდეს სარეგისტრაციო დოსიეში შესწორებით

II. პროცესის უწყვეტი შემოწმება

1. თუ განზრახულია უწყვეტი პროცესის შემოწმების გამოყენება (სახელმძღვანელო ინსტრუქციის V ნაწილის მე-2 ქვეპუნქტის შესაბამისად), განმცხადებელმა უნდა წარადგინოს უწყვეტი პროცესის შემოწმების გეგმა, მათ შორის სამრეწველო პარტიების მონიტორინგის აღწერა. მოწოდებული ინფორმაცია ხელმისაწვდომი უნდა იყოს ავტორიზებული ორგანოებისთვის რეგისტრაციის შემდგომი შემოწმებისთვის.
2. უწყვეტი პროცესის გადამოწმების გეგმა შედის სარეგისტრაციო დოსიეში და შეიცავს (საჭიროების შემთხვევაში) შემდეგ ინფორმაციას:

ა) მონიტორინგის გამოყენების დეტალური აღწერა პროცესის პარამეტრების გასაკონტროლებლად „ნაკადზე“ („დინებაზე“ და „ნაკადის მიღმა“ მეთოდი) (მათ შორის, მონიტორინგის სიხშირე, შემოწმებული ნიმუშების რაოდენობა);

ბ) ინფორმაცია ანალიტიკური მეთოდებისა და ზომების შესახებ (ბმულები სარეგისტრაციო დოსიეში მითითებულ შესაბამის მეთოდებზე); გ) დასაშვებობის კრიტერიუმები;

დ) ინფორმაცია, მათ შორის, საჭიროების შემთხვევაში, უწყვეტი შემოწმების შესაძლებლობის დასაბუთება, ხელი შეუწყოს პროცესის განმეორებადობის კონტროლს პროდუქტის წარმოებაში სამრეწველო მასშტაბით, აგრეთვე ინფორმაცია გამოყენებული მონაცემთა დამუშავების სტატისტიკური მეთოდების შესახებ;

ე) დასაბუთება, თუ როგორ შეუწყობს ხელს მონიტორინგი საპროექტო სფეროს შემოწმებას (საპროექტო სფეროს შემუშავების დროს).

დანართი No2 სამედიცინო დანიშნულების სამკურნალო საშუალებების წარმოების პროცესის დადასტურების სახელმძღვანელოს

გაიდლაინები სტანდარტული და არასტანდარტული პროცესების განსაზღვრისათვის

1. ზოგადი დებულებები

1. პროცესის კლასიფიკაცია სტანდარტულად ან არასტანდარტულად განისაზღვრება ფარმაცევტული ნივთიერების ბუნების, მზა პროდუქტის ხასიათის, წარმოების პროცესისა და მწარმოებლის გამოცდილების შეფასების საფუძველზე.

ყველა ბიოლოგიური პროდუქტი ითვლება არასტანდარტულად.

1. პროდუქტები ან პროცესები, რომლებიც შეიძლება ჩაითვალოს არასტანდარტულად და რომლებისთვისაც სამრეწველო მასშტაბის სერიული ვალიდაციის მონაცემები მოცემულია სარეგისტრაციო დოსიეში (თუ სხვა რამ არ არის დასაბუთებული) მოიცავს:

• ა) სპეციალიზებული დოზირების ფორმების წარმოება;
• 6) ზოგიერთი ახალი ტექნოლოგიების ნორმალურ პროცესში ჩართვა;
• გ) სპეციალიზებული პროცესები ახალი ტექნოლოგიების გამოყენებით ან რთული პროცესები, რომლებიც საჭიროებენ განსაკუთრებულ ზრუნვას;
• დ) სტერილიზაციის არასტანდარტული მეთოდები.

1. ტექნოლოგიური ოპერაციები იმ სამკურნალო პროდუქტების წარმოების პროცესში, რომლებიც ადრე არ იყო გამოყენებული ევრაზიის ეკონომიკური კავშირის ფარგლებში, როგორც წესი, განიხილება არასტანდარტულად.

2. სპეციალიზებული დოზირების ფორმები

1. პროდუქციის ტიპები, რომლებიც განიხილება სპეციალიზებულ პროდუქტებად, მოიცავს:

• ა) წამლები ფილტვებში გაზომილი დოზის შესაყვანად (მაგალითად, აეროზოლური დოზის ინჰალატორები და მშრალი ფხვნილის ინჰალატორები);
• ბ) სტერილური სუსპენზიები, ემულსიები ან სხვა დისპერსიული სტერილური სითხეები;
• გ) მოდიფიცირებული გამოთავისუფლების პრეპარატები;
• დ) ერთჯერადი წამლები აქტიური ნივთიერების დაბალი შემცველობით ( შემადგენლობის 2%);
• ე) სხვა სპეციალიზებული დოზირების ფორმები (მაგალითად, ბიოდეგრადირებადი პოლიმერების, ლიპოსომების, მიცელების, ნანონაწილაკების საფუძველზე პარენტერალური დეპოები).

3. რუტინული ფარმაცევტული პროცესები, რომლებიც მოიცავს ახალ ტექნოლოგიებს

1. სწორად შემუშავებული და დადასტურებული რუტინული ფარმაცევტული პროცესები შეიძლება, მაგალითად, მოიცავდეს ტაბლეტების დამზადების საფეხურს სველი გრანულაციის გამოყენებით. თუმცა, პროცესის ახალი ეტაპის (მაგ. გაშრობის ახალი ტექნოლოგია) დანერგვა, რომელიც ჩვეულებრივ არ გამოიყენება ფარმაცევტულ ინდუსტრიაში რუტინულ პროცესში, შეიძლება მოითხოვოს ვრცელი ვალიდაცია პროცესისა და პროდუქტის შემუშავების დროს მიღებულ მონაცემებზე დაყრდნობით.

4. სპეციალიზებული ან რთული პროცესები

1. TOსპეციალიზებული ან რთული პროცესები მოიცავს:

• ა) პროცესები, რომლებიც მოიცავს კრიტიკულ ეტაპებს, როგორიცაა ლიოფილიზაცია, მიკროკაფსულაცია;
• 6) პროცესები, რომლებშიც აქტიური ფარმაცევტული ინგრედიენტის ან ძირითადი დამხმარე ნივთიერების ფიზიკურ-ქიმიურმა თვისებებმა (მაგ. ლუბრიკანტები, საფარი აგენტები) შეიძლება გამოიწვიოს სირთულეები დამუშავების ან წარმოების მასშტაბურობისას ან პრობლემები, რომლებიც დაკავშირებულია სტაბილურობის უზრუნველყოფასთან პროცესის სამრეწველო მასშტაბით განხორციელებისას. ;
• გ) ასეპტიური პროცესები.

5. სტერილიზაციის არასტანდარტული მეთოდები

7. კსტერილიზაციის არასტანდარტული მეთოდები მოიცავს:

• ა) ტერმინალური სტერილიზაცია ტენიანი სითბოთი არაფარმაკოპეული სტერილიზაციის რეჟიმების გამოყენებით;
• 6) საბოლოო სტერილიზაცია მაიონებელი გამოსხივებით 25 kGy-ზე ნაკლები შთანთქმის დოზით.

ვალიდაციის განმარტება

განსაზღვრებით PIC/S
- ეს არის ქმედებები, რომლებიც, შესაბამისად
GMP პრინციპებით ამას ამტკიცებს
გარკვეული ტექნიკა, პროცესი,
აღჭურვილობა, ნედლეული, საქმიანობა ან
სისტემა ნამდვილად იწვევს
მოსალოდნელი შედეგები

ვალიდაციის მიზანი

დაამტკიცეთ, რომ ვალიდაციის ობიექტია
ნამდვილად იწვევს
მოსალოდნელი შედეგები

ვალიდაციის პროცესის პროცედურა უნდა
ჩაიწეროს რიგ ოქმებში და
ვალიდაციის შედეგები უნდა იყოს
ჩაწერილი ჩანაწერებში ან ანგარიშებში.
ეს დოკუმენტები გამოიყენება სხვადასხვა
ფორმები რეგისტრაციის მიღებისთანავე
სერთიფიკატები და შემოწმებები შესაბამისად
GMP წესები და ასევე შიდა
წარმოების მიზნები სახელმძღვანელო
ორგანიზაცია შეიძლება იყოს დარწმუნებული, რომ
ის აკონტროლებს თავის პროცესებს.

ვალიდაციის სამოქმედო გეგმა

არის დოკუმენტი, რომელიც გავლენას ახდენს
საწარმოო საქმიანობა სულ
საწარმოები და ვალიდაციის ვადის დაზუსტება
და აღჭურვილობის, სისტემების, მეთოდების სიები და
ტექნოლოგიური პროცესები, რომლებიც ექვემდებარება
ვალიდაცია

ვალიდაციის გეგმა უნდა შეიცავდეს:

წარმოდგენილი
მიხედვით დოკუმენტის შედგენის ფორმატი
ვალიდაცია (კერძოდ, აღჭურვილობისა და სისტემების დამოწმება თვალსაზრისით
სამონტაჟო კვალიფიკაციის, ოპერატიული კვალიფიკაციის და
ოპერატიული კვალიფიკაცია; ტექნოლოგიის დადასტურებაზე
პროცესი; ანალიტიკური ტესტის შედეგების ვალიდაციის შესახებ) და
ინფორმაციის რაოდენობა, რომელიც უნდა აისახოს
ყველა დოკუმენტი.
მითითებულია გადამოწმების მიზეზები და დრო
ასახავს ვალიდაციის თანმიმდევრობას თითოეულში
წარმოების ადგილი
რაიმე გადახრის შემთხვევაში გათვალისწინებულია კონკრეტული ზომები
ჩამოთვლილი ტესტები და ვადები, რომლის შემდეგაც,
დასაშვებია კიდევ ერთი დადასტურება

ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაცია

ანალიტიკური მეთოდის ვალიდაცია არის
პროცესი, რომლითაც, მიერ
ლაბორატორიული ტესტები ამას ადასტურებს
ტექნიკის მახასიათებლები შეესაბამება
სავარაუდო ანალიტიკური მოთხოვნები
ტესტები, სადაც მთავარი ამოცანაა
ამის ექსპერიმენტული მტკიცებულება
ეს ტექნიკა შესაფერისია მათი მისაღწევად
მიზნებისთვის, რისთვისაც ის არის განკუთვნილი.

ანალიტიკური მეთოდის ვალიდაცია

დადასტურება დოკუმენტირებულია
პროცედურა, რომელიც უზრუნველყოფს მაღალი ხარისხის ნდობას
ეს არის კონკრეტული პროცესი, მეთოდი ან სისტემა
თანმიმდევრულად გამოიწვევს შედეგებს,
წინასწარ დადგენილ კრიტერიუმებს აკმაყოფილებს
მისაღები.
საერთაშორისო მოთხოვნების შესაბამისად
ანალიტიკური მეთოდების დადასტურება ნებისმიერი
ვითარდება ან იცვლება
ანალიტიკური ტექნიკა უნდა შეფასდეს თვალსაზრისით
მისი მართებულობისა და ობიექტურობის თვალსაზრისით
გამოყენება.

ანალიტიკური ვალიდაციის მიზანი

- გარანტია, რომ შერჩეული ანალიტიკური მეთოდი
უზრუნველყოფს რეპროდუცირებად და საიმედოდ
შედეგები შეესაბამება დასახულ მიზანს.
საჭიროა სწორად განსაზღვრა
როგორც მეთოდოლოგიის გამოყენების პირობები, ასევე მიზანი
რომლისთვისაც ის არის განკუთვნილი.

ანალიტიკური მეთოდები გამოიყენება:

1. სამკურნალო ნივთიერების იდენტიფიკაცია.
2. მინარევების შემცველობის ლიმიტების დაწესება
დაკავშირებული
კავშირები,
მძიმე
ლითონები,
ნარჩენი
ორგანული გამხსნელები.
3. სამკურნალო საშუალების რაოდენობრივი განსაზღვრა
ნივთიერებები, სამკურნალო ნივთიერება(ებ)ში
დოზირების ფორმების შემადგენლობა, ინდივიდუალური
მინარევები
და
თანხები
მინარევები
პროდუქტები,
კონსერვანტები.

ანალიტიკური მეთოდის ვალიდაციის პარამეტრები

უფლება
სიზუსტე
სპეციფიკა
გამოვლენის ლიმიტი ან მგრძნობელობა
რაოდენობრივი ზღვარი
წრფივობა
ანალიტიკური დომენი (დიაპაზონი)
სტაბილურობა (სიმტკიცე)

სისწორე (სიზუსტე, სიმართლე)

ანალიტიკური მეთოდი ახასიათებს შედეგების სიახლოვეს
ამ მეთოდით მიღებული ტესტები ჭეშმარიტად
მნიშვნელობა.
მეთოდის სისწორის მაჩვენებელი, როგორც წესი, არის მნიშვნელობა
სისტემატური შეცდომა.
სისტემური შეცდომა გამოიხატება, როგორც განსხვავება
გაზომვის შედეგების მათემატიკური მოლოდინი და ჭეშმარიტი
მნიშვნელობა.
სისწორე ფასდება მინიმუმ 9 შედეგის საფუძველზე
განსაზღვრები მინიმუმ 3 კონცენტრაციის დონეზე ლიმიტის ფარგლებში
ანალიტიკური არე (მაგალითად, განსაზღვრის 3 გამეორება
3 ანალიზური კონცენტრაციისთვის).

სიზუსტე

ანალიტიკური ტექნიკა გამოხატავს სიახლოვეს
გაზომვების სერიის შედეგები (გაფანტვის ხარისხი),
მიღებული ერთი ნიმუშის მრავალი ნიმუშიდან
მოცემულ პირობებში.
როგორც წესი, შემოწმებულია სიზუსტის 3 დონე:
- განმეორებადობა
- შუალედური სიზუსტე
- განმეორებადობა

განმეორებადობა არის ამავე დროს სიზუსტის საზომი
სამუშაო პირობები მოკლე პერიოდის განმავლობაში
დრო, ანუ ნორმალურ სამუშაო პირობებში
ანალიტიკური მეთოდები იმავე მოწყობილობაზე.
ამ ინდიკატორს ზოგჯერ უწოდებენ ინტრაექსპერიმენტულს
სიზუსტე (განმეორებადობის სიზუსტე).
ICH რეკომენდაციას უწევს განმეორებადობის შეფასებას
მინიმუმ ცხრა განსაზღვრის შედეგების გამოყენებით,
მოიცავს ტექნიკის განსაზღვრულ სპექტრს (მაგ.
სამი კონცენტრაცია/სამი გამეორება, როგორც ტესტისთვის
სისწორე), ან მინიმუმ ექვსი განმარტებით
ტესტის ხსნარის 100% კონცენტრაცია.
მოითხოვს გამოთვლილი სტანდარტის წარმოდგენას
გადახრა, შედარებითი სტანდარტული გადახრა

შუალედური სიზუსტე - ცვალებადობა შიგნით
ერთი ლაბორატორია.
ამ შემთხვევაში განსაზღვრული სტანდარტული პარამეტრები
არის ვარიაციები დღეების, ანალიტიკოსებისა და აღჭურვილობის მიხედვით.
ICH
საშუალებას იძლევა
არა
განსაზღვროს
შუალედური
სიზუსტე,
თუ
დადასტურებული
განმეორებადობა.
მოსალოდნელია შუალედური სიზუსტე
აჩვენეთ ცვალებადობა იგივე სიდიდის ან ნაკლები
განმეორებადობის ცვალებადობა.
ICH რეკომენდაციას უწევს ანგარიშში სტანდარტული მნიშვნელობების ჩართვას.
გადახრები,
ნათესავი
სტანდარტული
გადახრები
(ვარიაციის კოეფიციენტი) და ნდობის ინტერვალი.

რეპროდუცირება - ზომებს ინტერლაბორატორიული
სიზუსტე.
ეს პარამეტრი გათვალისწინებულია სტანდარტიზაციის დროს
ანალიტიკური ტექნიკა (მაგალითად, ჩართვისას
მეთოდები ფარმაკოპეაში და მეთოდების გადაცემა შორის
სხვადასხვა ლაბორატორიები).
ამ მახასიათებლის დასადასტურებლად აუცილებელია განახორციელოს
იდენტური კვლევები სხვადასხვა ლაბორატორიებში გამოყენებით
იდენტური ჰომოგენური საცდელი ნიმუშები და იდენტური
ექსპერიმენტული გეგმა.

წამლის საიმედოდ განსაზღვრის უნარი
ნივთიერება მინარევის ნაერთების არსებობისას,
დეგრადაციის პროდუქტები და დამხმარე ნივთიერებები
სპეციფიკა ფასდება ვალიდაციის დროს
გამოყენებული მეთოდები:
- სამკურნალო ნივთიერებების იდენტიფიკაცია,
- მინარევების განსაზღვრა (დაკავშირებული ნაერთები,
მძიმე ლითონები, აქროლადი ორგანული მინარევები),
- ნივთიერების რაოდენობრივი შემცველობის დადგენა
ნიმუში და დოზირების ფორმა.

ანალიტიკური მეთოდის სპეციფიკა

ავთენტურობის ტესტებში ანალიტიკური მეთოდი უნდა
უზრუნველყოს სამკურნალო ნივთიერების იდენტიფიკაცია თანდასწრებით
მსგავსი ქიმიური სტრუქტურის სხვა ნაერთები. Ეს უნდა იყოს
მხარდაჭერილი დადებითი შედეგების მიღებით (შედარებით
სტანდარტი) სამკურნალო ნივთიერების შემცველი ნიმუშის გასაანალიზებლად და
ასევე იმ ნიმუშის ანალიზის უარყოფითი შედეგები, რომელიც არ შეიცავს
ასეთი ნივთიერება, იმის დასადასტურებლად, რომ დადებითი შედეგი არ არის
შეიძლება გამოწვეული იყოს მის მსგავსი სტრუქტურით სხვათა არსებობით
ნივთიერებები.
იმ შემთხვევებში, როდესაც მინარევის ნაერთები და დეგრადაციის პროდუქტები არ არის
იდენტიფიცირებულია ან დაკარგულია მათი საცნობარო მასალები,
დასაბუთებული უნდა იყოს ანალიტიკური მეთოდის სპეციფიკა
სხვა, დამოუკიდებლად დადასტურებული მეთოდით განსაზღვრების შედეგები.
ამ შემთხვევაში, გაანალიზებული ნიმუშები უნდა დაექვემდებაროს სტრესს
ზემოქმედება (სინათლე, ტემპერატურა, ტენიანობა, მჟავე/ტუტე
ჰიდროლიზი, დაჟანგვა).

ანალიტიკური მეთოდის სპეციფიკა

ზე
რაოდენობრივი
განმარტება
მინარევები
მეთოდის სპეციფიკა შეიძლება დადასტურდეს დამატებით
სამკურნალო ნივთიერება შესაბამისი რაოდენობით
მინარევები ან დამხმარე ნივთიერებები მტკიცებულებისთვის
რომ ამ ნივთიერებების არსებობა არ იმოქმედებს შედეგზე
ანალიზი.

გამოვლენის ლიმიტი (DL)

ანალიტის მინიმალური რაოდენობა ნიმუშში, რომელიც შეიძლება იყოს
აღმოჩენილი იყოს, მაგრამ არა აუცილებლად იდენტიფიცირებული
რაოდენობრივი
პატივისცემა
ზე
მოცემული
პირობები
ექსპერიმენტი.
გამოვლენის ლიმიტი გამოიხატება როგორც ანალიტის კონცენტრაცია
ნიმუშში, როგორიცაა პროცენტი, ნაწილები მილიონზე (ppm) ან
ნაწილები მილიარდზე (ppb).

გამოვლენის ლიმიტი (DL)

პროგრამული უზრუნველყოფის განსაზღვრის რამდენიმე მიდგომა არსებობს:
- ინსტრუმენტული ტექნიკის დამოწმებისას, ჩვეულებრივ, ფონური ხმაურის არსებობა
შეადარეთ გაზომილი სიგნალები ნიმუშებიდან ცნობილი დაბალი კონცენტრაციით
ანალიტი საკონტროლო (ცარიელი) ნიმუშებით.
მინიმალური კონცენტრაცია, რომლითაც შესაძლებელია ანალიზის საიმედოდ განსაზღვრა არის
დადგენილი სიგნალი-ხმაურის მისაღები თანაფარდობის გამოყენებით 2:1 ან
3:1. დასაბუთებისთვის საკმარისია შესაბამისი ქრომატოგრამების წარმოდგენა
პროგრამული ღირებულებები.
- კიდევ ერთი მიდგომაა პროგრამული უზრუნველყოფის გამოთვლა სტანდარტული გადახრის საფუძველზე
კალიბრაციის მრუდის პასუხი და დახრილობა. სტანდარტული გადახრა განისაზღვრება ან
მრავალჯერადი განსაზღვრის შედეგების სტანდარტული გადახრის საფუძველზე
საკონტროლო (ცარიელი) ნიმუშები, ან მნიშვნელობების სტანდარტული გადახრის საფუძველზე
ღერძზე რეგრესიის მრუდებით ამოწყვეტილი სეგმენტები მოსალოდნელი პროგრამული უზრუნველყოფის დიაპაზონში.
ასეთი შეფასება მოითხოვს შემდგომ დადასტურებას ცალკეული ჩატარებით
ანალიზის შემცველი ნიმუშების შესაბამისი რაოდენობის განსაზღვრა ან
თანაბარი პროგრამული უზრუნველყოფა:
PO = 3st/S, სადაც
st – პასუხის სტანდარტული გადახრა; S – კალიბრაციის მრუდის დახრილობა.

რაოდენობრივი ზღვარი (LOQ)

მინიმალური კონცენტრაცია, რომელშიც შეიძლება იყოს ანალიტი
საიმედოდ რაოდენობრივი თანაფარდობით
სიგნალი/ხმაურის თანაფარდობა 10:1.
მეორე მიდგომით, LOC განისაზღვრება ფორმულით:
PKO = 10st/S
ტექნიკის LOQ გავლენას ახდენს დეტექტორის მგრძნობელობა და
ნიმუშის მომზადების სიზუსტე მინარევების დაბალი კონცენტრაციით.
პრაქტიკაში, LOQ უნდა იყოს დაბალი, ვიდრე რეკომენდებულია ICH
მინარევების შემცველობის ზღვარი, რომლის არსებობაც აუცილებელია
მიუთითეთ სარეგისტრაციო საქმეში.

ანალიტიკური პროცედურის წრფივობა

არის უნარი (მოცემულ დიაპაზონში)
მიიღეთ ტესტის შედეგები ცვლადების სახით
(მაგალითად, შთანთქმის მნიშვნელობები და ფართობი ქვემოთ
მრუდი), კონცენტრაციის პირდაპირპროპორციულია
(ანალიზის რაოდენობა) ნიმუში.
ცვლადები, რომელთა გამოყენებაც შესაძლებელია
რაოდენობრივი
განმარტებები
გაანალიზებული
ნივთიერებები არის მწვერვალების არეები, მწვერვალების სიმაღლეები და
გაანალიზებული მწვერვალების ფართობების (სიმაღლეების) თანაფარდობა
ნივთიერებები შიდა სტანდარტის პიკამდე.

წრფივობის დასადგენად ორი მიდგომა არსებობს
ტექნიკა:
- პირველის დროს უშუალოდ ხდება სხვადასხვა ნიმუშების აღება
სტანდარტული ნიმუში სხვადასხვა ხსნარების მოსამზადებლად
კონცენტრაციები წრფივობის დასადგენად. ეს მეთოდი
არ არის შესაფერისი ძალიან დაბალი ხსნარების მოსამზადებლად
კონცენტრაცია საკმაოდ დიდი შეცდომის გამო
აწონვა;
- მეორე მიდგომით მზადდება მაღალი ხარისხის საწყისი ხსნარი
კონცენტრაცია. წრფივობა განისაზღვრება გადაწყვეტილებებში
მიღებული ორიგინალური სტანდარტის პირდაპირი განზავებით
გამოსავალი. ეს მეთოდი ყველაზე გავრცელებული და ხშირია
რეკომენდებულია.

უნდა იქნას გამოყენებული დადგენის შედეგები
მინიმუმ ხუთი კონცენტრაცია.
ზე
ნორმალური
პირობები
წრფივობა
ითვლის
მისაღები
ზე
კოეფიციენტი
განსაზღვრა
(კვადრატი
კოეფიციენტი
კორელაციები) > 0.997.
ასევე ICH მოთხოვნების შესაბამისად
მრუდის დახრილობა უნდა გამოითვალოს,
კვადრატების ნარჩენი ჯამი და სეგმენტის ზომა,
მოწყვეტილია მრუდით y ღერძის გასწვრივ.

ანალიტიკური მეთოდის დიაპაზონი

ინტერვალი მაქსიმუმსა და მინიმალურს შორის
ანალიზის კონცენტრაცია ნიმუშში, ამისთვის
ვის
იყო
ნაჩვენებია
მისაღები
დონე
სიზუსტე,
სისწორე
და
წრფივობა
ანალიტიკური ტექნიკა. დიაპაზონი ჩვეულებრივ გამოიხატება
იგივე ერთეულები (მაგალითად, პროცენტები, ნაწილები
მილიონი) იგივეა, რაც მიღებული ტესტის შედეგებით
ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენებით.
ამისთვის
ტექნიკა
რაოდენობრივი
განმარტებები
ფარმაცევტული
ნივთიერებები
ან
მზადაა
ჩვეულებრივ რეკომენდებულია მედიკამენტების მიღება
დიაპაზონი იყო ნომინალური კონცენტრაციის 80-120%.

უნარი
ტექნიკა
დარჩენა
უცვლელი
ზე
პატარა,
მაგრამ
პარამეტრების მიზანმიმართული ცვალებადობა
ტექნიკა;
ის
არის
ინფორმაცია
ო
საიმედოობა ნორმალური გამოყენების პირობებში.

ანალიტიკური ტექნიკის სიმტკიცე (სტაბილურობა).

ცვალებადობის პარამეტრები:
1. ნიმუშის მომზადება:
- მოპოვების დრო;
- გამხსნელი ტესტის ხსნარის მოსამზადებლად (pH ± 0,05 ერთეული, %
ორგანული გამხსნელის შემცველობა ±2% (სუფთა გამხსნელის რაოდენობა);
- მემბრანული ფილტრები;
- ტესტის და სტანდარტული ნიმუშების სტაბილურობა.
2. მაღალი ხარისხის თხევადი ქრომატოგრაფიის (HPLC) პირობები:
- მობილური ფაზის შემადგენლობა (pH ± 0,05 ერთეული, % ორგანული შემცველობა
გამხსნელი ±2% (სუფთა გამხსნელის რაოდენობა);
- გამოყენებული სვეტი (ექვივალენტური სვეტები, სერია და/ან მომწოდებლები, ასაკი
სვეტები);
- ტემპერატურა;
- ნაკადის სიჩქარე.
3. გაზის ქრომატოგრაფიის (GC) პირობები:
- გამოყენებული სვეტი (სერიები და/ან მომწოდებლები, ასაკი);
- ტემპერატურა;
- ნაკადის სიჩქარე.

ფარმაცევტული პროდუქტებისთვის გამოყენებული მეთოდების კლასიფიკაცია

ხარისხის კონტროლისთვის გამოყენებული ანალიტიკური მეთოდები
მედიკამენტები ზოგადად იყოფა 4 კლასად:
- კლასი A – ტესტები, რომლებიც შექმნილია ავთენტურობის დასადგენად
როგორც სამკურნალო ნივთიერება, ასევე ინდივიდუალური ინგრედიენტები მზა პროდუქტში
წამალი;
- კლასი B – მეთოდები, რომლებიც შექმნილია გამოსავლენად და
მინარევების რაოდენობრივი განსაზღვრა, როგორც სამკურნალო
ნივთიერება და დასრულებული
დოზირების ფორმა;
- კლასი C – რაოდენობრივი განსაზღვრისათვის გამოყენებული მეთოდები
სამკურნალო ნივთიერება ან მზა პროდუქტის მთავარი ინგრედიენტი
წამალი;
- კლასი D - მეთოდები, რომლებიც გამოიყენება მზა პროდუქციის მახასიათებლების შესაფასებლად
წამლები, როგორიცაა „ხსნადობის მაჩვენებლები“ ​​და
"დოზის ერთგვაროვნება".

ცხრილში მოცემულია მახასიათებლები, რომლებიც გათვალისწინებულია
სხვადასხვა კლასის ტექნიკის, ე.ი. ვალიდაციის პარამეტრების მნიშვნელოვნების ხარისხი
ცხრილი 1 - მახასიათებლები, რომლებიც გამოიყენება სხვადასხვა მაჩვენებლების განსაზღვრისას
მედიკამენტების ხარისხი
სახელი
მახასიათებლები
ავთენტურობა
უფლება
სიზუსტე
საიმედოობა
წრფივი და
Დიაპაზონი
შერჩევითობა
Ზღვარი
აღმოჩენები
Ზღვარი
რაოდენობრივი
განმარტებები
ხარისხის მაჩვენებლები
განმარტება რაოდენობრივი მახასიათებელი
მინარევები
განმარტება
FPP
(დაშლა,
ერთგვაროვნება,
დოზა)
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
სასამართლო პროცესი
საზღვრამდე
+
+
+
+
+
-

მაგალითად, ავთენტურობის დადგენისას მნიშვნელოვანია
ტექნიკის უნარი განსაზღვროს მინიმალური რაოდენობა
ნივთიერებები და არ რეაგირებენ ცვალებად პირობებზე და
პრეპარატში სხვა კომპონენტების არსებობა, ე.ი. განსაკუთრებული
მთავარია გამოვლენის ლიმიტი, საიმედოობა და
შერჩევითობა.
წამლის რაოდენობრივი შეფასებისას
ნივთიერებები, მნიშვნელოვანია შედეგების სიახლოვე ნამდვილ მნიშვნელობასთან,
შედეგების გაფანტვის ხარისხი, არ რეაგირების უნარი
შეცვლა
პირობები,
მისცეს
შედეგები,
პირდაპირ
პროპორციული
რაოდენობა
ნივთიერებები
ვ
ნიმუში
ნივთიერების მინიმალური რაოდენობის განსაზღვრის უნარი,
იმათ. სისწორე, სიზუსტე, სანდოობა, წრფივობა და
გამოვლენის ლიმიტი.

ეს ზოგადი წესები შეიძლება ჰქონდეს
გამონაკლისები,
Როდესაც
მახასიათებლები,
შეიძლება მონიშნული იყოს ცხრილში, როგორც არ არის საჭირო
იყოს საჭირო და პირიქით.
გარდა ამისა, მახასიათებლების არჩევანი და
მათი შესწავლის სიღრმეზე გავლენას ახდენს მიზანი,
რომელზედაც პრეტენზია აქვს მეთოდს.

ვალიდაციის სახეები

ვალიდაცია იყოფა შემდეგ ტიპებად:
- პერსპექტიული;
- კომპანიის გაწევა;
- რეტროსპექტივა;
- გადამოწმება.

პერსპექტიული დადასტურება

განხორციელდა ცენტრალური ლაბორატორიისა და ხარისხის კონტროლის დეპარტამენტის მიერ პროექტის მომზადების ეტაპზე
FSP ახალი მედიკამენტებისთვის ან FSP-ის გადახედვისას, თუ
დანერგილია
ახალი
ანალიტიკური
ტექნიკა.
ᲕᲐᲠ,
შემუშავებული TsZL-ის მიერ ნარკოტიკების შესახებ FSP პროექტებისთვის,
თავდაპირველად დამოწმებული იყო ცენტრალურ ლაბორატორიაში. Მაშინ ისინი
გაიაროს ვალიდაციის კვლევები QC-ში
ვალიდაციის შედეგების დადასტურება და შედარება.
QC-ში თითოეული AM-ის ვალიდაციისას აუცილებელია
გაიმეორეთ ვალიდაციის კვლევების ძირითადი ნაწილი,
სიზუსტის ექსპერიმენტების გამოყენებით და
უფლება.

დაკავშირებული ვალიდაცია

განხორციელდა ცენტრალურ ლაბორატორიაში და OKK-ში მომზადების ეტაპზე
FSP პროექტი შეცვალოს არსებული FS (VFS), თუ
წინა ვალიდაციის კვლევები AM-ისთვის,
შეტანილი FS-ში (VFS), არ განხორციელებულა.
ყველა მეთოდი ვალიდაციის ჩატარებისას
კვლევებმა უნდა აჩვენოს ნაკლებობა
ტესტის ნიმუშის სხვა კომპონენტების გავლენა
ანალიზის განსაზღვრის შედეგები.

რეტროსპექტული ვალიდაცია

ჩატარდა OKC-ში მეთოდის გამოყენებით
ხარისხის კონტროლის ბარათები. ამ ტიპის დადასტურება
AM გამოიყენება იმ პირობით, რომ პრეპარატის შემადგენლობა,
ტექნოლოგიური პროცესისა და მეთოდოლოგიის შენარჩუნება
ხარისხის კონტროლი უცვლელი დარჩება.

ხორციელდება რიგ შემთხვევებში, როდესაც არსებობს
ცვლილებები პრეპარატის სინთეზში, შემადგენლობაში
მზა წამლისა და თავად მეთოდოლოგიის ცვლილებები. გადამოწმება
იყოფა ორ კატეგორიად:
- გადამოწმება ცნობილი ცვლილების შემდეგ
შეიძლება გავლენა იქონიოს პროდუქტის ხარისხზე (გადაცემის ჩათვლით
პროცესი ერთი საწარმოდან მეორეში ან ერთიდან
ნაკვეთი სხვას);
- პერიოდული გადამოწმება განხორციელდა გრაფიკის მიხედვით
გარკვეულის მეშვეობით
დროის პერიოდები.

AM-ის ხელახალი ვალიდაცია (ხელახალი დადასტურება)

გადამოწმება ხორციელდება შემდეგი ცვლილებების შემთხვევაში:
ა) ნედლეულის მიმწოდებლები (სასურსათო მასალის ფიზიკური თვისებების ცვლილება
ნედლეულმა, როგორიცაა სიმკვრივე, სიბლანტე, ნაწილაკების ზომა და ა.შ., შეიძლება გავლენა იქონიოს
ნედლეულის მექანიკური თვისებები და, შედეგად, უარყოფითად მოქმედებს
პროცესი ან სამიზნე პროდუქტი);
ბ) პირველადი შესაფუთი მასალები (მაგალითად, პოლიმერის გამოყენება
მასალები შუშის ნაცვლად შეიძლება მოითხოვოს პროცესის ცვლილებები
შეფუთვა, სხვა აღჭურვილობის გამოყენება, კვლევის ჩატარება
სტაბილურობა და ა.შ.);
გ) მარეგულირებელი მოთხოვნები მზა პროდუქტის ხარისხზე;
დ) სერიის მოცულობა;
ე) მზა პროდუქტის შემადგენლობა;
ვ) პროცესის შეფასების კრიტერიუმები;
ზ) ტექნოლოგიური პროცესის დროს;
თ) აღჭურვილობა (ტექნიკის გამოცვლა და მისი შეკეთება; ხელახალი განვითარება ან/და).
საწარმოო შენობებისა და საინჟინრო სისტემების შეკეთება).

AM-ის ხელახალი ვალიდაცია (ხელახალი დადასტურება)

ასევე უნდა განხორციელდეს გადამოწმება:
- სერიული წარმოების დროს გამოვლენილი გადახრების შემთხვევაში
პროდუქტები;
- პროცესის სხვა წარმოებაზე ან სხვაზე გადატანისას
ნაკვეთი;
- მოულოდნელი ცვლილებების შემთხვევაში, რომელიც შეიძლება მოხდეს
დროს გამოვლენილი
თვითშემოწმების ჩატარება.
ვალიდაციის შედეგები დოკუმენტირებულია პროტოკოლში
ვალიდაცია.
ვალიდაციის პროტოკოლი შედგენილია ცალ-ცალკე თითოეული ტიპისთვის
ანალიტიკური ტექნიკა.

წარმოების სისტემებისა და აღჭურვილობის ვალიდაცია

ბოლო დროს ეს გახდა სტანდარტული პრაქტიკა
ფარგლებში „კვალიფიკაციის“ პროცედურის ჩართვა
"ვალიდაცია". PIC/S განსაზღვრავს "კვალიფიკაციას", როგორც
დაკავშირებული აღჭურვილობის თვისებების იდენტიფიცირება
სპეციალური ფუნქციების შესრულება და განსაზღვრა
კონკრეტული ლიმიტები ან მონაცემთა შეზღუდვები
თვისებები.

მოთხოვნები სისტემებისა და აღჭურვილობისთვის

- სისტემები და აღჭურვილობა შესაფერისია დანიშნულებისამებრ
გამოყენება
ვ
შესაბამისობა
თან
განვითარებული
დოკუმენტაცია;
- სისტემები და აღჭურვილობა სწორად არის დამონტაჟებული
განვითარების დოკუმენტაციის შესაბამისად;
- სისტემები და აღჭურვილობა აღჭურვილია შესაბამისი
ინსტრუქციები და პროცედურები (მაგალითად, ტექნიკური და
შეკეთება, დაკალიბრება, გაწმენდა) აუცილებელია
სამუშაოს შესრულება;
- სისტემები და აღჭურვილობა ნორმალურად მუშაობს
პირობებში და „ყველაზე უარეს შემთხვევაში“ საზღვრებში
მითითებულია განვითარების დოკუმენტაციაში.

კრიტიკული აღჭურვილობისა და სისტემების კვალიფიკაცია უნდა დასრულდეს პროცესის ვალიდაციის სამუშაოების დაწყებამდე. კვალიფიკაცია ჩვეულებრივ

განხორციელდა შემდეგი ნაბიჯებით:
დიზაინის კვალიფიკაციის DQ - ეხება ინსტალაციამდე პერიოდს
აღჭურვილობა. ის განსაზღვრავს ფუნქციონირებას
და ფუნქციონალური სპეციფიკაციები/მოთხოვნები
აღჭურვილობა და დეტალები გამართლებულია
გადაწყვეტილებები მიმწოდებლის არჩევისას.

დიზაინის კვალიფიკაცია (DQ)

ეტაპი მოიცავს:
- მომწოდებლის შერჩევა ეფუძნება შემდეგს
კრიტერიუმები: წარმოების ნომენკლატურაში ყოფნა ან
საჭირო ტიპის მოწყობილობების მიწოდება, ტექნიკური
პროდუქციის დონე და მიმწოდებლის რეპუტაცია ბაზარზე,
წარმომადგენლის ყოფნა რუსეთში და პროცედურა
მოწყობილობის მხარდაჭერა ექსპლუატაციაში.
- სწორი მოწყობილობის არჩევა
- დამატებითი აქსესუარების შერჩევა (ოფციები).
ეს ყველაფერი კეთდება შესყიდვის გადაწყვეტილების მიღებამდე.

ინსტალაციის კვალიფიკაცია (ინსტალაციის კვალიფიკაცია - IQ)

ეხება აღჭურვილობის დამონტაჟებას და ადგენს, რომ შედეგად
მოწყობილობა აკმაყოფილებს მის დანიშნულებას და მოთხოვნებს,
რომ ის სწორად არის დაინსტალირებული შერჩეულ კონფიგურაციაში და
რომელიც შესაფერისია შესაბამისი სამუშაოსთვის. ტარდება შემდეგ შემთხვევებში:
ახალი ან მეორადი მოწყობილობის შეძენა,
მოწყობილობის გადატანა ერთი ადგილიდან მეორეზე საწარმოს ფარგლებში.
შესრულებულია მოწყობილობის ექსპლუატაციის ადგილზე მიტანისას. სადაც:
- მოწმდება მიწოდებული აღჭურვილობის შეკვეთასთან შესაბამისობა და
მიწოდების სისრულე, დოკუმენტაციის ჩათვლით;
- მზადდება ადგილი აღჭურვილობის დასამონტაჟებლად (რომელიც აღჭურვილობა
შეიძლება განთავსდეს მისთვის გამოყოფილ ადგილას, უნდა იყოს
შემოწმებისას შეკვეთისას);
- საჭირო კომუნიკაციების მიწოდება (ელექტროენერგია,
წყალი, შეკუმშული ჰაერი და ა.შ.).

ოპერატიული კვალიფიკაცია (ოპერაციული კვალიფიკაცია – OQ)

პროცესი,
აჩვენებს
Რა
აღჭურვილობა
ნება
ფუნქციონირებს სამუშაო/ოპერაციული მოთხოვნების შესაბამისად
მას არჩეულ კონფიგურაციაში. OQ-ის დადასტურება ხორციელდება, როდესაც
IQ აღჭურვილობის ვალიდაციის წარმატებით დასრულების პირობით. ის
შეიძლება მთლიანად ან ნაწილობრივ იყოს შერწყმული IQ-თან დაფუძნებული
კონკრეტული სიტუაცია. სამუშაოების ჩამონათვალში შეიძლება შედიოდეს: შეფუთვა,
მისთვის განკუთვნილი აღჭურვილობის აწყობა და მონტაჟი
ადგილი მწარმოებლის მოთხოვნების შესაბამისად (შესრულებულია
წარმომადგენელი
მწარმოებელი,
სპეციალიზებული
საჭიროების შემთხვევაში ორგანიზაცია ან მომხმარებელი
მომზადება); ფიქსირებული (უცვლელი) პარამეტრების შემოწმება
მოწყობილობა, პროგრამული და ფუნქციონალური ტესტები
(შესრულებულია მწარმოებლის ინსტრუქციის მიხედვით).

ოპერატიული კვალიფიკაცია (შესრულების კვალიფიკაცია – PQ)

პროცესი, რომელიც აჩვენებს, რომ აღჭურვილობა
მუდმივად მუშაობს შესაბამისად
სპეციფიკაცია - მისთვის შესაფერისი პირობები
რუტინული გამოყენება. PQ ვალიდაცია ხორციელდება
ექვემდებარება IQ და OQ წარმატებით დასრულებას. ის
შექმნილია სწორი ოპერაციის დასადასტურებლად
მოწყობილობა მუშაობის პირობებში. Შესასრულებელი სამუშაოს
შეიძლება შეიცავდეს შესრულების ტესტებს
საკონტროლო ტესტების, OQ ტესტების გამოყენებით,
მაგრამ გაფართოებულ დიაპაზონში და ა.შ.

IN
უფრო,
ზე
ოპერაცია,
გამოკვლევა
შესრულება
შესრულებული
მიერ
ინსტრუქციები
მწარმოებელი გარკვეული ინტერვალებით. შესაძლებელია
სხვადასხვა ვარიანტები, მაგალითად, შემოწმება თითოეულის წინ
საჭიროების შემთხვევაში გამოიყენეთ. მომხმარებელი
უნდა
ტყვია
არქივი
მონაცემები
ო
ამოწმებს
მოწყობილობის მუშაობა და მისი ფუნქციონირება, რაც შეიძლება
ემსახურება სისწორის დადასტურების საფუძველს
ინსპექტირების სიხშირის განსაზღვრა.
აღჭურვილობის სრული კვალიფიკაციის შემდეგ, ჩვენ შეგვიძლია
გადავიდეთ ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციაზე.

1. ფარმაცევტულ საწარმოს უნდა ჰქონდეს
იდენტიფიცირებულია ვალიდაციის ჩატარებაზე პასუხისმგებელი თანამშრომელი,
რომელიც აყალიბებს სამუშაო ჯგუფს და ნიშნავს მას
ლიდერი. სამუშაო ჯგუფის ხელმძღვანელი ადგენს გეგმას
ვალიდაციის ჩატარება დაგროვილის მაქსიმალური გათვალისწინებით
ადრეული ინფორმაცია.
გეგმა ყველა დაინტერესებულმა უნდა შეათანხმოს
დეპარტამენტები (დიზაინი, ინჟინერია, კვლევა, წარმოება, კონტროლი
ხარისხი) და დამტკიცებულია პასუხისმგებელი თანამშრომლის მიერ
ვალიდაციის ჩატარება.
2. სამუშაო ჯგუფი და დაინტერესებული მხარეების წარმომადგენლები
პასუხისმგებელია განყოფილებები, რომლებიც ასრულებენ ვალიდაციის სამუშაოებს
პასუხისმგებლობა მის განხორციელებაზე გეგმის შესაბამისად.

ვალიდაციის შედეგების დამუშავება და რეგისტრაცია

3. განხორციელების სამუშაოებში ჩართული პერსონალი
ვალიდაცია, უნდა გაიაროს შესაბამისი ტრენინგი
(ინსტრუქცია).
4. ვალიდაციის ანგარიში უნდა შეიცავდეს:
- სამიზნე;
- ძირითადი ინფორმაცია;
- ინფორმაცია საზომი ხელსაწყოების დაკალიბრების შესახებ;
- შესაბამისობის ტესტირებისთვის მიღებული შედეგების ოქმები
მონტაჟი, აღჭურვილობის შესრულება და პირობები და
პროცესის პარამეტრების სპეციფიკაციები და
მარეგულირებელი დოკუმენტაცია;
- მიღებული შედეგების, წინადადებებისა და დასკვნების ანალიზი;
- მოთხოვნები ხელახალი შემოწმებისთვის.

ვალიდაციის შედეგების დამუშავება და რეგისტრაცია

მიღებული შედეგების საფუძველზე
სამუშაო ჯგუფის ხელმძღვანელი ადგენს ანგარიშს
ვალიდაციის ჩატარება.
წარმართვაზე პასუხისმგებელი თანამშრომელი
ვალიდაცია, ამტკიცებს ანგარიშს და საკითხებს
დასკვნა
ო
შესაბამისობა
ობიექტი
(ტექნიკა, ტექნოლოგიური პროცესი და ა.შ.)
მოთხოვნები
ნორმატიული
და/ან
ტექნოლოგიური დოკუმენტაცია.

ვალიდაციის ანგარიშის შიგთავსის ნიმუში (რეკომენდირებულია)

1. ვალიდაციის ობიექტი და მისი იდენტიფიკაცია, თარიღი (პერიოდი) და მდებარეობა.
2. დამოწმების მიზანი და ტიპი.
3. ვალიდატორების იდენტიფიკაცია (სრული სახელი, თანამდებობა, ხელმოწერა, თარიღი);
4. ფონური ინფორმაცია:
4.1. ობიექტის ზოგადი მახასიათებლები, კრიტიკული პარამეტრების ჩათვლით.
4.2. დოკუმენტაციის სია (რეგლამენტი, ფარმაცევტული პროდუქცია, საპროექტო დოკუმენტაცია, ინსტრუქციები,
სპეციფიკაციები, სერთიფიკატები, პასპორტები და ა.შ.).
4.3. ტესტის მეთოდების ჩამონათვალი (გაზომვები, სინჯის აღება და ა.შ.) და შეფასების კრიტერიუმები
შედეგები.
4.4. ინფორმაცია ჩართული ორგანიზაციების ან ექსპერტების შესახებ.
5. ინფორმაცია კალიბრაციის/დამოწმების შესახებ:
5.1. საზომი ხელსაწყოები (ინსტრუმენტები, სენსორები, სასწორები და ა.შ.) დამონტაჟებული აღჭურვილობაში, საინჟინრო
სისტემები, შენობები და ა.შ.
5.2. ვალიდაციის/კვალიფიკაციის დროს გამოყენებული საზომი ხელსაწყოები.
6. დოკუმენტები:
6.1. კვალიფიკაციის ყველა ეტაპის (DQ, IQ, OQ, PQ) და პროცესის ვალიდაციის (PV) ვალიდაციის პროტოკოლები,
ან ბმული მათზე, სადაც მითითებულია შენახვის ადგილი.
6.2. ოქმები (ანგარიშები და ა.შ.) ტესტების მონაცემებით და შედეგებით, სინჯის აღება და ა.შ.
7. მიღებული შედეგების ანალიზი, მ.შ. ავტორი:
7.1. კრიტიკული პირობებისა და პარამეტრების შემოწმება.
7.2. გამოვლენილი გადახრები (ცვლილებები), რომლებიც საჭიროებენ მაკორექტირებელ მოქმედებას.
7.3. შრომის ჯანმრთელობისა და უსაფრთხოების პირობები.
8. დასკვნა ვალიდაციის შედეგებზე დაყრდნობით.
9. განმეორებითი დაგეგმილი ვალიდაციის დრო.