Validacija, odobrenje, legalizacija, ratifikacija
(običajno građansko pravo);

Proces određivanja koliko točno model predstavlja dane entitete stvarnog svijeta iz perspektive potencijalnog korisnika.
(programiranje sustava);

Postupak koji pruža visok stupanj povjerenja da će određeni proces, metoda ili sustav dosljedno proizvoditi rezultate koji zadovoljavaju unaprijed određene kriterije prihvatljivosti; posebno se validacija tehnoloških procesa provodi na uzorcima od najmanje tri serije stvarnog proizvoda kako bi se dokazalo i dokumentirano dokazalo da je proces (unutar utvrđenih parametara) ponovljiv i da dovodi do očekivanih rezultata u proizvodnji poluproizvod ili gotov proizvod potrebne kvalitete; Validacija analitičkih metoda sastoji se od utvrđivanja: točnosti, obnovljivosti, osjetljivosti, stabilnosti (međulaboratorijske obnovljivosti), linearnosti i drugih mjeriteljskih karakteristika.
(GMP - Good Manufacturing Practice, obavezan je zahtjev u proizvodnji lijekova ).

U odnosu na sustave upravljanja kvalitetom prema normama serije ISO 9000:

Validacija– potvrdu, na temelju pružanja objektivnih dokaza, da su zahtjevi namijenjeni za određenu uporabu ili primjenu ispunjeni ( ISO 9000:2005)

Validacija– potvrda ispitivanjem i pružanjem objektivnih dokaza da su specifični zahtjevi namijenjeni određenoj primjeni ispunjeni.
Bilješke:
1. U dizajnu i razvoju, odobrenje znači pregled proizvoda kako bi se utvrdila usklađenost s potrebama potrošača.
2. Odobrenje se obično provodi na konačnom proizvodu pod određenim radnim uvjetima. Može biti potrebno u ranijim fazama.
3. Izraz "odobreno" koristi se za označavanje odgovarajućeg statusa.
4. Moguće je izdati višestruka odobrenja ako su predviđene različite namjene.
(ISO 8402:1994, klauzula 2.18)

Analizirajmo zahtjeve standarda ISO 9001:
ISO 9001, klauzula 7.3.6: Validacija dizajna i razvoja mora se provesti u skladu s planiranim aktivnostima kako bi se osiguralo da dobiveni proizvod ispunjava zahtjeve za njegovu predviđenu ili namijenjenu uporabu.
ISO 9001, klauzula 7.5.2: Validacija proizvodnih i uslužnih procesa. Organizacija mora potvrditi sve proizvodne i uslužne procese čiji se rezultati ne mogu potvrditi dosljednim praćenjem ili mjerenjem. Tu spadaju svi procesi čiji nedostaci postaju vidljivi tek nakon što je proizvod korišten ili usluga pružena. Validacija mora pokazati sposobnost ovih procesa da postignu željene rezultate.
ISO 9000, bilješka 3, klauzula 3.4.1: Proces u kojem je potvrđivanje sukladnosti konačnog proizvoda teško ili ekonomski nepraktično često se naziva " poseban proces ".

Općeprihvaćeno zahtjevi za posebne proizvodne procese, osiguravajući njihovu validaciju:
1) certificiranje procesa proizvodnje (tehnologija, metodologija, upute za rad...)
2) certificiranje proizvodne opreme (kalibracija strojeva ili robota za zavarivanje, pištolja za prskanje i sustava za dovod boje...)
3) certificiranje materijala (elektrode, plin, topitelji, boje, otapala, primeri...)
4) certificiranje osoblja (zahtjevi kvalifikacije za zavarivače ili operatere robota za zavarivanje, podešavanja, servisne tvrtke...)
uz odgovarajuće dokumentarne dokaze. ( A. Orešin)

Specijalista. proces (SP) mora biti pod kontroliranim uvjetima.
Kontrolirani uvjeti uključuju:
- dostupnost informacija koje opisuju karakteristike proizvoda i zajedničkih ulaganja;
- dostupnost regulatorne, projektne i tehnološke dokumentacije;
- korištenje odgovarajuće opreme;
- dostupnost i korištenje kontrolne i mjerne opreme;
- provođenje nadzora, mjerenja i ispitivanja;
- provođenje aktivnosti na realizaciji zajedničkog pothvata;
- dostupnost kvalificiranog i certificiranog osoblja koje provodi zajednički pothvat;
- re-validacija;
- dostupnost zapisa koji sadrže postignute rezultate ili dokaze o aktivnostima provedenim tijekom provedbe zajedničkog pothvata. ( V. Zolotuhin)

Validacija, verifikacija, poseban proces

Kako se validacija razlikuje od verifikacije?
Standard ISO 9000 definira ove pojmove na sljedeći način:
"Verifikacija– potvrdu, temeljenu na pružanju objektivnih dokaza, da su navedeni zahtjevi ispunjeni."
"Validacija– potvrdu, na temelju pružanja objektivnih dokaza, da su zahtjevi namijenjeni za određenu uporabu ili primjenu ispunjeni.”
Čini se da se definicije gotovo podudaraju, ako ne u potpunosti, onda u značajnoj mjeri. Ipak, verifikacija i validacija su fundamentalno različite radnje.
Hajdemo shvatiti.
Već prijevod s engleskog ovih pojmova daje nešto za razumijevanje razlike: verifikacija - provjera, validacija - davanje pravne snage.
Radi lakšeg razumijevanja, odmah ću dati primjer tipične provjere: testiranje programa ili testiranje opreme. S određenim zahtjevima pri ruci testiramo proizvod i bilježimo jesu li zahtjevi zadovoljeni. Rezultat provjere je odgovor na pitanje "Zadovoljava li proizvod zahtjeve?"
Ali ne uvijek se proizvod koji zadovoljava utvrđene zahtjeve može koristiti u određenoj situaciji. Na primjer, lijek je prošao sve potrebne testove i otišao u prodaju. Znači li to da ga može koristiti bilo koji pacijent? Ne, jer Svaki pacijent ima svoje karakteristike i upravo zbog toga lijek može biti destruktivan, tj. netko (liječnik) mora potvrditi: da, ovaj pacijent može uzimati ovaj lijek. Odnosno, liječnik mora izvršiti validaciju: dati pravnu valjanost određenoj aplikaciji.
Ili drugi primjer. Tvrtka proizvodi cijevi namijenjene polaganju u zemlju prema određenim specifikacijama (Tehničkim uvjetima). Proizvodi su u skladu s ovim specifikacijama, ali je primljena narudžba koja podrazumijeva polaganje cijevi po morskom dnu. Mogu li se u ovom slučaju koristiti cijevi koje su u skladu s postojećim specifikacijama? Validacija je ta koja daje odgovor na ovo pitanje.
Lako je vidjeti da je još jedna razlika u tome što se provjera uvijek provodi, ali možda nema potrebe za provjerom valjanosti. Pojavljuje se samo kada se pojave zahtjevi vezani uz određenu primjenu proizvoda. Ako farmaceutska tvornica proizvodi lijekove, ona će samo provjeravati njihovu usklađenost sa zahtjevima, a neće se baviti problemima primjene određenih lijekova kod određenih pacijenata. Ili isti AvtoVAZ.
Dakle, može se konstatirati sljedeće:
verifikacija – provodi se gotovo uvijek, provodi se provjerom (usporedbom) karakteristika proizvoda s određenim zahtjevima, rezultat je zaključak o sukladnosti (ili nesukladnosti) proizvoda,
validacija – provodi se po potrebi, provodi se analizom navedenih uvjeta uporabe i ocjenom usklađenosti karakteristika proizvoda s tim zahtjevima, rezultat je zaključak o mogućnosti uporabe proizvoda za specifične uvjete.
Norma ISO 9001 spominje ove pojmove na dva mjesta. Provjerimo odgovara li moje tumačenje sadržaju odjeljaka 7.3.5, 7.3.6 i 7.5.2.
"7.3.5. Provjera dizajna i razvoja. Provjera se provodi u skladu s planiranim aktivnostima (klauzula 7.3.1) kako bi se osiguralo da izlaz dizajna i razvoja zadovoljava ulazne zahtjeve:."
"7.3.6 Validacija dizajna i razvoja Validacija dizajna i razvoja provodi se u skladu s planiranim aktivnostima (klauzula 7.3.1) kako bi se osiguralo da dobiveni proizvod ispunjava zahtjeve za njegovu specificiranu ili predviđenu upotrebu, ako je poznata. Gdje je izvedivo da valjanost treba dovršiti prije isporuke ili uporabe proizvoda."
Lako je vidjeti da je moje tumačenje u potpunosti u skladu s tekstom ovih odjeljaka. Istodobno bih želio skrenuti pozornost na činjenicu da klauzula 7.3.5 govori o usklađenosti izlaznih podataka, a klauzula 7.3.6 - proizvode. Ovo je značajno! To znači da se validacija ne provodi za izlazne podatke, već za proizvode razvijene za posebne uvjete. Na primjer, u djelatnosti zavoda za izradu tipskih projekata za stambene zgrade nije potrebna validacija - samo verifikacija. Ali za radnju izrade projekta za izgradnju stambene zgrade prema istom tipskom projektu, ali na određenom mjestu, već je potrebna validacija.
"7.5.2 Validacija proizvodnih i uslužnih procesa. Organizacija mora validirati sve proizvodne i uslužne procese čiji se rezultati ne mogu potvrditi dosljednim praćenjem ili mjerenjem. To uključuje sve procese u kojima nedostaci postaju očiti tek nakon što je proizvod korišten ili usluga je pružena. Validacija mora pokazati sposobnost ovih procesa za postizanje željenih rezultata."
Ni tu nema odstupanja. Ali treba napomenuti da se u slučajevima koji potpadaju pod klauzulu 7.5.2 karakteristike proizvoda ne mogu mjeriti izravno te će se njihova procjena provesti neizravno (za više detalja pogledajte predavanje o posebnim procesima).
Pitanje: Koje su aktivnosti odjela kontrole kvalitete?
Odgovor: Ovo je provjera.
Pitanje: Koje su aktivnosti revizora?
Odgovor: na provjeru.
Pitanje: koju funkciju obavlja potpisnik akta o predaji objekta (usluge i sl.) u rad?
Odgovor: Vrši provjeru valjanosti.

Definiranje posebnog procesa

Kriteriji za klasifikaciju procesa kao "posebnog"
Naravno, u pravu su oni koji kažu da standard ne definira izravno pojam „poseban proces“. Ovaj se izraz pojavljuje u bilješci 3, točki 3.4.1 ISO 9000 " Proces u kojem je teško ili ekonomski nepraktično potvrditi sukladnost konačnog proizvoda često se naziva "poseban proces".".
To jest, ovdje je glavni znak "specijalnosti" poteškoća (problematična) potvrđivanja sukladnosti. Naravno, takav se kriterij teško može smatrati jednoznačnim, budući da je nejasan stupanj težine nakon kojeg se proces već može smatrati "posebnim".
S druge strane, klauzula 7.5.2 standarda ISO 9001 uspostavlja zahtjev: " Organizacija mora potvrditi sve proizvodne i uslužne procese čiji se rezultati ne mogu potvrditi dosljednim praćenjem ili mjerenjem.".
Pokušajmo odgovoriti na nekoliko pitanja, od kojih je prvo: zašto je klauzula 7.5.2 uopće uključena u standard ISO 9001? Ili drugim riječima: koji je praktični značaj potvrde procesa (validacije) za upravljanje kvalitetom?
Svrha sustava upravljanja kvalitetom (prema ISO 9001) je osigurati stabilnu kvalitetu proizvoda, shvaćenu kao usklađenost sa zahtjevima potrošača. S ove točke gledišta svaki proizvodni proces možemo nazvati učinkovitim (kvalitetnim) ako njegov rezultat zadovoljava navedene zahtjeve.
Ali pitanje je: što učiniti ako se rezultat ne može izravno usporediti sa zahtjevima (izmjeriti)? Kako odrediti učinkovitost takvog procesa? Ovdje dolazi klauzula 7.5.2, koja kaže da takvi procesi moraju biti "potvrđeni" kako bi se "pokazala sposobnost tih procesa da postignu željene rezultate." Oni. Ako ne možete provjeriti rezultat, onda potvrdite "ispravnost" procesa, na temelju pretpostavke da "ispravan" proces proizvodi "ispravan" rezultat.
Postoji očita sličnost između odredbi Napomene 3, klauzule 3.4.1 norme ISO 9000 i klauzule 7.5.2 norme ISO 9001: obje se odnose na potvrdu sukladnosti proizvoda. Ali postoji jednako očita razlika: ako ISO 9000 govori o "teškoći" (bez definiranja mjere na bilo koji način), onda je ISO 9001 kategoričniji: "ne može se provjeriti", tj. govorimo o "nemogućnosti".
Dakle, mogu li se procesi za koje su zahtjevi utvrđeni u klauzuli 7.5.2 smatrati onim vrlo "posebnim" procesima? Pretpostavljam da da, jer... "nemogućnost" je krajnji stupanj "teškoće".
Praktični značaj donošenja odluke o klasificiranju procesa kao "običnog" ili "posebnog"
Klasificiranje (ili neklasificiranje) procesa kao "posebnog" od praktične je važnosti i provodi se kao dio planiranja procesa predviđenog u odjeljku 7.1 standarda ISO 9001.
Činjenica je da su, kao što ću pokušati pokazati u nastavku, "obični" i "posebni" procesi konstruirani na različite načine, a ta razlika u konstrukciji se objašnjava različitim metodama za određivanje učinkovitosti procesa. Ne ulazeći u detalje, možemo reći da se učinkovitost "običnog" procesa ocjenjuje sukladnošću rezultata s navedenim zahtjevima, a učinkovitost "posebnog" procesa ocjenjuje se sukladnošću radnji koje se izvode unutar proces s utvrđenom tehnologijom. Drugim riječima, nazvat ćemo "običan" proces učinkovitim kada njegov izlaz zadovoljava određene zahtjeve, a "poseban" - kada tehnologija za dobivanje rezultata odgovara utvrđenoj. Stoga, kada gradimo “uobičajeni” proces, moramo uključiti operacije za praćenje usklađenosti sa zahtjevima rezultata u međufazama i završnim fazama proizvodnje, na temelju mjerenja tih rezultata. A kada gradimo “posebni” proces, prioriteti će biti drugačiji: uključit ćemo operacije za praćenje usklađenosti s proizvodnom tehnologijom, na temelju zapisa o usklađenosti tehnologije.
Može li se proces pružanja usluge smatrati posebnim?
Klauzula 7.5.2 sadrži upute: " Njima["poseban"] Procesi su svi procesi čiji nedostaci postaju vidljivi tek nakon što je proizvod korišten ili usluga pružena.".
Kao što pokazuje praksa, ova odredba nema jednoznačno tumačenje među stručnjacima za upravljanje kvalitetom i zahtijeva posebnu analizu, posebno kada se radi o uslugama.
Prije svega, želim skrenuti pozornost da odredba govori o nedostacima procesa, a ne proizvoda.
Drugo, sa sljedeća dva blok dijagrama želio bih pokazati temeljnu razliku između procesa proizvodnje materijalnih proizvoda i procesa proizvodnje usluga.

Sada je vrijeme da definiramo što je to servis. Pod uslugom ću razumjeti djelatnost proizvođača, u kojoj se zadovoljenje zahtjeva potrošača postiže obavljanjem radnji, a ne prijenosom materijalnih proizvoda potrošaču. Ova je definicija sasvim u skladu s raširenim stajalištem da kada se usluga pruža, njezina proizvodnja i potrošnja vremenski se podudaraju.
Razmišljanje o prirodi procesa pružanja usluga navodi nas da to razumijemo
- rezultat procesa pružanja usluge je potrošena usluga, tj. usluga čiji je proces proizvodnje i potrošnje završen,
- potrošač je sudionik procesa pružanja usluge (nalazi se „unutar“ procesa),
- pokušaj premještanja potrošnje usluge izvan granica procesa pružanja usluge dovodi do “nestanka” outputa, a time i samog procesa.
Posljednja odredba ukazuje na to da u točki A (druga slika) još nema usluge kao rezultat cijelog skupa radnji - na kraju krajeva, potrošnja se događa u procesu proizvodnje.
Sljedeće pitanje na koje je potrebno odgovoriti jest je li koncept "praćenja ili mjerenja [rezultata]" primjenjiv na proces pružanja usluge.
Očito da. Iste telekomunikacijske usluge daju nam sljedeći primjer: za klijenta je organiziran kanal preko kojeg se šalje signal klijenta i prate svi dogovoreni parametri. A nakon završetka usluge, na temelju podataka praćenja i mjerenja, moći ćemo reći je li proces bio učinkovit ili ne. Ovdje je ključna točka: za utvrđivanje učinkovitosti procesa nećemo analizirati zapise o izvršenju (ili neizvršenju) određenih radnji, odnosno usklađenost tih akcija s planiranim, već ćemo analizirati evidencije parametara usluge, tj. podaci o rezultatima. Drugim riječima, ako je naručitelj nezadovoljan, tada mu u svoju obranu nećemo demonstrirati da su sve operacije predviđene tehnologijom izvedene strogo u skladu s uputama, već ćemo pokazati rezultate praćenja i mjerenja parametara. usluge. A to nam najočiglednije govori da se predmetni proces pružanja usluge nikako ne može klasificirati kao poseban.

Primjeri koji pokazuju praktičnu primjenu razmatranih kriterija
Kako bismo svoje argumente potkrijepili primjerima, počnimo s uslugama.
Situacija jedna. Postoji špedicija koja pruža usluge dostave. Odlučuje u isporučenu robu uključiti i namještaj. Potrebno je planirati proces, što zahtijeva potrebu razumijevanja hoće li proces biti "običan" ili "poseban". Glavni parametri usluge: točnost isporuke (vrijeme i mjesto), sigurnost tereta. Mogu li se ovi parametri procijeniti (mjeriti)? Naravno, za to nema nikakvih prepreka. Možemo li potvrditi učinkovitost procesa na temelju podataka ocjenjivanja (mjerenja)? Bez ikakve sumnje. Zaključak je "normalan" proces.
Druga situacija. Ista otpremnica odlučila se pobrinuti za dostavu pošte Robinsonu. U isto vrijeme, brod se ne može približiti otoku, pošta se ispaljuje katapultom i mjesto njegovog slijetanja nije uvijek vidljivo. Parametri usluge su isti. Lako je vidjeti da se u ovom slučaju ne mogu mjeriti ili procijeniti svi parametri: na primjer, mjesto isporuke (ili je paket pao u močvaru ili visio na drvetu) ili sigurnost. A u nedostatku podataka o rezultatu, učinkovitost procesa procijenit će se provedbom tehnologije: tetiva je povučena potrebnom silom, kut elevacije postavljen je na željeni, azimut je točno postavljen, napravljena je korekcija za vjetar itd. - tj. učinio sve da dobije željeni rezultat. Zaključak - proces je "poseban".
Situacija tri. Proizvodimo proizvode - pa, recimo, kućne bicikle - i imamo priliku u svakoj fazi proizvodnje mjeriti parametre dijelova ili sklopova i pratiti njihovu usklađenost sa zahtjevima. Prije nego što damo bicikl potrošaču, izvršit ćemo konačnu provjeru i reći: evo proizvoda, u potpunosti je u skladu s utvrđenim zahtjevima. Lako je vidjeti da bismo takav proces klasificirali kao običan.
Situacija četiri. Na zahtjev NASA-e izrađujemo bicikl za vožnju po Marsu. U ovom slučaju, jedan od zahtjeva glasi: spojevi moraju imati posebno mazivo, nakon čijeg nanošenja se mora završiti montaža i proizvod staviti u zapečaćenu posudu s posebnim plinskim okruženjem. Očito, takav nam zahtjev uskraćuje mogućnost da obavimo završni pregled bicikla i moramo ga prepoznati kao "posebnog" prilikom planiranja procesa. U tom slučaju, poštujući odredbe st. 7.1 c) i d) osigurat ćemo prikupljanje zapisa o usklađenosti tehnologije i potvrdu na kraju proizvodnog ciklusa na temelju tih zapisa da je sve učinjeno "kako treba". Ta će potvrda zauzvrat poslužiti kao dokaz (iako neizravan) da rezultat procesa ispunjava zahtjeve.
Uobičajeno je vidjeti izjave poput "zavarivanje je poseban proces" ili "bojenje je poseban proces". Po mom mišljenju, takve izjave nisu sasvim točne.
Pretpostavit ćemo da je rezultat zavarivanja zavareni šav. Imamo redovnu narudžbu: cijevi za kopneni plinovod i svi zahtjevi su normalni. Što vas sprječava da provjerite sve parametre šavova pomoću trenutne dijagnostičke tehnologije? Vjerojatno ništa. Oni. Lako možemo utvrditi (potvrditi) usklađenost rezultata sa zahtjevima “uzastopnog praćenja ili mjerenja”. Ali onda je došao drugi nalog: moramo napraviti šav koji bi trebao odmah puknuti pod određenim opterećenjem. Pa, kako možemo potvrditi usklađenost s ovim zahtjevom? Proces se odmah pretvorio iz “običnog” u “poseban”.
I stoga zaključak: proces može biti "običan" ili "poseban" - ovisno o zahtjevima za rezultat. Kao što “uvijek poseban” proces može postati “običan” dolaskom novih tehnologija i dijagnostičkih uređaja.
A to potvrđuje i činjenica da je odjeljak. 7.1, govoreći o planiranju procesa, ističe: „... za specifične proizvode " (vidi paragrafe b i c).
Dakle, sažetak:
- „obični” i „specijalni” procesi razlikuju se u načinu potvrđivanja sukladnosti rezultata, pa je za pravilno konstruiranje procesa proizvodnje određenog proizvoda potrebno pri planiranju izvršiti odgovarajuću klasifikaciju. postupak,
- koji se treba temeljiti na znaku "nemogućnost potvrđivanja sukladnosti proizvoda metodama mjerenja i praćenja njegovih parametara" (tj. nemogućnost potvrđivanja učinkovitosti procesa metodama mjerenja i praćenja rezultata),
- čija primjena jasno pokazuje nedosljednost raširenog uvjerenja da su svi procesi pružanja usluga „posebni“. (A. Gorbunov)

Farmaceutska industrija u EU, u skladu s načelima GMP-a, usvojila je definiciju prema kojoj
validacija je formulacija dokaza da se primjenom ili uporabom svih procesa, postupaka, opreme, sirovina, proizvoda, aktivnosti ili sustava stvarno postižu očekivani rezultati.
Proces vrjednovanja sastoji se od niza različitih kvalifikacija.
Kvalifikacija je operacija osmišljena da dokaže da oprema radi ispravno i da stvarno proizvodi očekivane rezultate. Ponekad se koncept vrjednovanja proširuje na koncept kvalifikacije.
Validacija se sastoji od sljedećih procesa:
- kvalifikacija projektne dokumentacije (Design Qualification - DQ) - provjera opisa i razvoja sustava;
- kvalifikacija instalacije (Installation Qualification - IQ) - provjera sposobnosti infrastrukture sustava da podrži rad sustava;
- Operativna kvalifikacija (OQ) - provjera sposobnosti funkcioniranja prema zahtjevima;
- Performance Qualification (PQ) - provjerava sposobnost tvrtke da koristi sustav.

METODIČKE UPUTE

ZA PRAKTIČNI (SEMINARI)

NASTAVE

Tečaj 4

Disciplina: OSNOVE PROJEKTIRANJA I PROIZVODNE OPREME

Sastavio:

Murzagalieva E.T.

Almaty, 2017

Praktična lekcija br. 11

Validacija procesa i kvalifikacija proizvodne opreme.

Validacija procesa je postupak kojim se dokumentira da se određenim procesom (kao što je proizvodnja farmaceutskih proizvoda) može s visokim stupnjem sigurnosti proizvesti proizvod koji zadovoljava utvrđene pokazatelje kvalitete (specifikacije).

Validacija je sastavni dio pažljivo planiranog, dosljednog programa razvoja proizvoda/procesa

Validacija- to su radnje koje, u skladu s načelima dobre proizvođačke prakse, pokazuju da određeni postupak, proces, oprema, sirovina, aktivnost ili sustav stvarno daje očekivane rezultate (EU GMP smjernice).

Kvalifikacija je proces dokumentiranja da je projekt proizvodne lokacije (inženjerski sustav, oprema, skladište itd.) u skladu sa projektnim zadatkom (User Requirements Specification, URS) i GMP zahtjevima.

Područje primjene - objekti kvalifikacije i validacije:

Tehnički sustavi

Prostorije

Oprema

Inženjerski (tehnički) sustavi za osiguranje funkcioniranja proizvodnje

Tehnološki proces

Tehnike kontrole kvalitete

Metode čišćenja

Pristupi:

Novi tehnološki procesi

Validacija prilikom unosa izmjena

Planirana kritična revalidacija

Vrste provjere valjanosti:

Prospektivna validacija

o prije prodaje proizvedenih proizvoda

Povezana provjera valjanosti

o tijekom serijske proizvodnje proizvoda

Retrospektivna provjera valjanosti

o procesi se već izvode neko vrijeme

Glavni zadaci validacije:

Potvrda ispravnosti reguliranih parametara tehnoloških procesa - osiguranje kvalitete proizvoda tijekom izvođenja operacija tehnološkog procesa;

Potvrda ispravnosti uputa za provedbu operacija tehničkog procesa (usklađenost sa mogućnostima i namjenom opreme);

Potvrda sposobnosti opreme da osigura usklađenost sa svim parametrima tehničkih procesa i kvalitete proizvoda;

Potvrda sposobnosti (sposobnosti) osoblja da osigura usklađenost (usklađenost) s reguliranim zahtjevima;

Ponovljivost (točnost reprodukcije) tehničkih parametara procesa uz istovremeno osiguranje potrebnih pokazatelja kvalitete.

Opći zahtjevi i načela:

Tehnički objekti (prostor, oprema, sustavi) su osposobljeni

Analitičke metode su validirane

Proces je pravilno osmišljen i ispitan

Osoblje koje sudjeluje u validacijskim testovima je obučeno

Promjene se upravljaju

Osiguravanje učestalosti ocjenjivanja tehničkih sredstava, sustava, opreme, procesa kako bi se potvrdilo njihovo ispravno funkcioniranje

Kvalifikacija opreme i inženjerskih sustava jamči da oprema i inženjerski sustavi odgovaraju svojoj funkcionalnoj namjeni, stabilno podržavaju potrebne parametre tehnološkog procesa i ne unose nikakvu kontaminaciju u proizvod. Opseg kvalifikacije utvrđuje se na temelju kritičnosti infrastrukturnog objekta.

Izvođenje kritičnih postupaka čišćenja važno je za postizanje potrebne kvalitete površina opreme i razine čistoće, čime se zauzvrat izbjegava kontaminacija proizvoda. Osim toga, rezultati validacije čišćenja omogućuju odustajanje od laboratorijskog praćenja ispiranja i ispiranja nakon svakog ciklusa čišćenja, što značajno štedi vrijeme pri prelasku na proizvodnju drugog lijeka.

Upotreba validacije u farmaceutskoj industriji proizašla je iz posuđenog iskustva iz zrakoplovne industrije 1960. godine. Prvo je korištena za validaciju procesa sterilizacije i proizvodnju krutih oblika doziranja. Ubrzo nakon toga gotovo svi procesi proizvodnje lijekova podvrgnuti su validaciji.

1987. - FDA izdaje smjernice o validaciji procesa.

Trenutno je validacija obvezni dio GMP-a.

Proces validacije može se usporediti s pravnom praksom - kao što odvjetnik dokazuje da je njegov klijent u pravu, tako inženjeri validacije, koristeći rezultate istraživanja, dokazuju prikladnost proizvodnog pogona za proizvodnju visokokvalitetnih proizvoda.

Validacija. Posebni slučajevi:

• Kvalifikacija - aktivnosti koje potvrđuju da određeni dio opreme radi ispravno i stvarno proizvodi očekivane rezultate. (EU GMP smjernice).
• Validacija metoda (Analytical Validation, AV) - dokumentirana potvrda da je odobrena metoda kontrole prikladna za uporabu u proizvodnji i kontroli kvalitete lijekova.
• Validacija čišćenja (CV) dokumentirani je dokaz da odobreni postupak čišćenja osigurava razinu čistoće opreme potrebnu za proizvodnju lijekova.
• Validacija procesa (PV) je dokumentarni dokaz da proces, koji se provodi unutar utvrđenih parametara, djeluje učinkovito i ponovljivo, proizvodeći lijek koji zadovoljava sve specificirane zahtjeve za proizvod i kvalitetu.

Kao što vidimo, kvalifikacija je uži pojam, za razliku od validacije, i definira zaseban smjer koji se odnosi na ispitivanje parametara inženjerskih sustava, proizvodnih pogona, tehnološke i laboratorijske opreme i drugih tehničkih sredstava za usklađenost sa zahtjevima GMP i drugi regulatorni dokumenti koji uređuju sigurnu proizvodnju lijekova potrebne kvalitete.

Faze kvalifikacije:

• Kvalifikacija projekta (Design Qualification, DQ) je proces dokumentiranja da je proizvodni dizajn (inženjerski sustav, oprema, skladište itd.) u skladu sa specifikacijom dizajna (User Requirements Specification, URS) i GMP zahtjevima.
• Osposobljenost za ugradnju (IQ) - dokumentirani dokaz da je ugradnja prostora, sustava i opreme (ugrađene ili modificirane) izvršena u skladu s projektnom i drugom tehničkom dokumentacijom.
• Radna kvalifikacija (OQ) - Dokumentirani dokazi da prostorije, sustavi i oprema (ugrađena ili modificirana) funkcioniraju u skladu sa specificiranim zahtjevima, u svim načinima rada.
• Performance Qualification (PQ) je dokumentarni dokaz da prostorije, sustavi i oprema u cjelini rade učinkovito i ponovljivo u skladu s industrijskim propisima, tehnološkim uputama i specifikacijama proizvoda.

Vrste validacije procesa:

• Prospektivna validacija je validacija koja se provodi prije početka masovne proizvodnje proizvoda namijenjenih prodaji.
• Konkurentna validacija - validacija koja se provodi tijekom serijske proizvodnje proizvoda namijenjenih prodaji.
• Retrospektivna validacija je certificiranje procesa serijske proizvodnje prodanog proizvoda, na temelju podataka dobivenih u proizvodnji i kontroli šarži proizvoda.
• Ponovna validacija - Ponavljanje početne validacije procesa kako bi se osiguralo da promjene procesa (opreme) napravljene u skladu s postupkom kontrole promjena ne umanjuju izvedbu procesa i kvalitetu proizvoda.

Ponovljena validacija (revalidacija) provodi se:

• na planirani način unutar rokova koje je poduzeće utvrdilo u Izvješću o validaciji.
• prije nastavka proizvodnje u slučaju promjena u dokumentaciji i/ili uvjetima proizvodnje koje mogu utjecati na kvalitetu poluproizvoda i gotovog proizvoda. Opseg poslova validacije određuje poduzeće na temelju unesenih promjena.

Na temelju gornje terminologije, jasno je da se koncepti "prospektivne", "istodobne" i "retrospektivne" validacije odnose samo na proizvodne procese proizvoda namijenjenih prodaji. Međutim, korištenje ovih pojmova pri organiziranju i planiranju rada na validaciji drugih vrsta procesa već je dano i službe za validaciju ih učinkovito koriste.

Planiranje validacije

Zahtjevi GMP-a zahtijevaju od proizvođača da utvrde koji rad na validaciji je neophodan za demonstraciju kontrole kritičnih aspekata njihovih specifičnih operacija. Značajne promjene na objektima, opremi i procesima koje mogu utjecati na kvalitetu proizvoda moraju biti validirane. Pristup temeljen na riziku trebao bi se koristiti za određivanje opsega i opsega validacije.

Sve aktivnosti validacije treba planirati. Ključni elementi programa validacije trebaju biti jasno definirani i dokumentirani u Master planu validacije (VMP) ili relevantnim dokumentima (EU GMP smjernice).

Posebna značajka validacijskog rada je potreba za zajedničkim radom stručnjaka iz različitih područja: farmaceuta, tehnologa, inženjera, metrologa itd. U pravilu se rad na validaciji odvija uz stroga vremenska ograničenja. Provođenje validacijskih studija je skupo jer zahtijeva uključivanje visokokvalificiranih stručnjaka, kupnju specifične opreme itd.

Svi ovi čimbenici zahtijevaju odgovarajuće planiranje i pravilnu organizaciju za jasnu i dosljednu provedbu validacijskog rada.

Politika provjere valjanosti

Sveukupna politika proizvođača u vezi s namjerom i pristupom validaciji, uključujući validaciju procesa, postupaka čišćenja, analitičkih metoda, postupaka testiranja unutar procesa, računalnih sustava i osoba odgovornih za razvoj, validaciju, odobravanje i dokumentiranje svakog od njih mora biti dokumentirana. faza validacije.

Kritični parametri/karakteristike općenito bi se trebali odrediti u fazi projektiranja ili na temelju prethodnog iskustva; Treba također odrediti raspone ovih kritičnih parametara/karakteristika potrebnih za ponovljive operacije. U ovom slučaju potrebno je:

• odrediti kritične karakteristike API-ja kao proizvoda;
• identificirati procesne parametre koji mogu utjecati na kritične karakteristike kvalitete API-ja;
• Odredite raspon za svaki kritični procesni parametar za koji se očekuje da će se koristiti u serijskoj proizvodnji i kontroli procesa.

Validacija bi trebala obuhvatiti one radnje koje su identificirane kao kritične za kvalitetu i čistoću API-ja (EU GMP smjernice).

Validacija je širok i opći koncept čiji je cilj demonstrirati stupanj osiguranja kvalitete proizvedenih proizvoda testiranjem tehnoloških procesa, inženjerskih sustava, opreme, proizvodnih pogona, kontrolnih metoda itd. Ovaj proces je logički međusobno povezan i odražava mnoge temeljne znanosti (kemija, fizika , matematika itd.) itd.) koji nam omogućuju da detaljnije razmotrimo svojstva lijekova, sirovine od kojih su napravljeni, faze obrade prije dobivanja gotovog proizvoda te pomažu identificirati i ocijeniti najkritičnije operacije , nedosljednosti u kojima će dovesti do nepopravljivih posljedica, čime se sprječava pojava nekvalitetnih proizvoda na tržištu lijekova.

Književnost:

Glavni:

1. Osnove projektiranja kemijske proizvodnje: Udžbenik za visoka učilišta / Ed. A. I. Mihajličenko. – M.: ICC “Akademkniga” 2010. – 371 str.

2. Tehnologija čistih soba. Osnove projektiranja, ispitivanja i rada / V. White. - Izdavačka kuća "Cleanroom", 2008.

3. Dizajn čistih soba. ur. V. Bijeli. Po. s engleskog - M.: ur. "Cleanroom", 2004. - 360 str.

4. Osnove projektiranja kemijske proizvodnje: Udžbenik. dodatak / Dvoretsky S.I., Kormiltsin G.S., Kalinin V.F. - M.: Izdavačka kuća "Machine Building-1". 2005. 280 str.

5. Racioniranje farmaceutske proizvodnje. Osiguranje kvalitete proizvoda / V. V. Beregovykh, A. P. Meshkovsky. – M.: Izdavačka kuća ZAO Informacijska i izdavačka agencija “Remedium”, 2001. – 527 str.

Dodatno:

1. Arhitektonsko projektiranje: udžbenik za studente. prosj. prof. obrazovanje / M. I. Tosunova, M. M. Gavrilova. – 4. izd., revidirano. i dodatni – M.: Izdavački centar „Akademija”, 2009. – 336 str.

2. Velika referentna knjiga o strukturama i materijalima modernih zgrada, 2006. - 620 str.

3. STRC 1617. Dobra proizvođačka praksa (GMP).

4. Spitski O.R., Aleksandrov O.V. GEP - Dobra inženjerska praksa. Recept. - Broj 2 (88). - 2013. - Str. 7-14.

5. Spitski O.R. Dobra inženjerska praksa (GEP) kao sustav. inženjerski menadžment. Farmaceutska industrija. - Broj 6(29). - 2011. - Str. 50-53.

6. Allen E., Iano J. Osnove građenja zgrada: Materijali i metode, 6. izdanje. - Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2014. - XVI, 1007 str.

7. Hicks Tyler G. Handbook of Civil Engineering Calculations, Izdavač: McGraw-Hill Izdanje: 2007, engleski Isbn: 9780071472937 Stranice: 840

Pojmovi koje ćemo temeljito analizirati vrlo se često susreću kako u svakodnevnom životu tako iu stručnoj literaturi i stručnim aktivnostima. Mnogi ljudi žele znati, verifikacija i validacija - što je to jednostavnim riječima? Koja je razlika između ovih pojmova? Razmislimo zajedno.

Validacija i verifikacija - što je to jednostavnim riječima?

Oba koncepta povezana su s testiranjem proizvoda i osiguravanjem njegove kvalitete. Ako govorimo jednostavnim jezikom, izvući ćemo sljedeće:

• Validacija je zajamčeno povjerenje proizvođača da je izradio proizvod prema svim potrebnim standardima.
• Provjera - pomaže osigurati da proizvod ispunjava sve početno navedene zahtjeve za njega.

Govoreći jednostavnim riječima da je ovo provjera i validacija, morate se usredotočiti na sljedeće činjenice:

• Ono što je potrošaču najvažnije je provjera valjanosti - osiguravanje da dobivaju pravi proizvod koji ispunjava njihove zahtjeve.
• Za proizvođača bit će vrjednija provjera - potvrda da proizvod koji šalje u prodaju zadovoljava sve potrebne standarde i norme.

Još jedno značenje

Također ćemo razmotriti razliku između pojmova "provjera" i "validacija" u testiranju. Uostalom, uglavnom su povezani s međunarodnim zahtjevima za provjeru i prihvaćanje tehnologija i raznih proizvoda.

Međutim, u isto vrijeme riječi su postale sastavni dio života korisnika interneta. Na primjer, kada se registrirate u sustavima plaćanja kao što su Qiwi i Yandex.Money, morate proći kroz postupak provjere. U ovom slučaju to znači provjeru autentičnosti navedenih podataka o sebi, identificiranje vas sa sustavom.

A oni koji aktivno koriste društvene mreže (VKontakte, Odnoklassniki itd.) prije ili kasnije vide prozor ispred sebe u kojem se traži da prođu provjeru valjanosti. Ovo je ista provjera istinitosti podataka koje ste unijeli. Na primjer, na telefon povezan s vašim računom stiže SMS s kodom koji trebate upisati u određeno polje kako biste potvrdili da ste vlasnik navedenog broja.

Stoga je u ovom slučaju teško razlikovati razliku između validacije i verifikacije. Oba su, u biti, provjera da podaci odgovaraju stvarnosti. Također bismo željeli istaknuti činjenicu da se validacijom/provjerom uspješno koriste programeri raznih virusa kako bi izmamili vaše osobne podatke. Zašto takve podatke unositi na pouzdane izvore, s računala zaštićenog modernim, kvalitetnim antivirusom.

Definicija standarda ISO 9000:2000

Da jednostavnim riječima objasnimo da je ovo provjera i validacija, pomoći će opis ovih pojmova u ISO dokumentima (ISO - Međunarodna organizacija za standardizaciju). Ovdje vidimo sljedeće:

• Verifikacija je potvrda, temeljena na pruženim objektivnim činjenicama, da su utvrđeni standardi ispunjeni.
• Validacija je potvrda, temeljena na pruženim objektivnim dokazima, da su uspostavljeni standardi za određenu primjenu ispunjeni.

Iz ovih definicija već slijedi razlika između validacije i verifikacije:

• Prvi postupak se provodi samo kada je to potrebno. Proizvod se analizira pod određenim radnim uvjetima. Rezultat će biti presuda: je li ga moguće koristiti u danom okruženju.
• Drugi postupak je gotovo obavezan. Ovo je test kojim se osigurava da proizvod zadovoljava zahtjeve koji će biti relevantni u svim uvjetima, pri bilo kojoj uporabi.

Druge definicije verifikacije

Nekoliko uobičajenih definicija pojmova koji se razmatraju pomoći će nam razumjeti temu. Ovo su karakteristike provjere:

• Potvrda o sukladnosti puštene robe ili proizvoda s određenim standardima.
• Gotovo obavezna procedura; usporedba karakteristika proizvedene jedinice sa skupom specificiranih zahtjeva. Rezultat je presuda o usklađenosti ili nepoštivanju potonjeg.
• Proglašenje potvrde da su ispunjeni utvrđeni standardi za proizvod.
• Jednostavnim riječima, stvoren je proizvod koji zadovoljava tražene standarde.

Ostale definicije validacije

Pogledajmo sada definicije validacije:

• Praktično određivanje koliko dobro određeni proizvod ispunjava očekivanja svojih izravnih korisnika.
• Postupak koji se provodi kada je to potrebno. Ovo je uobičajena analiza danih uvjeta i procjena performansi proizvoda s obzirom na njegov rad u danom okruženju. Rezultat je zaključak o mogućnosti korištenja proizvoda ili izuma u određenom području.
• Potvrda usklađenosti sa zahtjevima sustava standarda, kupca, izravnog korisnika i sl.
• Jednostavnim riječima, stvoren je pravi proizvod da zadovolji potrošača.

Razlike temeljene na prijevodu

Da biste utvrdili koja je razlika između validacije i verifikacije, pomoći će vam i prijevod ovih riječi koje imaju engleske korijene:

• Verifikacija - neka vrsta provjere.
• Validacija - davanje nečemu pravne snage.

Čak i iz ovoga slijedi da verifikacija prethodi validaciji i da nije konačna. Konačnu ocjenu o proizvodu, koja ima pravnu snagu, daje potonji.

Razlike između verifikacije i validacije u usporedbi

U usporednoj tablici lakše je uočiti razlike između ovih donekle sličnih pojmova.

Verifikacija	Validacija
Pravimo li proizvode kako treba?	Jesmo li napravili pravi proizvod?
Jesu li sve funkcionalnosti implementirane?	Je li funkcionalnost ispravno implementirana?
Provjera prethodi potvrđivanju: uključuje potpunu provjeru ispravnosti pravopisa, izrade i druge izrade.	To se događa nakon provjere - kvalitete proizvedenog proizvoda.
Provode programeri.	Provode ispitivači.
Statistička vrsta analize: usporedba s utvrđenim zahtjevima proizvoda.	Dinamički tip analize: proizvod se testira u radu kako bi se utvrdila njegova usklađenost s propisima.
Objektivna procjena: napravljena na temelju usklađenosti s određenim standardima.	Subjektivna procjena: osobna procjena koju daje ispitivač.

Razmislimo još malo o tome kako se validacija razlikuje od verifikacije u sljedećem odjeljku.

Ključne razlike između pojmova

Dakle, stavimo točku na i. Verifikacija je svako testiranje kroz koje proizvod prolazi. Provjerava ispravnost svoje tehnologije proizvodnje, kao i kvalitetu proizvoda. Validacija je koncept bliži certificiranju. Ovo je usklađenost s nekim specifičnim, a ne općim zahtjevima. Koliko je proizvod dobar ne općenito, već konkretno za određenog potrošača, kupca ili date uvjete.

Također se može primijetiti da je verifikacija papir, teoretsko ispitivanje tehnologije ili proizvoda. Validacija je stvarna, fizička provjera, koja se provodi u praksi, pod određenim uvjetima.

Ako je proizvod prošao verifikaciju, to znači da zadovoljava određene tehnološke zahtjeve. Ako je validacija uspješno završena, pokazuje se da je iu praksi primjenjiva bez ikakvih pritužbi. Iz ovoga možemo zaključiti da je potonji koncept nešto važniji i indikativniji od prvog.

Primjeri verifikacije

Pogledajmo konkretne primjere kako bismo pojačali razliku između ovih pojmova u našim glavama.

Farmaceutska tvornica testira lijekove kako bi osigurala da ispunjavaju određene zahtjeve. Prilikom ulaska u proizvodnju utvrđuje se njihova sigurnost za pacijenta u određenim dozama, odsutnost placebo učinka, odsutnost mogućnosti štetne ovisnosti i dr. Dakle, lijek je prošao verifikaciju. I u ovom slučaju, validaciju provodi liječnik: on utvrđuje hoće li lijek pomoći određenom pacijentu, hoće li njegova uporaba dovesti do rizika za život i zdravlje te osobe itd.

Pogledajmo primjer bicikla. Provjeravamo da li ima volan, sjedalo, lance, kotače, kočioni sistem itd. Je li sve na mjestu? Provjera je prošla!

Primjeri provjere valjanosti

Sada primjeri kako se validacija razlikuje od verifikacije.

Poduzeće proizvodi univerzalne cijevi u skladu s određenim zahtjevima. Od kupca dolazi pitanje: je li moguće ovaj proizvod položiti na dno mora? Proizvođač mora validirati svoje cijevi u skladu s predloženim uvjetima kako bi objektivno odgovorio na ovo pitanje.

Na primjeru istog bicikla također je vrlo lako razmotriti validaciju. Znate li voziti uređaj? Mogu li usporiti? Mogu li skrenuti desno ili lijevo? Promjena brzine? Ako je sve moguće, provjera je prošla. Nisu mogli kočiti, sjedalo je palo, upravljač se olabavio - nažalost, bicikl nije prošao ovaj postupak.

Tako smo pogledali koncepte "provjere" i "provjere", pokušavajući sve izraziti jednostavnim jezikom. Nadamo se da će vam ovo pomoći da jasno vidite razliku između njih i značajke svakog od njih.

Sadržaj

Smjernice o validaciji procesa za proizvodnju lijekova za ljudsku upotrebu.

Odobreno 26. rujna 2017. (na snazi ​​od 29. ožujka 2018. (6 mjeseci od datuma objave)

1. Uvod

1. Ove Smjernice su pravila za dokumentiranje rezultata potvrde da proizvodni proces, koji se provodi unutar utvrđenih parametara, učinkovito i ponovljivo proizvodi lijek koji udovoljava utvrđenim specifikacijama i pokazateljima kvalitete za njihovo prikazivanje u registracijskom dosjeu lijeka.
2. Uvođenjem kontinuirane verifikacije procesa definiran je alternativni pristup validaciji procesa temeljen na kontinuiranom praćenju proizvodnog procesa. Ovaj pristup temelji se na znanju o proizvodu i procesu stečenom tijekom njegovog razvoja i/ili iskustvu iz prethodne proizvodnje. Kontinuirana provjera procesa može se koristiti iu tradicionalnim iu naprednim pristupima farmaceutskom razvoju. Za procjenu procesa mogu se koristiti metode kontinuiranog praćenja i/ili kontrole. Pretpostavlja se da kombinacija odredbi sadržanih u smjernicama za farmaceutski razvoj koje je usvojila Euroazijska gospodarska komisija iu ovim smjernicama pokriva sve kritične faze tehnološkog procesa, podložno uključivanju u registracijski dosje lijeka za medicinsku uporabu, u skladu s Dodatkom br. 1 Pravila za registraciju i ispitivanje lijekova za medicinsku uporabu, odobrenih Odlukom Vijeća Euroazijske ekonomske komisije od studenog 3, 2016 br. 78 (u daljnjem tekstu: registracijski dosje, Pravila registracije i ispitivanja).

1. Validaciju procesa ne treba tretirati kao jednokratni događaj. Pristup validaciji na temelju životnog ciklusa procesa uključuje razvoj proizvoda i procesa, validaciju proizvodnog procesa u industrijskim razmjerima i održavanje procesa u kontroliranom stanju tijekom rutinske industrijske proizvodnje.

2. Opseg primjene

1. Ove Smjernice definiraju sastav informacija o validaciji procesa koje je potrebno dostaviti prilikom registracije medicinskog proizvoda kemijske prirode za medicinsku uporabu. Opća načela u vezi s validacijom također se primjenjuju na aktivne farmaceutske sastojke. U registracijskom dosjeu općenito se ne zahtijeva navođenje informacija o validaciji procesa za proizvodnju nesterilnih farmaceutskih tvari. Zahtjevi za validaciju proizvodnje aktivnih farmaceutskih sastojaka detaljnije su navedeni u smjernicama Međunarodnog vijeća za usklađivanje tehničkih zahtjeva za registraciju lijekova za ljudsku uporabu.“Razvoj i proizvodnja farmaceutskih tvari (kemikalija i biotehnoloških (bioloških) spojeva)” (ICH Q11). Načela sadržana u ovim Smjernicama odnose se na biološke lijekove. Zbog inherentne složenosti i varijabilnosti bioloških tvari, validacija procesa za proizvodnju takvih lijekova mora se razmatrati od slučaja do slučaja.

1. Podaci koji se zahtijevaju u skladu s ovim Smjernicama iskazuju se u registracijskom dosjeu u trenutku podnošenja zahtjeva za registraciju lijeka ovlaštenom tijelu države članice Euroazijske ekonomske unije u području prometa lijekova (u daljnjem tekstu: kao ovlašteno tijelo, država članica).
2. Validacija procesa proizvodnje u skladu s ovim Smjernicama smatra se drugom fazom životnog ciklusa procesa. Prva faza (razvoj procesa) razmatra se u smjernicama za farmaceutski razvoj, treća faza (provjera procesa u tijeku) razmatra se u Dodatku br. 15 Pravila dobre proizvođačke prakse Euroazijske ekonomske unije, odobrenih Odlukom Vijeća Euroazijske ekonomske komisije od 3. studenog 2016. br. 77 (u daljnjem tekstu — Pravila dobre proizvođačke prakse).

3. Definicije

1. Za potrebe ovog Vodiča koriste se izrazi koji znače sljedeće:

"provjera valjanosti procesa"— dokumentirana potvrda da proizvodni proces,izvedena unutar utvrđenih parametara, učinkovito i ponovljivo osigurava proizvodnju lijeka koji udovoljava unaprijed utvrđenim specifikacijama i pokazateljima kvalitete;

"životni ciklus proizvoda") - sve faze životnog vijeka proizvoda od početnog razvoja, stavljanja u promet do prestanka postojanja proizvoda;

“istraživanje ekstremnih opcija (u zagradama)” (u zagradama)— znanstveni pristup koji se temelji na riziku utvrđen u planu validacije procesa koji opravdava mogućnost testiranja samo serija s ekstremnim vrijednostima određenih čimbenika, na primjer, s određenom dozom, veličinom serije i (ili) kapacitetom pakiranja tijekom procesa validacija. Ovaj pristup pretpostavlja da je validacija bilo koje srednje vrijednosti faktora predstavljena validacijom ekstremnih vrijednosti. Studija ekstremnih varijacija može se primijeniti za niz jačina koje treba validirati ako su te jačine iste ili vrlo slične u sastavu, na primjer za tablete proizvedene s različitim silama kompresije iz sličnog granulata ili za niz kapsula s različitim kapacitetima ispunjeni istim sastavom sadržaja. Ekstremne studije slučaja mogu se primijeniti na spremnike s različitim kapacitetima ili različitim volumenima punjenja istog sustava za zatvaranje spremnika;

"kritični procesni parametar" (CPP)— procesni parametar čija varijabilnost utječe na kritične pokazatelje kvalitete i koji je stoga podložan praćenju ili kontroli kako bi se osigurala potrebna kvaliteta kao rezultat procesa;

“kritična osobina kvalitete” (CQA) — fizičke, kemijske,biološki ilimikrobiološko svojstvo ili karakteristika koja, kako bi se osigurala zahtijevana kakvoća proizvoda, mora biti unutar odgovarajućih granica i raspona ili imati odgovarajuću raspodjelu;

“in-line” metoda— metoda mjerenja u kojoj se uzorak analizira izravno u toku procesa i ne uzima se iz njega;

“off-stream metoda” (on-line)— metoda mjerenja u kojoj se uzorak uzima iz procesnog toka s mogućim vraćanjem u procesni tok;

"stream method" (at-line)— metoda mjerenja u kojoj se uzorak uzima iz procesnog toka, izdvaja iz njega i analizira u neposrednoj blizini toka;

“stalna provjera procesa”— alternativni pristup validaciji procesa u kojem se proizvodni proces kontinuirano prati i ocjenjuje;

“prostor za dizajn”- višedimenzionalna kombinacija i interakcija ulaznih varijabli (primjerice, pokazatelji kvalitete materijala) i procesnih parametara koji potvrđuju sposobnost osiguranja kvalitete proizvoda. Rad u okviru projekta ne smatra se promjenom. Prekoračenje projektnog opsega smatra se promjenom i obično zahtijeva odobrenje promjena nakon odobrenja nadležnog tijela. Područje projekta predlaže podnositelj prijaveza registraciju lijeka, a podliježe ocjeni i odobrenju od strane ovlaštenog tijela;

"poboljšani pristup"— pristup razvoju procesa koji koristi znanstveno znanje, istraživanje i procjenu rizika za prepoznavanje i razumijevanje karakteristika materijala i parametara procesa koji utječu na kritične pokazatelje kvalitete proizvoda;

“strategija kontrole” (strategija kontrole) je planirani skup kontrola, razvijen na temelju postojećeg razumijevanja proizvoda i procesa, koji osigurava prikladnost procesa i kvalitetu proizvoda. Kontrolni elementi mogu uključivati ​​parametre i karakteristike koje se odnose na aktivne farmaceutske tvari i lijekove, materijale i komponente, uvjete rada prostora i opreme, kontrole unutar procesa, specifikacije gotovog proizvoda, metode i učestalost praćenja i kontrole;

"tradicionalni pristup"— pristup razvoju proizvoda koji utvrđuje ciljne vrijednosti i radne raspone za procesne parametre kako bi se osigurala ponovljivost;

“farmaceutski sustav kvalitete” (PQS)- sustav upravljanja za usmjeravanje i kontrolu farmaceutske tvrtke u odnosu na kvalitetu.

4. Opće odredbe

1. Bez obzira na pristup korišten u razvoju lijekova, tradicionalan ili napredan, prije početka Prije stavljanja lijeka u promet potrebno je validirati proces njegove proizvodnje. U iznimnim slučajevima (s posebno povoljnim omjerom koristi i rizika za bolesnika) dopuštena je istodobna validacija.
2. Validacija procesa mora potvrditi da je proces, u okviru razvijene strategije upravljanja, sposoban osigurati kvalitetu proizvoda. Validacija mora obuhvatiti sve doze namijenjene distribuciji i sva proizvodna područja koja se koriste za proizvodnju tržišnog proizvoda. Za različite doze, veličine serija i kapacitete pakiranja, ekstremne studije slučaja mogu biti prihvatljive, međutim, validacija se mora provesti na svim predloženim proizvodnim mjestima. Podaci o validaciji procesa moraju pokazati prikladnost procesa za sve proizvode i na svakom mjestu proizvodnje. Validacija se mora provesti u skladu sa zahtjevima Pravila dobre proizvođačke prakse, dobiveni podaci moraju se pohraniti na mjestu proizvodnje i biti dostupni za inspekciju, osim ako je potrebna prezentacija u registracijskom dosjeu (u skladu s Odjeljkom VIII. Smjernice).
3. Bez obzira na pristup razvoju procesa, validacija procesa može se izvesti na tradicionalan način. Kontinuirana provjera procesa može se koristiti ako je proces razvijen korištenjem naprednog pristupa ili ako je značajna količina znanja o proizvodu i procesu stečena iz povijesnih podataka i proizvodnog iskustva. Može se koristiti kombinacija tradicionalne validacije i kontinuirane verifikacije procesa. Korištenje tehnika praćenja u toku, izvan toka i izvan toka, koje se često koriste u kontinuiranoj verifikaciji procesa (prema Odjeljku V, Odjeljku 2 ovog Vodiča), pruža znatno više informacija i znanja o procesu i može doprinijeti poboljšanjima . postupak.

5. Validacija procesa

1. Validacija tradicionalnog procesa

1. Tradicionalna validacija procesa obično se provodi po završetku farmaceutskog i/ili procesa razvoja, nakon povećanja proizvodnog procesa i prije nego što se gotov proizvod plasira na tržište. Kao dio životnog ciklusa proizvoda, neke studije validacije proizvodnog procesa mogu se provesti na pilot razini prije povećanja skaliranja procesa. Treba napomenuti da veličina pilot industrijske serije mora odgovarati najmanje 10% veličine industrijske serije (to jest, faktor skaliranja ne smije biti veći od 10). Za krute oralne oblike doziranja, veličina pilot serije općenito bi trebala biti najmanje 10% najveće komercijalne veličine serije ili 100 000 jedinica, što god je veće.

Ako je namjeravana veličina proizvodne serije manja od 100 000 jedinica, prediktivna vrijednost rezultata validacije dobivenih iz pilot serija može biti ograničena i uporaba takvog pristupa mora biti opravdana. Za druge oblike doziranja, veličina pilot serije trebala bi bitiopravdano uzimajući u obzir rizik za pacijenta uzrokovan nedosljednošću kvalitete za ovaj oblik doziranja.

1. Provođenje potpunih validacijskih studija na pilot industrijskim serijama općenito se smatra nepraktičnim, stoga bi trebalo razviti plan validacije procesa za svaki lijek (u skladu sa zahtjevima u Dodatku br. 1) za naknadnu validaciju na industrijskim serijama, te studiju ekstremne opcije. Plan validacije procesa mora biti uključen u registracijski dosje. Plan validacije procesa uključuje opis proizvodnog procesa, popis testova koje treba provesti i kriterije prihvatljivosti, opis dodatnih kontrola u procesu i podatke koje treba dobiti. Obrazloženje za plan validacije procesa treba biti predstavljeno u pododjeljku 2.3 (Opći sažetak kvalitete) Modula 2 registracijskog dosjea. Podaci o validaciji procesa u trenutku podnošenja zahtjeva za registraciju lijeka dostavljaju se za proizvodni proces u komercijalnoj mjeri za nestandardne proizvode (na primjer, za biološke (biotehnološke) proizvode) ili ako je nestandardna metoda proizvodnje predloženo (u skladu s Odjeljkom VIII ovih Smjernica i prema Dodatku br. 2).

U takvim slučajevima, podaci za određeni broj uzastopnih serija industrijskog razmjera moraju se dostaviti ovlaštenom tijelu (stručnoj organizaciji) referentne države, određenom u skladu s Pravilima registracije i ispitivanja, u roku od najviše 14 radnih dana nakon primitka zaključak o modulu 3 registracijskog dosjea. Broj epizoda

mora biti opravdan na temelju varijabilnosti procesa, složenosti procesa (proizvoda), znanja o procesu stečenog tijekom razvoja, pratećih podataka dobivenih na industrijskoj razini tijekom prijenosa tehnologije i općeg iskustva proizvođača. Validacijski podaci iz najmanje 3 industrijske serije moraju se dostaviti osim ako je različit broj serija opravdan. Podaci iz jedne ili dvije industrijske serije mogu biti dovoljni ako su dostupni podaci o pilot serijama i odgovarajuće obrazloženje (kao što je gore navedeno).

1. Studije valjanosti trebaju uključivati ​​kritične faze procesa, uključujući dodatna ispitivanja (ako je potrebno).

2. Kontinuirana provjera procesa

1. Kao alternativa tradicionalnoj validaciji procesa, može se koristiti kontinuirana verifikacija procesa, u kojoj se proces kontinuirano prati i ocjenjuje. Kontinuirana verifikacija procesa može se koristiti kao dopuna ili zamjena tradicionalne validacije procesa.

Kontinuirana provjera procesa je znanstveni pristup koji se temelji na riziku za provjeru i potvrdu u stvarnom vremenu da proces, implementiran unutar specificiranih parametara i odobrene dokumentacije, dosljedno proizvodi proizvod koji zadovoljava sve kritične pokazatelje kvalitete i zahtjeve strategije kontrole.

1. Korištenje kontinuirane provjere procesa za proizvođača (podnositelja zahtjeva) znači provođenje opsežnog praćenje procesa korištenjem in-line, off-line ili in-line metoda te praćenje kvalitete proizvoda i prikladnosti procesa za svaku seriju. Potrebno je pribaviti odgovarajuće podatke o pokazateljima kvalitete polaznih materijala ili komponenata, međuproizvoda i gotovog proizvoda. Podaci također trebaju uključivati ​​provjeru i procjenu kritičnih Osiguranje kvalitete (CQA) i kritični procesni parametri (CPP), uključujući procjenu trenda. Kao alati za praktičnu provedbu kontinuirane provjere procesa limenka mogu se koristiti procesne analitičke tehnologije (PAT) kao što je spektroskopija u bliskom infracrvenom području spektar (npr. za određivanje ujednačenosti miješanja, površine granula, homogenost sadržaja za velike uzorke veličina) i višedimenzionalna statistički kontrola procesa(SPC).

1. Opseg i opseg kontinuirane provjere procesa ovisi o nizu čimbenika, uključujući sljedeće:

• a) prethodno znanje o razvoju i proizvodnji sličnih proizvoda i (ili) procesa;
• 6) stupanj razumijevanja procesa (pojedinosti i detaljne dokumentarne karakteristike) dobiven tijekom istraživanja tijekom njegovog razvoja i kao rezultat iskustva u industrijskoj proizvodnji;
• c) složenost proizvoda i (ili) proizvodnog procesa;
• d) stupanj automatizacije procesa i korištene procesne analitičke tehnologije (PAT);
• e) informacije temeljene na životnom ciklusu proizvoda, održivosti procesa i iskustvu u proizvodnji industrijsko mjeriloza postojeće proizvoda (ako je potrebno).

1. Obrazloženje prikladnosti i izvedivosti kontinuirane verifikacije procesa mora biti uključeno u pododjeljak 2.R.2. („Farmaceutski razvoj”) modula 3 registracijskog dosjea i potvrditi ga podacima iz laboratorijskih ili pilot-industrijskih serija. Opis sustava kontinuirane verifikacije procesa, uključujući procesne parametre koji se prate i pokazatelje materijala koji se koriste za kontrolu analitičkih metoda, mora biti uključen u registracijski dosje s upućivanjem na odjeljak“Validacija” (u skladu s Dodatkom br. 1 ovog Vodiča). Dokazi dobiveni kontinuiranom provjerom procesa industrijske proizvodnje mjerilo, trebaju biti dostupni tijekom inspekcije proizvodnog mjesta. Podnositelj zahtjeva mora identificirati i opravdati odabir kritičnih koraka procesa i dovršiti validacijske studije prije stavljanja proizvoda na tržište. Mora se dati obrazloženjebroj serija proizvoda koje će se koristiti za validaciju procesa ovisno o složenosti i očekivanoj varijabilnosti procesa i postojećem iskustvu u proizvodnji. Kontinuirana verifikacija procesa smatra se najprikladnijom metodom za validaciju kontinuiranih procesa.

1. Kontinuirana provjera procesa može se uvesti u bilo kojoj fazi životnog ciklusa proizvoda. Ovaj se pristup može koristiti u sljedećim slučajevima: tijekom početne komercijalne proizvodnje, za testiranje validiranih procesa kao dio postupka upravljanja promjenama i za podršku kontinuiranom procesu poboljšanja.
2. Kontinuirana provjera procesa provodi se u skladu s načelima i zahtjevima Pravilnika dobre proizvodne prakse. Farmaceutski sustavi kvalitete (PQS) može dopuniti zahtjeve Dobre proizvođačke prakse praksi. Međutim, pitanja koji se odnose na sam postupak usklađenosti s Pravilima dobre proizvođačke prakse i farmaceutskim sustavima kvalitete ne smiju biti uključeni u registraciju dossier jer evaluacija podataka pitanja provode se prilikom nadzora proizvodnje lijekova na sukladnost sa zahtjevima Pravila dobre proizvođačke prakse praksi.

1. Kombinirani pristup

1. Moguće je koristiti kombinirani pristup koji se sastoji od tradicionalnog pristupa validaciji i kontinuirane verifikacije procesa za različite faze proizvodnje. Registracijski dosje mora jasno definirati koji se pristup validaciji koristi u različitim fazama proizvodnog procesa. Broj serija i veličina serije potrebnih za validaciju ovisit će o opsegu u kojem se koristi kontinuirana verifikacija procesa. Osim ako se kontinuirana verifikacija procesa ne koristi za kritične operacije nerutinskih procesa (kao što je definirano u Odjeljku VIII ovog Vodiča), oni podliježu zahtjevima za validaciju procesa u skladu s Odjeljkom V, Pododjeljkom 1 ovog Vodiča, osim ako nije drugačije opravdano.

4. Provjera projektnog polja

21. Područje dizajna obično se razvija na temelju laboratorijskih ili pilot-industrijskih serija.

Kada se poveća, industrijski proces se obično implementira i validira unutar odgovarajućeg područja polja dizajna, koje je definirano kao ciljni interval ili normalni radni raspon. Tijekom životnog ciklusa proizvoda, promjene u procesnim parametrima i karakteristikama unutar okvira dizajna (to jest, unutar radnih raspona procesa i pokazatelja kvalitete materijala) mogu rezultirati pojavom većih ili neotkrivenih rizika tijekom projektiranja. Iz tog razloga, i ovisno o tome kako je područje dizajna inicijalno definirano i proces validiran, može biti potrebno potvrditi prikladnost novog područja unutar područja dizajna (pružanjem dokaza da svi pokazatelji kvalitete proizvoda zadovoljavaju utvrđene kriterije), tj. provjera projektnih polja.

22. Osim ako se pokazalo da se parametri proučavani tijekom razvoja polja dizajna skaliraju neovisno o opsegu proizvodnje, a postupak je validiran korištenjem tradicionalnog pristupa, verifikacije polja dizajna i uključivanja protokola za takvu provjeru u registraciju bit će potreban dosje. Korištenje kontinuirane verifikacije procesa može pomoći potvrditi prikladnost područja dizajna tijekom životnog ciklusa proizvoda. U ovom slučaju provjeru dizajna na terenu treba smatrati dijelom sustava kontinuirane provjere procesa.

23. Ovisno o varijabilnosti procesnih parametara i karakteristika i njihovom kretanju kroz područje projektiranja (to jest, fluktuacije unutar optimalnih radnih parametara (potvrđeni rasponi) ili u novom području područja projektiranja s pojavom više pokazatelja kvalitete (QA) i procesni parametri (PP-ovi) koji nisu uključeni u rutinski sustav kontrole procesa (na primjer, praćenje ili testiranje od strane QA-a i PP-ova, što može ovisiti o opsegu proizvodnje i (ako je primjenjivo) o opremi.) Nije potrebno za provjeru svih područja projektnog polja ili prihvatljivih granica projektnog polja.

24. Više od jednog područja polja dizajna treba biti verificirano, ali je prihvatljiv i postupni pristup prilagodbi validiranog polja dizajna tijekom životnog ciklusa proizvoda.

6. Skaliranje

25. Kako bi se izbjeglo ponavljanje dugotrajnih i skupih ispitivanja, potrebno je pravilno prikupljati informacije i istraživačke podatke tijekom razvoja procesa, optimizacije i povećanja. Ove informacije predstavljene su kako bi se pokazalo da se povećanje procesa može postići bez gubitka kvalitete u procesu industrijske proizvodnje. U pododjeljku 2.R.2 („Farmaceutski razvoj”) modula 3 registracijskog dosjea potrebno je identificirati elemente procesa koji će biti kritični tijekom skaliranja; u pododjeljku 3.2.R.3 („Proces proizvodnje lijekova”) modula 3 registracijskog dosjea, moraju biti karakterizirani.

26. Ako se veličine serije nude u određenim rasponima, potrebno je obrazložiti da promjena veličine serije neće imati negativan utjecaj na kritične pokazatelje kvalitete procesa (u skladu s Dodatkom br. 1 ovim Smjernicama), ako se veličina serije promijeni , treba ih ponovno provjeriti ako se ne pruži dokaz da je proces neovisan o mjerilu ili se ne koristi kontinuirana verifikacija procesa.

7. Poregistracijska kontrola promjena

27. Treba uspostaviti jasne postupke za upravljanje predloženim promjenama proizvodnog procesa. Takvi su postupci dio zahtjeva Dobre proizvođačke prakse i obično nisu navedeni u registracijskom dosjeu. Postupci kontrole promjena trebaju osigurati prikupljanje dovoljno podataka kroz odobrenu strategiju kontrole kako bi se potvrdilo da promijenjeni proces proizvodi proizvod potrebne kvalitete i osigurati da su svi elementi povezani s promjenom potpuno i temeljito dokumentirani i odobreni, uključujući procjenu potreba za promjenom u registracijskom dosjeu.

Detaljne informacije o izmjenama koje je potrebno izvršiti u registracijskom dosjeu dane su u prilozima br. 19 i 20 Pravilnika o registraciji i ispitivanju.

8. Standardni i nestandardni proizvodni procesi

28. Odredbe ovog odjeljka primjenjuju se samo na procese koji su validirani tradicionalnim pristupom, a ne na procese u kojima se koristi kontinuirana verifikacija procesa (u skladu s pododjeljcima 1. i 2. odjeljka V. ovih Smjernica). U skladu s pododjeljkom 1. odjeljka V. ovih Smjernica, moraju se dostaviti podaci pri povećanju proizvodnih dosjea za registraciju za nestandardne proizvode ili nestandardne procese validirane korištenjem tradicionalnog pristupa. Podnositelj zahtjeva može obrazložiti da je postupak proizvodnje proizvoda standardan za određenu proizvodnju (proizvodno mjesto), uzimajući u obzir rizik za pacijenta zbog nedosljednosti u kvaliteti lijeka ili postupka. Procjena takvih opravdanja provodi se od slučaja do slučaja, ali podaci koje dostavlja podnositelj zahtjeva (za svako mjesto proizvodnje) moraju uključivati:

• a) iskustvo s istim ili sličnim proizvodom ili postupkom (popis proizvoda registriranih (prodanih) na teritorijima država članica i broj proizvedenih serija (uključujući veličinu));
• 6) naziv proizvoda (broj potvrda o registraciji) u odgovarajućoj državi članici;
• c) količinu znanja prikupljenog tijekom razvoja proizvoda (broj i veličina serija proizvedenih na svakom mjestu proizvodnje);
• d) povijesne podatke o usklađenosti proizvodnih pogona sa zahtjevima Dobre proizvođačke prakse za ovu vrstu procesa.

29. U zahtjevu za registraciju podnositelj mora u pododjeljku 2.R.3.5 („Validacija proizvodnog procesa i (ili) njegova evaluacija”) modula 3 registracijskog dosjea navesti kategoriju proizvodnog procesa (standardni ili nestandardni proces) i obrazložiti izbor navedene kategorije.

Dodatne informacije koje se smatraju informacijama o proizvodima (procesima) nalaze se u Prilogu br. 2 ovog priručnika.

DODATAK br. 1 Smjernicama za validaciju procesa proizvodnje lijekova za medicinsku uporabu

Zahtjevi za plan validacije procesa

I. Validacija tradicionalnog procesa

1. Ako se očekuje tradicionalna validacija procesa u skladu s pododjeljkom 1. odjeljka V. Smjernica za validaciju procesa proizvodnje lijekova za medicinsku uporabu (u daljnjem tekstu: Smjernice) ako nema dovoljno podataka dobivenih iz industrijskih serija, tada podnositelj zahtjeva podnosi ovlaštenom tijelu vlade članice Euroazijske ekonomske unije u području prometa lijekova (u daljnjem tekstu: ovlašteno tijelo) plan validacije procesa. Određuje opseg i redoslijed validacijskih studija koje će se provoditi na industrijskim serijama (broj serija koje će se validirati ovisit će o varijabilnosti procesa, složenosti procesa i proizvoda te iskustvu proizvođača, Ali, obično se sastoji od najmanje 3 uzastopne serije). Podaci o tim studijama moraju biti dostupni ovlaštenim tijelima za inspekciju nakon stavljanja lijeka u promet.

Plan validacije procesa uključen je u registracijski dosje naveden u Dodatku br. 1 Pravila za registraciju i ispitivanje lijekova za medicinsku uporabu, odobrenih Odlukom Vijeća Euroazijske ekonomske komisije od 3. studenog 2016. br. 78, i između ostalog sadrži:

• a) kratak opis procesa koji ukazuje na kritične korake proizvodnje ili kritične parametre procesa koje treba pratiti tijekom validacije;
• 6) specifikacija za puštanje gotovog proizvoda u promet (veze na odgovarajući odjeljak registracijskog dosjea);
• c) detaljne informacije o analitičkim metodama (veze na relevantne metode navedene u registracijskom dosjeu);
• d) informacije o kontroli unutar postupka i kriterijima prihvatljivosti;
• e) informacije o predloženim dodatnim ispitivanjima (s kriterijima prihvatljivosti i validacijom analitičkih metoda (ako je potrebno));
• f) plan uzorkovanja (sa naznakom mjesta, vremena i načina uzorkovanja);
• g) metode bilježenja i vrednovanja rezultata;
• h) prijedlog plana istraživanja.

1. Rezultati validacije su dokumentirani, potpisani od strane ovlaštene osobe i moraju biti dostupni za provjeru.

3. Izvješće o rezultatima validacije mora sadržavati sljedeće podatke:

• a) rezultate ispitivanja serija proizvoda;
• 6) potvrde o analizi proizvoda;
• c) protokole za proizvodnju serija proizvoda;
• d) podatke o dobivenim neočekivanim rezultatima, odstupanjima ili učinjenim promjenama (s obrazloženjem);
• d) zaključci.

1. Ako se zaprime značajna odstupanja od očekivanih rezultata, podnositelj zahtjeva o tome odmah obavještava nadležna tijela, naznačujući korektivne mjere. Sve predložene promjene proizvodnog procesa moraju biti odobrene izmjenom registracijskog dosjea

II. Kontinuirana provjera procesa

1. Ako se namjerava koristiti kontinuirana provjera procesa (u skladu s pododjeljkom 2. odjeljka V. Smjernica), podnositelj zahtjeva mora dostaviti plan za kontinuiranu provjeru procesa, uključujući opis praćenja industrijskih serija. Navedeni podaci moraju biti dostupni ovlaštenim tijelima za provjeru nakon registracije.
2. Plan kontinuirane provjere procesa uključen je u registracijski dosje i sadrži (ako je potrebno) sljedeće informacije:

a) detaljan opis korištenja praćenja za kontrolu parametara procesa korištenjem „on-stream” (metoda „on-stream” i „off-stream”) (uključujući učestalost praćenja, broj testiranih uzoraka);

b) informacije o analitičkim metodama i dimenzijama (veze na relevantne metode navedene u registracijskom dosjeu); c) kriterije prihvatljivosti;

d) informacije, uključujući, prema potrebi, obrazloženje za sposobnost kontinuirane verifikacije da podrži kontrolu ponovljivosti procesa u proizvodnji proizvoda u industrijskim razmjerima, kao i informacije o korištenim statističkim metodama obrade podataka;

e) obrazloženje kako će praćenje doprinijeti provjeri područja dizajna (tijekom razvoja područja dizajna).

DODATAK br. 2 Smjernicama za validaciju procesa proizvodnje lijekova za medicinsku uporabu

Smjernice za definiranje standardnih i nestandardnih procesa

1. Opće odredbe

1. Klasifikacija procesa kao standardnog ili nestandardnog utvrđuje se na temelju procjene prirode farmaceutske tvari, prirode gotovog proizvoda, procesa proizvodnje i iskustva proizvođača.

Svi biološki proizvodi smatraju se nestandardnim.

1. Proizvodi ili procesi koji se mogu smatrati nestandardnim i za koje su u registracijskom dosjeu navedeni podaci o validaciji serije u industrijskim razmjerima (osim ako nije drugačije opravdano) uključuju:

• a) proizvodnja specijaliziranih oblika lijekova;
• 6) uključivanje nekih novih tehnologija u normalan proces;
• c) specijalizirani procesi koji koriste nove tehnologije ili složeni procesi koji zahtijevaju posebnu brigu;
• d) nestandardne metode sterilizacije.

1. Tehnološke operacije u procesu proizvodnje lijekova koji se prethodno nisu koristili u okviru Euroazijske ekonomske unije u pravilu se smatraju nestandardnim.

2. Specijalizirani oblici doziranja

1. Vrste proizvoda koji se smatraju posebnim proizvodima uključuju:

• a) lijekovi za primjenu odmjerene doze u pluća (na primjer, inhalatori s odmjerenom dozom aerosola i inhalatori za suhi prah);
• b) sterilne suspenzije, emulzije ili druge dispergirane sterilne tekućine;
• c) lijekovi s modificiranim oslobađanjem;
• d) jednodozni lijekovi s niskim sadržajem djelatne tvari ( 2% sastava);
• e) drugi specijalizirani oblici doziranja (npr. parenteralni depoi na bazi biorazgradivih polimera, liposoma, micela, nanočestica).

3. Rutinski farmaceutski procesi koji uključuju nove tehnologije

1. Ispravno dizajnirani i validirani rutinski farmaceutski procesi mogu, na primjer, uključivati ​​korak tabletiranja korištenjem mokre granulacije. Međutim, uvođenje novog koraka procesa (npr. nove tehnologije sušenja) koji se obično ne koristi u farmaceutskoj industriji u rutinski proces može zahtijevati opsežnu validaciju na temelju podataka dobivenih tijekom procesa i razvoja proizvoda.

4. Specijalizirani ili složeni procesi

1. DO specijalizirani ili složeni procesi uključuju:

• a) procesi koji uključuju kritične faze kao što su liofilizacija, mikrokapsulacija;
• 6) procesi u kojima fizikalno-kemijska svojstva aktivnog farmaceutskog sastojka ili ključne pomoćne tvari (npr. lubrikanti, sredstva za oblaganje) mogu dovesti do poteškoća u obradi ili povećanju proizvodnje ili problema povezanih s osiguravanjem stabilnosti pri izvođenju procesa u industrijskim razmjerima. ;
• c) aseptični procesi.

5. Nestandardne metode sterilizacije

7. K nestandardne metode sterilizacije uključuju:

• a) završna sterilizacija vlažnom toplinom korištenjem nefarmakopejskih režima sterilizacije;
• 6) završna sterilizacija ionizirajućim zračenjem s apsorbiranom dozom manjom od 25 kGy.

Definicija validacije

Po definiciji PIC/S
- radi se o radnjama koje u skladu s
s GMP načelima to dokazuju
određena tehnika, proces,
opreme, sirovina, aktivnosti odn
sustav stvarno dovodi do
očekivani rezultati

Svrha validacije

Dokažite da objekt provjere valjanosti
stvarno dovodi do
očekivani rezultati

Procedura za proces validacije treba
biti zabilježen u brojnim protokolima i
rezultati validacije trebali bi biti
zabilježeno u zapisnicima ili izvješćima.
Ti se dokumenti koriste u različitim
obrazaca po primitku registracije
certifikacije i inspekcije u skladu s
GMP pravila i također za unutarnje
proizvodni ciljevi za usmjeravanje
organizacija može biti uvjerena da
kontrolira svoje procese.

Akcijski plan validacije

je dokument koji utječe
proizvodna aktivnost ukupno
poduzeća i određivanje vremena validacije
i popise opreme, sustava, metoda i
tehnološki procesi koji su podložni
validacija

Plan validacije trebao bi uključivati:

predstavili
format za sastavljanje dokumenta prema
validacija (osobito, validacija opreme i sustava sa stajališta
u smislu instalacijskih kvalifikacija, radnih kvalifikacija i
operativne kvalifikacije; o validaciji tehnologije
postupak; o validaciji rezultata analitičkih ispitivanja), i
Količina informacija koja bi se trebala odražavati u
svaki dokument.
navedeni su razlozi i vrijeme za revalidaciju
ocrtava redoslijed validacije na svakom
mjesto proizvodnje
propisane su posebne mjere u slučaju odstupanja od
navedene provjere i rokove nakon kojih,
dopuštena je druga provjera valjanosti

Validacija analitičkih metoda

Validacija analitičke metode je
proces kojim, po
to utvrđuju laboratorijske pretrage
karakteristike tehnike odgovaraju
zahtjevi predviđene analitičke
testovi, gdje je glavni zadatak
eksperimentalni dokaz da
ova tehnika je prikladna za postizanje tih
svrhe za koje je namijenjen.

Validacija analitičke metode

Validacija je dokumentirana
postupak koji pruža visok stupanj povjerenja
je to određeni proces, metoda ili sustav
dosljedno će dovesti do rezultata,
ispunjavanje unaprijed utvrđenih kriterija
prihvatljivost.
U skladu s međunarodnim zahtjevima za
validacija analitičkih metoda bilo koji
razvijaju se ili modificiraju
analitička tehnika mora biti ocijenjena sa stajališta
u smislu njegove valjanosti i objektivnosti
koristiti.

Svrha analitičke validacije

- jamčiti da odabrana analitička metoda
pružit će ponovljive i pouzdane
rezultate u skladu s postavljenim ciljem.
Potrebno je pravilno odrediti
kako uvjeti za primjenu metodologije tako i cilj za
kojoj je namijenjena.

Analitičke metode koje se koriste za:

1. Identifikacija ljekovite tvari.
2. Postavljanje granica za sadržaj nečistoća
srodni
veze,
težak
metali,
rezidualni
organska otapala.
3. Kvantitativno određivanje ljekovitog
tvari, ljekovita tvar(i) u
sastav oblika doziranja, pojedin
nečistoće
I
iznose
nečistoće
proizvodi,
konzervansi.

Validacijski parametri analitičke metode

Pravo
Preciznost
Specifičnost
Granica detekcije ili osjetljivost
Granica kvantifikacije
Linearnost
Analitička domena (raspon)
Stabilnost (robustnost)

Ispravnost (točnost, istinitost)

analitička metoda karakterizira bliskost rezultata
testovi dobiveni ovom metodom točni
značenje.
Pokazatelj ispravnosti metode obično je vrijednost
sustavna pogreška.
Sustavna pogreška izražava se kao razlika između
matematičko očekivanje rezultata mjerenja i istinito
značenje.
Ispravnost se ocjenjuje na temelju najmanje 9 rezultata
određivanja na najmanje 3 razine koncentracije unutar granice
analitičko područje (npr. 3 ponavljanja određivanja
za 3 analitičke koncentracije).

Preciznost

analitička tehnika izražava bliskost
rezultati (stupanj raspršenosti) serije mjerenja,
dobivenih iz više uzoraka jednog uzorka
pod datim uvjetima.
Obično se ispituju 3 razine preciznosti:
- ponovljivost
- srednja preciznost
- ponovljivost

Ponovljivost je ujedno i mjera preciznosti
radni uvjeti za kratko vrijeme
vremena, odnosno u normalnim radnim uvjetima
analitičke metode na istoj opremi.
Ovaj se pokazatelj ponekad naziva intraeksperimentalnim
preciznost (preciznost ponovljivosti).
ICH preporučuje procjenu ponovljivosti
koristeći rezultate najmanje devet određivanja,
pokrivaju određeni niz tehnika (npr.
tri koncentracije/tri ponavljanja, kao u testu za
ispravnost), ili najmanje šest definicija sa
100% koncentracija ispitivane otopine.
Zahtijeva prikaz izračunatog standarda
devijacija, relativna standardna devijacija

Srednja preciznost – varijabilnost unutar
jedan laboratorij.
Standardni parametri utvrđeni u ovom slučaju
su varijacije po danima, analitičarima i opremi.
ICH
dopušta
Ne
odrediti
srednji
preciznost,
Ako
dokazano
ponovljivost.
Očekuje se srednja preciznost
pokazuju varijabilnost istog reda veličine ili manje od
varijabilnost u ponovljivosti.
ICH preporučuje da se standardne vrijednosti uključe u izvješće.
odstupanja,
relativna
standard
odstupanja
(koeficijent varijacije) i interval pouzdanosti.

Ponovljivost – mjere međulaboratorijske mjere
preciznost.
Ovaj parametar se uzima u obzir tijekom standardizacije
analitička tehnika (na primjer, prilikom uključivanja
metode u farmakopeji i prijenos metoda između
različitim laboratorijima).
Za potvrdu ove karakteristike potrebno je izvršiti
identične studije u različitim laboratorijima koristeći
identični homogeni ispitni uzorci i identični
eksperimentalni plan.

sposobnost pouzdanog određivanja ljekovitog
tvari u prisutnosti spojeva nečistoća,
produkti razgradnje i pomoćne tvari
Specifičnost se procjenjuje tijekom validacije
metode koje se koriste za:
– identifikaciju ljekovitih tvari,
- određivanje nečistoća (srodnih spojeva,
teški metali, hlapljive organske nečistoće),
- utvrđivanje kvantitativnog sadržaja tvari u
uzorak i oblik doziranja.

Specifičnost analitičke metode

U testovima autentičnosti analitička metoda mora
osigurati identifikaciju ljekovite tvari u prisutnosti
drugi spojevi slične kemijske strukture. Trebalo bi biti
potkrijepljeno dobivanjem pozitivnih rezultata (u usporedbi s
standard) za analizu uzorka koji sadrži ljekovitu tvar, i
također negativni rezultati analize uzorka koji ne sadrži
takve tvari, potvrditi da pozitivan rezultat nije
može biti posljedica prisutnosti drugih njemu sličnih strukture
tvari.
U slučajevima kada spojevi nečistoća i produkti razgradnje nisu
identificirani ili nedostaju njihovi referentni materijali,
mora se opravdati specifičnost analitičke metode
rezultati određivanja drugom, neovisno validiranom metodom.
U tom slučaju analizirane uzorke treba podvrgnuti naprezanju
utjecaji (svjetlo, temperatura, vlaga, kiselo/lužnato
hidroliza, oksidacija).

Specifičnost analitičke metode

Na
kvantitativni
definicija
nečistoće
specifičnost metode može se dokazati dodavanjem na
ljekovite tvari u odgovarajućim količinama
nečistoće ili pomoćne tvari za dokaz
da prisutnost tih tvari ne utječe na rezultat
analiza.

Granica detekcije (DL)

minimalna količina analita u uzorku koja može biti
biti otkriveni, ali ne nužno identificirani u
kvantitativni
poštovanje
na
dano
Uvjeti
eksperiment.
Granica detekcije izražava se kao koncentracija analita
u uzorku, kao što su postotak, dijelovi na milijun (ppm) ili
dijelova na milijardu (ppb).

Granica detekcije (DL)

Postoji nekoliko pristupa definiranju softvera:
- kod validacije instrumentalnih tehnika, obično je prisutnost pozadinske buke
usporediti izmjerene signale iz uzoraka s poznatim niskim koncentracijama
analit s kontrolnim (slijepim) uzorcima.
Minimalna koncentracija pri kojoj se analit može pouzdano odrediti je
uspostavljen korištenjem prihvatljivog omjera signala i šuma od 2:1 ili
3:1. Prikaz odgovarajućih kromatograma dovoljan je za opravdanje
vrijednosti softvera.
- drugi pristup je izračunavanje softvera na temelju standardne devijacije
odziv i nagib kalibracijske krivulje. Standardna devijacija se određuje ili
na temelju standardne devijacije višestrukih rezultata određivanja
kontrolnih (slijepih) uzoraka ili na temelju standardne devijacije vrijednosti
segmenti odsječeni regresijskim krivuljama na osi u rasponu očekivanog softvera.
Takva procjena zahtijeva naknadnu validaciju provođenjem zasebnih
određivanje odgovarajućeg broja uzoraka koji sadrže analit u količinama bliskim ili
jednak softver:
PO = 3st/S, gdje je
st – standardna devijacija odgovora; S – nagib kalibracijske krivulje.

Granica kvantifikacije (LOQ)

minimalna koncentracija u kojoj analit može biti
pouzdano kvantificiran u omjeru
omjer signal/šum 10:1.
U drugom pristupu, LOC se određuje formulom:
PKO = 10st/S
Na LOQ tehnike utječe osjetljivost detektora i
točnost pripreme uzorka pri niskim koncentracijama nečistoća.
U praksi bi LOQ trebao biti niži od onog koji preporučuje ICH
granica sadržaja nečistoća čija je prisutnost nužna
navesti u registracijskom dosjeu.

Linearnost analitičkog postupka

je sposobnost (unutar zadanog raspona)
dobiti rezultate ispitivanja u obliku varijabli
(na primjer, vrijednosti apsorpcije i površine ispod
krivulja), izravno proporcionalna koncentraciji
(količina analita) uzorak.
Varijable koje se mogu koristiti za
kvantitativni
definicije
analizirani
tvari su površine vrhova, visine vrhova i
omjer površina (visina) vrhova analiziranih
tvari do vrha unutarnjeg standarda.

Postoje dva pristupa određivanju linearnosti
Tehnike:
- tijekom prvog se izravno uzimaju različiti uzorci
standardni uzorak za pripremu otopina različitih
koncentracije za određivanje linearnosti. Ova metoda
nije pogodan za pripremu otopina s vrlo niskim
koncentracija zbog prilično velike pogreške pri
vaganje;
- u drugom pristupu priprema se kvalitetno početno rješenje
koncentracija. U rješenjima se utvrđuje linearnost
dobiven izravnim razrjeđivanjem izvornog standarda
riješenje. Ova metoda je najčešća i najčešća
preporučeno.

Treba koristiti rezultate određivanja
najmanje pet koncentracija.
Na
normalan
Uvjeti
linearnost
broji
prihvatljiv
na
koeficijent
odlučnost
(kvadrat
koeficijent
korelacije) > 0,997.
Također u skladu sa zahtjevima ICH
mora se izračunati nagib krivulje,
rezidualnog zbroja kvadrata i veličine segmenta,
odsječeno krivuljom duž y osi.

Raspon analitičke metode

interval između maksimuma i minimuma
koncentracija analita u uzorku, za
kome
bio je
prikazano
prihvatljiv
razini
preciznost,
ispravnost
I
linearnost
analitička tehnika. Raspon se obično izražava u
iste jedinice (na primjer, postoci, dijelovi na
milijuna) isti su kao i rezultati ispitivanja dobiveni s
koristeći analitičke tehnike.
Za
Tehnike
kvantitativni
definicije
farmaceutski
tvari
ili
spreman
lijekovi se obično preporučuju
raspon je bio 80-120% nominalne koncentracije.

sposobnost
Tehnike
boravak
nepromijenjeno
na
mali,
Ali
namjerne varijacije parametara
Tehnike;
ona
je
informacija
O
pouzdanost pri normalnoj uporabi.

Robusnost (stabilnost) analitičke tehnike

Parametri varijabilnosti:
1. Priprema uzorka:
- vrijeme ekstrakcije;
- otapalo za pripremu ispitne otopine (pH ± 0,05 jedinica, %
sadržaj organskog otapala ±2% (količina čistog otapala);
- membranski filteri;
- stabilnost ispitnih i standardnih uzoraka.
2. Uvjeti tekućinske kromatografije visoke učinkovitosti (HPLC):
- sastav mobilne faze (pH ± 0,05 jedinica, % organskog sadržaja
otapalo ±2% (količina čistog otapala);
- korišteni stupac (ekvivalentni stupci, serija i/ili dobavljači, starost
stupci);
- temperatura;
- brzina protoka.
3. Uvjeti plinske kromatografije (GC):
- korišteni stupac (serija i/ili dobavljači, starost);
- temperatura;
- brzina protoka.

Klasifikacija metoda koje se koriste za farmaceutske proizvode

Analitičke metode za kontrolu kvalitete
Lijekovi se općenito dijele u 4 klase:
- klasa A – testovi namijenjeni utvrđivanju autentičnosti
kako ljekovita tvar tako i pojedini sastojci u gotovom
lijek;
- klasa B – metode namijenjene otkrivanju i
kvantitativno određivanje nečistoća kao u medicinskim
tvari, au gotovim
oblik doziranja;
- razred C – metode koje se koriste za kvantitativno određivanje
ljekovita tvar ili glavni sastojak gotovog proizvoda
lijek;
- klasa D – metode koje se koriste za ocjenu svojstava gotovih proizvoda
lijekovi, kao što su "indikatori topljivosti" i
"ujednačenost doziranja".

Tablica prikazuje karakteristike koje se uzimaju u obzir za
različite klase tehnika, tj. stupanj značajnosti validacijskih parametara
Tablica 1 - Obilježja koja se koriste u određivanju različitih pokazatelja
kvaliteta lijekova
Ime
karakteristike
Autentičnost
Pravo
Točnost
Pouzdanost
Linearnost i
Raspon
Selektivnost
Ograničiti
Detekcije
Ograničiti
kvantitativni
definicije
Pokazatelji kvalitete
Definicija Kvantitativna karakteristika
nečistoće
definicija
FPP
(otapanje,
uniformnost,
doziranje)
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
suđenje
do granica
+
+
+
+
+
-

Na primjer, kod utvrđivanja autentičnosti važno je
sposobnost tehnike da odredi minimalni iznos
tvari i ne reagiraju na promjenjive uvjete i na
prisutnost drugih komponenti u pripravku, tj. poseban
ono što je važno je granica detekcije, pouzdanost i
selektivnost.
Prilikom kvantifikacije lijeka
tvari, važna je blizina rezultata stvarnoj vrijednosti,
stupanj raspršenosti rezultata, sposobnost neodgovaranja na
promijeniti
Uvjeti,
dati
rezultati,
direktno
proporcionalan
količina
tvari
V
uzorak
sposobnost određivanja minimalnih količina tvari,
oni. ispravnost, točnost, pouzdanost, linearnost i
granica detekcije.

Ova opća pravila mogu imati
iznimke,
Kada
karakteristike,
označeno u tablici kao nepotrebno može
biti potrebno, i obrnuto.
Osim toga, izbor karakteristika i
na dubinu njihovog proučavanja utječe svrha,
za koje se zahtijeva metoda.

Vrste validacije

Validacija se dijeli na sljedeće vrste:
- obećavajući;
- prateći;
- retrospektiva;
- revalidacija.

Prospektivna validacija

provodi središnji laboratorij i odjel za kontrolu kvalitete u fazi pripreme projekta
FSP za nove lijekove ili prilikom revizije FSP-a, ako
su uvedeni
novi
analitički
Tehnike.
ujutro,
razvio TsZL za FSP projekte o drogama,
inicijalno validiran u Centralnom laboratoriju. Onda oni
proći validacijske studije u QC za
potvrda i usporedba rezultata validacije.
Prilikom potvrđivanja svakog AM-a u QC-u potrebno je
ponoviti glavni dio validacijskih studija,
pomoću eksperimenata točnosti i
pravo.

Povezana provjera valjanosti

provodi u Centralnom laboratoriju i OKK u fazi pripreme
Projekt FSP za zamjenu postojećeg FS (VFS), ako
prethodne validacijske studije za AM,
uključeni u FS (VFS), nisu provedeni.
Sve metode pri provođenju validacije
studije moraju pokazati nedostatak
utjecaj ostalih komponenti ispitnog uzorka na
rezultati određivanja analita.

Retrospektivna provjera valjanosti

provedeno u OKC-u metodom
kartice kontrole kvalitete. Ova vrsta validacije
AM se koristi pod uvjetom da je sastav lijeka,
održavanje tehnološkog procesa i metodologije
kontrola kvalitete ostat će nepromijenjena.

provodi u nizu slučajeva kada postoje
promjene u sintezi lijeka, u sastavu
gotovog lijeka i promjene u samoj metodologiji. Revalidacija
podijeljen je u dvije kategorije:
- revalidacija nakon poznate promjene koja
može utjecati na kvalitetu proizvoda (uključujući prijenos
procesa iz jednog poduzeća u drugo ili iz jednog
parcela drugom);
- periodična revalidacija koja se provodi prema rasporedu
kroz određene
vremenskim razdobljima.

Ponovna provjera valjanosti AM (ponovna provjera valjanosti)

Revalidacija se provodi u slučaju sljedećih promjena:
a) dobavljači sirovine (promjena fizičkih svojstava sirovine
sirovine, kao što su gustoća, viskoznost, veličina čestica itd., mogu utjecati
mehanička svojstva sirovina i, kao rezultat toga, negativno utječu
proces ili ciljni proizvod);
b) primarni materijali za pakiranje (na primjer, upotreba polimera
materijali umjesto stakla mogu zahtijevati promjene procesa
pakiranje, korištenje druge opreme, provođenje istraživanja
stabilnost, itd.);
c) regulatorne zahtjeve za kvalitetu gotovog proizvoda;
d) volumen serije;
e) sastav gotovog proizvoda;
f) kriterije ocjenjivanja procesa;
g) tijekom tehnološkog procesa;
h) oprema (zamjena opreme i njen popravak; preuređenje i/ili
popravak proizvodnih prostora i inženjerskih sustava).

Ponovna provjera valjanosti AM (ponovna provjera valjanosti)

Revalidaciju također treba provesti:
- u slučaju odstupanja utvrđenih tijekom serijske proizvodnje
proizvodi;
- prilikom prijenosa procesa u drugu proizvodnju ili u drugu
zemljište;
- u slučaju neočekivanih promjena koje se mogu dogoditi
identificiran tijekom
provođenje samokontrole.
Rezultati validacije dokumentiraju se u protokolu
validacija.
Protokol validacije sastavlja se zasebno za svaku vrstu
analitička tehnika.

Validacija proizvodnih sustava i opreme

Nedavno je to postala standardna praksa
uključivanje "kvalificirajućeg" postupka unutar
"Provjera valjanosti". PIC/S definira "kvalifikacije" kao
identifikacija svojstava opreme povezanih s
obavljanje posebnih funkcija, te definiranje
određena ograničenja ili ograničenja podataka
Svojstva.

Zahtjevi za sustave i opremu

- sustavi i oprema odgovaraju predviđenoj namjeni
koristiti
V
usklađenost
S
razvijena
dokumentacija;
- sustavi i oprema su ispravno instalirani, u
sukladno razvojnoj dokumentaciji;
- sustavi i oprema opremljeni odgovarajućim
upute i postupci (na primjer, za održavanje i
popravak, kalibracija, čišćenje) potrebno za
obavljanje posla;
- sustavi i oprema rade normalno
uvjetima i pod "najgorim scenarijem" unutar ograničenja
navedeno u razvojnoj dokumentaciji.

Kvalifikacija kritične opreme i sustava mora biti dovršena prije početka rada na validaciji procesa. Kvalifikacija obično

provodi se u sljedećim koracima:
Design Qualification DQ – odnosi se na razdoblje prije instalacije
oprema. Definira rad
i funkcionalne specifikacije/zahtjevi
do opreme i detalja opravdanih
odluke pri izboru dobavljača.

Kvalifikacija dizajna (DQ)

Faza uključuje:
- odabir dobavljača temelji se na sljedećem
kriteriji: prisutnost u nomenklaturi proizvodnje odn
nabava uređaja traženog tipa, teh
razinu proizvoda i ugled dobavljača na tržištu,
prisutnost predstavnika u Rusiji i postupak
podrška uređaju u radu.
- odabir pravog uređaja
- izbor dodatne opreme (opcije).
Sve se to radi prije odluke o kupnji.

Kvalifikacija za instalaciju (Kvalifikacija za instalaciju – IQ)

odnosi se na ugradnju opreme i utvrđuje da nastali
oprema zadovoljava svoju namjenu i zahtjeve,
da je ispravno instaliran u odabranoj konfiguraciji i
koji je prikladan za odgovarajući posao. Provodi se u sljedećim slučajevima:
kupnja novog ili rabljenog uređaja,
premještanje uređaja s jednog mjesta na drugo unutar poduzeća.
Izvodi se kada se uređaj isporuči na mjesto rada. pri čemu:
- provjerava se usklađenost isporučene opreme s narudžbom i
cjelovitost isporuke, uključujući dokumentaciju;
- priprema se mjesto za postavljanje opreme (da oprema
može se postaviti na mjesto koje je za to određeno, mora biti
provjereno prilikom naručivanja);
- opskrbu potrebnim komunikacijama (električna energija,
voda, komprimirani zrak itd.).

Operativna kvalifikacija (Operational Qualification – OQ)

postupak,
pokazivanje
Što
oprema
htjeti
funkcionirati prema radnim/operativnim zahtjevima za
njega u odabranoj konfiguraciji. Validacija OQ provodi se kada
ovisno o uspješnom završetku validacije IQ opreme. Ona
može se u potpunosti ili djelomično kombinirati s IQ-om na temelju
konkretna situacija. Popis radova može uključivati: raspakiranje,
montaža i ugradnja za to namijenjene opreme
mjesto u skladu sa zahtjevima proizvođača (gotovo
predstavnik
proizvođač,
specijalizirana
organizacija ili korisnik ako je potrebno
priprema); provjera fiksnih (nepromjenjivih) parametara
testovi uređaja, softvera i funkcionalnosti
(provodi se prema uputama proizvođača).

Operativna kvalifikacija (Performance Qualification – PQ)

proces koji pokazuje da oprema
stalno djeluje u skladu s
specifikacija - uvjeti pogodni za svoj
rutinsku upotrebu. PQ validacija se provodi
ovisno o uspješnom završetku IQ-a i OQ-a. Ona
dizajniran za potvrdu ispravnog rada
uređaj u radnim uvjetima. Opseg rada
može uključivati ​​testove performansi
pomoću kontrolnih testova, OQ testova,
ali u proširenom rasponu itd.

U
unaprijediti,
na
operacija,
ispitivanje
izvođenje
izvedena
Po
upute
proizvođača u određenim intervalima. moguće
različite opcije, na primjer, provjera prije svake
koristiti ako je potrebno. Korisnik
mora
voditi
arhiva
podaci
O
provjere
performanse uređaja i njegov rad, koji mogu
služe kao osnova za potvrdu ispravnosti
određivanje učestalosti pregleda.
Nakon potpunog osposobljavanja opreme, možemo
prijeći na validaciju analitičkih metoda.

1. Farmaceutsko poduzeće mora imati
identificiran je zaposlenik odgovoran za provođenje validacije,
koji formira radnu skupinu i imenuje je
vođa. Voditelj radne skupine izrađuje plan
provođenje validacije uz maksimalno uzimanje u obzir akumuliranih
ranije informacije.
S planom se moraju složiti svi zainteresirani
odjeli (dizajn, inženjering, istraživanje, proizvodnja, kontrola
kvaliteta) i odobrena od strane odgovornog zaposlenika za
provođenje validacije.
2. Radna skupina i predstavnici zainteresiranih strana
odgovorni su odjeli koji obavljaju poslove validacije
odgovornost za njegovu provedbu u skladu s planom.

Obrada i registracija rezultata validacije

3. Osoblje uključeno u rad izvođenja
validaciju, moraju proći odgovarajuću obuku
(uputa).
4. Izvješće o validaciji mora sadržavati:
-cilj;
- popratne informacije;
– podatke o umjeravanju mjernih instrumenata;
- protokole rezultata dobivenih za ispitivanje sukladnosti
instalacija, performanse i uvjeti opreme i
specifikacije procesnih parametara i
regulatorna dokumentacija;
- analiza dobivenih rezultata, prijedlozi i zaključci;
- zahtjevi za ponovni pregled.

Obrada i registracija rezultata validacije

Na temelju dobivenih rezultata
voditelj radne skupine sastavlja zapisnik o
provođenje validacije.
Zaposlenik odgovoran za provođenje
validaciju, odobrava izvješće i izdaje
zaključak
O
usklađenost
objekt
(oprema, tehnološki proces i sl.)
zahtjevi
normativni
i/ili
tehnološka dokumentacija.

Ogledni sadržaj izvješća o provjeri valjanosti (preporučeno)

1. Objekt provjere valjanosti i njegova identifikacija, datum (razdoblje) i mjesto.
2. Svrha i vrsta validacije.
3. Identifikacija validatora (puno ime, pozicija, potpis, datum);
4. Pozadinske informacije:
4.1. Opće karakteristike objekta, uključujući kritične parametre.
4.2. Popis dokumentacije (propisi, farmaceutski artikli, projektna dokumentacija, upute,
specifikacije, potvrde, putovnice itd.).
4.3. Popis ispitnih metoda (mjerenja, uzorkovanja itd.) i kriterija ocjenjivanja
rezultate.
4.4. Informacije o uključenim organizacijama ili stručnjacima.
5. Informacije o kalibraciji/verifikaciji:
5.1. Mjerni instrumenti (instrumenti, senzori, vage itd.) ugrađeni u opremu, inženjering
sustavi, prostorije itd.
5.2. Mjerni instrumenti korišteni tijekom validacije/kvalifikacije.
6. Dokumenti:
6.1. Protokoli validacije svih stupnjeva kvalifikacije (DQ, IQ, OQ, PQ) i validacije procesa (PV),
ili poveznicu na njih s naznakom mjesta pohrane.
6.2. Protokoli (izvješća i sl.) s podacima i rezultatima ispitivanja, uzorkovanja i sl.
7. Analiza dobivenih rezultata, uklj. Po:
7.1. Provjera kritičnih uvjeta i parametara.
7.2. Identificirana odstupanja (promjene) koja zahtijevaju korektivne radnje.
7.3. Uvjeti zaštite zdravlja i sigurnosti na radu.
8. Zaključak na temelju rezultata validacije.
9. Vrijeme za ponovnu planiranu validaciju.